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Brightfield多重免疫组织化学分析PD- ...
摘要：靶向PD1/PD-L1免疫检查点路径 - 迅速成为黑色素瘤患者的治疗策略。的确，在某些情况下，在黑色素瘤样品中通过IMO组织化学（IHC）对PD-L1表达（IHC）的量化已经允许访问抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法。尽管对PD-L1测试的需求不断增加，但在评估和量化中的累积经验的增加并行，但公平地认识到，黑色素瘤样品中的PD-L1评估仍然带来了一些关键问题。该技术报告的目的是为Ventana台式中的PD-L1/SOX10开发和验证多重双染色方案以进行常规实践。我们的结果表明，双重标记提供了必要的工具，可以清楚地识别PD-L1 + Mela-Noma细胞。同时可视化2种不同的蛋白质靶标，可以在组织形态的背景下评估2个标记之间的地形关系。需要未来的研究来测试该技术在实施互助学家协议中的现实世界中的适用性和有效性。
印度可再生能源投资激增
4 Adani。 媒体发布。 Adani公司Agel和ATL宣布能源紧凑目标是COP26的一部分。 2021年11月。 5 Adani媒体发行。 Adani Green在印度首先获得GRI South Authia宪章成员身份。 2022年2月。 6 agel。 第二届Jefferies India ESG峰会。 2021年12月。 7 Adani。 媒体发布。 Adani Green Energy Ltd宣布22财年结果。 2022年5月。 8 Adani。 媒体发布。 Adani投资组合公司通过IHC完成15400 CR初级股本交易。 2022年5月。 9 BusinessToday。 ADANI绿色能源标志与SECI绿色PPA供应4,667兆瓦可再生能源。 2021年12月。 10 NTPC。 新闻发布。 NTPC宣布其对可持续性的能源紧凑目标。 2021年6月。4 Adani。媒体发布。Adani公司Agel和ATL宣布能源紧凑目标是COP26的一部分。2021年11月。5 Adani媒体发行。Adani Green在印度首先获得GRI South Authia宪章成员身份。 2022年2月。 6 agel。 第二届Jefferies India ESG峰会。 2021年12月。 7 Adani。 媒体发布。 Adani Green Energy Ltd宣布22财年结果。 2022年5月。 8 Adani。 媒体发布。 Adani投资组合公司通过IHC完成15400 CR初级股本交易。 2022年5月。 9 BusinessToday。 ADANI绿色能源标志与SECI绿色PPA供应4,667兆瓦可再生能源。 2021年12月。 10 NTPC。 新闻发布。 NTPC宣布其对可持续性的能源紧凑目标。 2021年6月。Adani Green在印度首先获得GRI South Authia宪章成员身份。2022年2月。6 agel。第二届Jefferies India ESG峰会。 2021年12月。 7 Adani。 媒体发布。 Adani Green Energy Ltd宣布22财年结果。 2022年5月。 8 Adani。 媒体发布。 Adani投资组合公司通过IHC完成15400 CR初级股本交易。 2022年5月。 9 BusinessToday。 ADANI绿色能源标志与SECI绿色PPA供应4,667兆瓦可再生能源。 2021年12月。 10 NTPC。 新闻发布。 NTPC宣布其对可持续性的能源紧凑目标。 2021年6月。第二届Jefferies India ESG峰会。2021年12月。7 Adani。 媒体发布。 Adani Green Energy Ltd宣布22财年结果。 2022年5月。 8 Adani。 媒体发布。 Adani投资组合公司通过IHC完成15400 CR初级股本交易。 2022年5月。 9 BusinessToday。 ADANI绿色能源标志与SECI绿色PPA供应4,667兆瓦可再生能源。 2021年12月。 10 NTPC。 新闻发布。 NTPC宣布其对可持续性的能源紧凑目标。 2021年6月。7 Adani。媒体发布。Adani Green Energy Ltd宣布22财年结果。2022年5月。8 Adani。 媒体发布。 Adani投资组合公司通过IHC完成15400 CR初级股本交易。 2022年5月。 9 BusinessToday。 ADANI绿色能源标志与SECI绿色PPA供应4,667兆瓦可再生能源。 2021年12月。 10 NTPC。 新闻发布。 NTPC宣布其对可持续性的能源紧凑目标。 2021年6月。8 Adani。媒体发布。Adani投资组合公司通过IHC完成15400 CR初级股本交易。2022年5月。9 BusinessToday。ADANI绿色能源标志与SECI绿色PPA供应4,667兆瓦可再生能源。2021年12月。10 NTPC。 新闻发布。 NTPC宣布其对可持续性的能源紧凑目标。 2021年6月。10 NTPC。新闻发布。NTPC宣布其对可持续性的能源紧凑目标。2021年6月。
组织抑制剂 STRO-004 的临床前安全性和活性...
