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改善免疫抑制药物的毒性作用（他克莫司）
背景：克莫司引起的舌头有毒作用仍然是一个主要问题。因此，这项研究的目的是评估潜在的治疗性骨髓衍生的间充质干细胞（MSC）和富含血小板的血浆（PRP）对白化大鼠舌头的影响。材料和方法：将40个白化雄性大鼠分为四组。I组（对照组）未接受治疗。 II组每天接受他克莫司1 mg/kg/天的皮下注射30天。 第三组接受他克莫司30天，然后一次注射一次PRP。 第四组接受他克莫司30天，然后单次注射MSC。 在实验开始后60天后，在所有组中，大鼠均被疤痕。 用于演示胶原蛋白纤维，用马洛里三色片染色舌切片，并用苏木精和曙红染色以进行组织学分析。 在这项研究中使用了电子显微镜扫描，并使用抗PCNA初级抗体进行免疫组织化学检查舌头。 结果：他克莫司舌的舌头的组织学和免疫组织化学检查表现出较差的丝状乳头状，一些上皮细胞似乎用肥大的核退化，但是GR的舌头切片。 ii和gr。 与GR相比， IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。 II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。I组（对照组）未接受治疗。II组每天接受他克莫司1 mg/kg/天的皮下注射30天。第三组接受他克莫司30天，然后一次注射一次PRP。第四组接受他克莫司30天，然后单次注射MSC。在实验开始后60天后，在所有组中，大鼠均被疤痕。用于演示胶原蛋白纤维，用马洛里三色片染色舌切片，并用苏木精和曙红染色以进行组织学分析。电子显微镜扫描，并使用抗PCNA初级抗体进行免疫组织化学检查舌头。结果：他克莫司舌的舌头的组织学和免疫组织化学检查表现出较差的丝状乳头状，一些上皮细胞似乎用肥大的核退化，但是GR的舌头切片。ii和gr。与GR相比， IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。 II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。II。扫描电子显微镜支持这些结果。关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。结论：MSC和PRP在减少他克莫司施用对大鼠舌的毒性作用方面具有良好的影响，两种方法之间的差异无关。
疫苗：儿童皮肤病患者使用免疫抑制剂时的注意事项
对于可预防疫苗感染风险较高的特殊人群，还有额外的疫苗接种建议。CDC 为患有原发性或继发性免疫缺陷的儿童提供了修改后的疫苗接种时间表（https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/immunocompetence.html）。这些患者特别容易感染肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌引起的侵袭性疾病。因此，他们需要额外的 PPSV23 和 B 群脑膜炎球菌 (MenB) 疫苗。3,4 上述 CDC 网站还包括详细说明和一个表格，概述了哪些疫苗是禁忌的，以及针对每种免疫缺陷类型的风险特定推荐疫苗。我们建议在考虑这些特定人群的免疫接种指南时参考此资源。CDC 和 IDSA 还强调了针对免疫抑制剂背景下的儿科患者的具体建议。本文根据儿科皮肤病学中治疗严重皮肤病最常用的特定药物，总结了这些最新的建议。
免疫抑制性血管壁基驱动巨噬细胞极化和胶质母细胞瘤的免疫疗法