Meric-Bernstam 等人 (2023) J Clin Oncology。DESTINY-PanTumor02 试验 a – 其他肿瘤队列中的反应包括乳房外佩吉特病、口咽肿瘤、头颈癌和唾液腺癌的反应。ORR – 客观缓解率；BTC – 胆道癌；IHC – 免疫组织化学
下一代Farnesylsylansferase抑制剂KO-2806，阻止多个节点的致癌信号传导，以增强KRAS G12的抗肿瘤功效
图3。NCI-H2122 KRAS G12C NSCLC CDX模型中KO-2806和Adagrasib结合使用的信号传导抑制。（a）在多个节点上抑制信号传导的示意图与FTI，KO-2806和KRAS G12C抑制剂Adagrasib的组合。NCI-H2122肿瘤，并使用（b）Western印迹和（c）免疫组织化学（IHC）分析。（b）KO-2806与AdagrasiB的组合导致HER3蛋白表达的大幅度降低，增强了对MAPK信号传导（ERK1/2和P90 RSK磷酸化）的抑制作用，增加了MTOR活性的抑制（S6和4EBP1磷酸化），以及对单个Cell Cycer Cyprant（RB Pranscratib）的抑制。（c）KO-2806与Adagrasib的组合导致细胞增殖标记Ki67的降低，而与单药adagrasib相比，凋亡标记裂解的caspase 3（CC3）的增加。此外，与单药Adagrasib治疗相比，HER3水平降低了，而HER2和EGFR水平的组合处理大多是没有变化的。halo用于IHC图像分析，并用n = 3量化H得分。
医疗政策 - 基因测试的微阵列测试未知初级（杯）起源的癌症
未知的原始（杯）原始描述/背景癌症（杯）占美国所有癌症病例的3％，详细的病史和物理以及放射学和组织学检测可以识别一些次要肿瘤的一些主要来源。1建议相应地确定可能的主要来源并指导治疗可能会改善健康结果。未知初级杯子的癌症是腺癌或未分化的肿瘤；少于它们可能是鳞状癌，黑色素瘤，软组织肉瘤或神经内分泌肿瘤。 骨肉瘤和软骨肉瘤很少产生未知主要的癌症。 最常见的原发性癌症最常见的主要部位是肺和胰腺，其次是结肠和胃，然后是肾脏，甲状腺，甲状腺和肝脏的乳腺，卵巢，前列腺和固体癌。 用于帮助识别杯子起源的常规方法包括彻底的病史和体格检查，胸部，腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）扫描；常规实验室研究；并针对特定体征和症状的有针对性评估。 2诊断和分类癌的未知主要癌症可以分为4个类别。 腺癌占未知主要癌症的70％。 神经内分泌肿瘤约为1％，鳞状细胞癌为5％，分化较差的癌症为20 -25％的未知主要癌症。 具有详细病理评估的杯子的活检可能包括对肿瘤的免疫组织化学（IHC）分析。未知初级杯子的癌症是腺癌或未分化的肿瘤；少于它们可能是鳞状癌，黑色素瘤，软组织肉瘤或神经内分泌肿瘤。骨肉瘤和软骨肉瘤很少产生未知主要的癌症。最常见的原发性癌症最常见的主要部位是肺和胰腺，其次是结肠和胃，然后是肾脏，甲状腺，甲状腺和肝脏的乳腺，卵巢，前列腺和固体癌。用于帮助识别杯子起源的常规方法包括彻底的病史和体格检查，胸部，腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）扫描；常规实验室研究；并针对特定体征和症状的有针对性评估。2诊断和分类癌的未知主要癌症可以分为4个类别。腺癌占未知主要癌症的70％。神经内分泌肿瘤约为1％，鳞状细胞癌为5％，分化较差的癌症为20 -25％的未知主要癌症。具有详细病理评估的杯子的活检可能包括对肿瘤的免疫组织化学（IHC）分析。IHC鉴定出存在不同类型肿瘤上的不同抗原，通常可以将上皮肿瘤（即癌）与黑色素瘤或肉瘤区分开。详细的细胞角蛋白面板通常可以进一步分类癌。但是，不同起源的肿瘤可能显示出重叠的细胞角蛋白表达。IHC的结果可能会提供狭窄的肿瘤起源可能来源的差异，但不一定是确定的答案。
Alanod - USModernist
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非机密公司简报 2024 年 7 月
GIST，胃肠道间质瘤；IHC，免疫组织化学；KIT，受体酪氨酸激酶 III 型；MRC2；2 型甘露糖受体 C；PDGFRA，血小板衍生的生长因子受体 α；scRNAseq，单细胞核糖核酸测序；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；uPARAP，尿激酶纤溶酶原激活剂受体相关蛋白。
ATP1A1是黑色素瘤治疗的有前途的新靶标，其生理配体Bufalin可以抑制其恢复靶向治疗疗法