癌症免疫受到白细胞与肿瘤和基质细胞的相互作用进行时空调节，导致免疫逃避和免疫疗法耐药性。在这里，我们确定了内皮细胞（EC）的独特的间充质类群体，该群体在胶质母细胞瘤（GBM）中形成了免疫抑制性血管生态位。我们揭示了一种在空间限制的，Twist1/Satb1介导的顺序转录激活机制，通过该机制，肿瘤ECS产生骨桥蛋白以促进免疫抑制巨噬细胞（Mφ）表型。Twist1的遗传学或药理消融逆转Mφ介导的免疫抑制并增强T细胞浸润和激活，从而导致GBM生长降低和扩展小鼠的存活，并使肿瘤对嵌合抗原受体TRAMEROR疗法敏感。因此，这些发现发现了控制tu-Mor免疫力的空间限制机制，并建议靶向内皮扭曲1可能为优化癌症免疫疗法提供了有吸引力的机会。
巨细胞动脉炎靶向免疫抑制治疗的必要性和价值
摘要 尽管巨细胞动脉炎 (GCA) 在临床表现以及其发病机制中涉及的细胞和分子因素方面存在异质性，但 GCA 仍采用主要基于糖皮质激素 (GC) 的标准化方案进行治疗。长期使用 GCA 所需的高剂量 GC 会导致许多临床相关的副作用。近年来，白细胞介素 6 受体阻滞剂托珠单抗已成为 GCA 中唯一注册的靶向免疫抑制剂。然而，免疫异质性可能需要针对不同的途径才能实现 GCA 的临床、免疫和血管缓解。针对其他炎症和自身免疫性疾病所涉及的各种分子通路的靶向阻断的进展催化了对 GCA 靶向治疗的研究。本文概述了 GCA 靶向免疫抑制治疗的研究，重点介绍了它们的临床价值，包括它们在血管炎症水平上的影响。
FKBP12 的天然产物配体：免疫抑制抗真菌剂 FK506、雷帕霉素等
微生物产生天然产物作为对抗土壤微环境中竞争性微生物和捕食者的手段。现代医学利用这些天然化合物作为药物开发的生物活性剂。FK506 结合蛋白 (FKBP) 是一种催化顺反肽基脯氨酰异构化的酶，这是蛋白质折叠和功能过程中的关键步骤。FKBP 在真核生物中是保守的，可以结合天然产物形成复合物，抑制细胞内靶标，包括钙调磷酸酶、TOR 和着丝粒相关蛋白 CEP250。这些天然产物特异性地与普遍存在的 FKBP 结合，形成对其靶标具有高度特异性的蛋白质-药物复合物，这为开发 FK506（他克莫司）和雷帕霉素（西罗莫司）及其类似物（吡美莫司、依维莫司、替西罗莫司）铺平了道路，使其成为 FDA 批准的用于移植接受者、癌症化疗、皮肤病学和介入心脏病学的药物。此外，由于产生 FKBP12 配体的生物体居住在土壤中，天然产物可以在土壤中生存，这进一步说明了为什么这些配体具有开发为抗菌剂的潜力。本综述的目的是突出天然产物 FKBP12 配体的已知和未知靶标，以评估进展并进一步促进该领域的研究。
抑制细胞因子风暴的仿生免疫抑制外泌体有助于缓解脓毒症
功能障碍综合征 (MODS)。[2] 在脓毒症发病机制中，炎症失调通常由 Toll 样受体 (TLR) 过度激活引发和驱动，TLR 会结合病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP)。[3] TLR 激活细胞内转录因子 NF- κ B，诱导促炎细胞因子（如干扰素-α、白细胞介素-6 [IL-6]、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF-α]）、促凝剂和粘附分子的产生和释放，这些因子的异常产生会引发细胞因子风暴。[4,5] 反过来，细胞因子风暴会对内皮和上皮造成不可逆的损伤以及免疫细胞衰竭，最终导致器官衰竭。 [6]因此，抑制免疫过度激活是治疗脓毒症的重要策略。流行病学调查显示，实体肿瘤患者脓毒症的发生率普遍较低，不同癌症亚型的脓毒症发生率也存在很大差异，黑色素瘤患者的脓毒症发生率尤其降低，这可能与神经内分泌肿瘤的防御机制有关。[7–9]我们的初步研究结果显示，与正常小鼠相比，实验性荷瘤动物（黑色素瘤B16-F10）
针对髓系抑制细胞免疫抑制机制的癌症治疗新治疗策略
癌症是全球仅次于心血管疾病的头号死亡原因，迫切需要新的策略来克服对现有癌症治疗的治疗耐药性。髓系抑制细胞 (MDSC) 是未成熟的髓系细胞，具有强大的免疫抑制能力，可对抗已证实的抗肿瘤效应物，例如自然杀伤细胞 (NK 细胞) 和 T 细胞，从而促进癌症的发生和发展。至关重要的是，MDSC 在几乎所有肿瘤类型和人类癌症患者中都很容易被识别，过去十年的大量研究已经认识到它们在对现代癌症治疗的所有四大支柱（即手术、化疗、放疗和免疫疗法）产生治疗耐药性方面发挥的作用。MDSC 通过多种机制抑制抗肿瘤免疫，包括已充分表征的精氨酸酶 1 (Arg1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和活性氧 (ROS) 介导的途径，以及其他几种最近发现的途径。 MDSC 在健康的稳态下基本不存在，主要存在于病理条件下，因此它们成为颇具吸引力的治疗靶点。然而，迄今为止缺乏针对 MDSC 的特异性标记，这极大地阻碍了治疗的发展，目前还没有临床批准的专门针对 MDSC 的药物。临床上消耗 MDSC 并抑制其免疫抑制功能的方法对于推进癌症治疗和克服治疗耐药性至关重要。本综述详细概述了目前对 MDSC 介导的抗肿瘤免疫抑制机制的理解，并讨论了针对 MDSC 免疫抑制机制以克服治疗耐药性的潜在策略。
mRNA脂质纳米颗粒用于自身免疫疗法的免疫抑制T细胞的体内工程
摘要：基于细胞的自身免疫性疾病的疗法已获得了显着的吸引力，其中几种方法以调节性T（T Reg）细胞为中心，一个众所周知的免疫抑制细胞，其特征在于其转录因子Foxp3的表达。不幸的是，由于循环中可用的T Reg细胞数量少，收获和培养T Reg细胞仍然是一个挑战。据报道，CD4 + T细胞中的工程FOXP3表达可以导致T型表型。但是，当前方法导致这些细胞的工程效率低下。在这里，我们开发了一个可离子的脂质纳米颗粒（LNP）平台，以有效地将FOXP3 mRNA传递到CD4 + T细胞。我们成功地将CD4 + T细胞设计到Foxp3-T（FP3T）细胞中，该细胞瞬时表现出免疫抑制表型并在功能上抑制效应T细胞的增殖。这些结果证明了LNP平台可以在自身免疫疗法中使用潜在应用的工程免疫抑制T细胞。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA输送，T细胞工程，FOXP3，自身免疫性疾病
DNA甲基转移酶mRNA的外泌体转移诱导人类单核细胞产生免疫抑制表型
脓毒症综合征由细胞和循环调节因子的复杂网络介导 (1, 2)。在急性期，炎症细胞因子（包括 TNF α、IL-1 β 和 IL-6）被释放到循环中，在那里它们介导发烧、白细胞增多、器官衰竭和分布性休克 (3, 4)。与促炎期相伴的是强大的反调节抗炎反应，它抑制炎症细胞因子的产生并抑制先天免疫功能 (5)。该免疫抑制期的主要介质包括 IL-1ra、IL-4 和 IL-10，而 TNF α 和其他促炎介质的基因表达受到抑制 (6, 7)。一些患者表现出称为持续性炎症、免疫抑制分解代谢综合征 (PICS) 的特征性矛盾症状群 (6, 8)。其他患者会出现长期的免疫抑制期，其特征是这些抗炎细胞因子的持续表达、促炎细胞因子的抑制和严重的先天免疫功能障碍（9, 10）。
鸡感染性贫血病毒：家禽行业免疫抑制疾病的病因
由于非洲鸡感染性贫血的新兴状况，尤其是埃及及其与传染性囊泡疾病的相似之处，因此有必要调查这种疾病。本评论文章的目标是提请人们注意鸡肉贫血病毒（CAV）如何影响家禽行业以及疫苗接种如何帮助控制疾病。CAV是一种免疫抑制疾病，因此对家禽行业造成了巨大的经济损失。它是由鸡感染性贫血病毒引起的，这是陀螺病毒家族的成员Annelloviridae。红细胞和髓样系列的祖细胞是受影响的主要细胞。这种疾病会导致鸡的临床和亚临床疾病，并水平和垂直传播。鸡充当主要的天然宿主。由于骨髓中的红细胞细胞破坏和皮质胸腺细胞的还原，骑士在幼鸡中产生严重的贫血和免疫力。免疫差异是由皮质胸腺细胞耗竭引起的，导致并发感染和疫苗接种衰竭增强。CAV诊断取决于临床体征和总病变，因此可以使用各种血清学和分子技术进行确定性诊断。最准确的CAV诊断方法是PCR。该疾病目前没有特定的治疗；但是，适当的疾病控制和管理技术，繁殖者免疫计划以及其他措施可以帮助制止CAV疫情。总而言之，通过免疫母鸡并改善DNA和重组疫苗策略，可以减少骑士对家禽鸟类的经济影响。