摘要尽管在治疗转移性黑色素瘤方面取得了进步，但许多患者对靶向疗法表现出抗性。我们的研究重点是ATP1A1，这是一种与癌症发展相关的钠泵亚基。我们旨在评估黑色素瘤患者的ATP1A1预后价值，并检查其配体Bufalin，体外和体内黑色素瘤细胞系的影响。高ATP1A1表达（IHC）与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。 对BRAF抑制剂的抗性与患者活检（IHC，QPCR）和细胞系（Western blot，QPCR）的ATP1A1水平升高有关。 此外，基于癌症基因组图集（TCGA）数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据，高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。 bufalin在小窝（接近连接测定法）中特异性靶向ATP1A1，并影响SRC磷酸化（Western blot），从而破坏了多个信号通路（磷酸激酶阵列）。 在体外，Bufalin在ATP1A1（siRNA实验）上作用于ATP1A1（siRNA实验），并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送，从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。 总而言之，我们的研究表明，ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物，也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。 通过靶向ATP1A1，Bufalin抑制细胞增殖，体外诱导凋亡，并有效抑制小鼠的肿瘤发育。高ATP1A1表达（IHC）与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。对BRAF抑制剂的抗性与患者活检（IHC，QPCR）和细胞系（Western blot，QPCR）的ATP1A1水平升高有关。此外，基于癌症基因组图集（TCGA）数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据，高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。bufalin在小窝（接近连接测定法）中特异性靶向ATP1A1，并影响SRC磷酸化（Western blot），从而破坏了多个信号通路（磷酸激酶阵列）。在体外，Bufalin在ATP1A1（siRNA实验）上作用于ATP1A1（siRNA实验），并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送，从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。总而言之，我们的研究表明，ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物，也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。通过靶向ATP1A1，Bufalin抑制细胞增殖，体外诱导凋亡，并有效抑制小鼠的肿瘤发育。因此，我们的发现强烈支持ATP1A1作为一个有前途的治疗靶标，Bufalin是破坏其肿瘤促进活性的潜在药物。
肿瘤免疫微环境的表征（...
mtap del定义为两拷贝损失。体细胞改变（ALTS），从IHC，TMB和MSI的基因表达模式，PD-L1预测的免疫细胞浸润。融合，以避免任何潜在的偏见。卡方/Fisher的精确测试或Kruskal-Wallis检验用于评估统计显着性（p <0.05，Q <0.05，用于用于多次测试的错误发现率校正）。
2003 年照明源目录 - USModernist
Aii.liiliTiut;il I .i|;liling I 卷。17.N>i。7 USPS (HXl-Wh, ISSN (IS'W-IU.X .I is piihljslKHl scvuii liiiiics per >ciir) (Biiniinlhlv CMC|H Vliiiiillily in Man.li iuul Jun'i hy VNl' Husiiw.s Modiii.Im.. 770 Bnodwjy, Nc» 伊蒂尔克。NY l(l(K)3-'W.S anl Is diMnhulcd Itw nl chiirjii- in iiKliMJuaK ui t'iniis cntiapcil m Ihc siKrcilk-.iliiin nl li^hliii)！pn«lucts m Ihc I S aiul icmumi-.. Tlic ti>M nl all .xliei suhst-nplions in IIK' L'S and ccmlnncs isSJX per ycai A one yc.ir Caitklian sul>M.n[Kn'n。|i.uahle in I'Silnlhirv >i>sis ViO ami all mpicr liiiri|;n。 S% 加拿大 I'IKI Puhlkaliins Mail Apeemeni No JUHITI^ Pcnodicab hMapc I'.ud al New ^ ori.. N^ ami jddilH ol addiCNs lo Aa^iilcciural莱赫尔姆特。PO Bo« l()(.I.Skokie.ll.«l07fvH(K.I