背景:识别预测免疫疗法功效的生物标志物并发现联合疗法的新靶标是改善膀胱癌(BLCA)患者预后的关键要素。方法:首先,我们使用来自多个公共数据库的数据探索了正常和Pan-Cancer组织中TBX3的表达模式以及TBX3与免疫微环境之间的相关性。然后,我们组合了各种技术,包括大量RNA测序,单细胞RNA测序,高通量细胞因子阵列,功能实验,Procartaplex多重免疫测定和组织全景组织量化测定,以证明TBX3将Immunosupsporcement tamorsument(bla)塑造为bla s inrosement(bla)。结果:我们将TBX3确定为与BLCA中的免疫抑制微环境相关的关键因素。我们发现TBX3主要在恶性细胞中表达,其中TBX3高肿瘤细胞增加了TGFβ1的分泌,从而促进了与癌症相关的成纤维细胞(CAF)浸润,从而形成了一种免疫抗抑制性的微节流。我们进一步证明,TBX3通过与TGFβ1启动子结合来增强TGFβ1的表达,并阻止TGFβ1抵消TBX3的免疫抑制作用。此外,TBX3通过降低GZMB + CD8 + T细胞的比例来降低CD8 + T细胞的杀菌效率,并敲击TBX3与抗PD-1处理相结合的TBX3增加了CD8 + T细胞的浸润增加了VIVO中的CD8 + T细胞浸润和降低CAF。最后,我们发现TBX3预测了现实世界中免疫疗法队列和多个公共队列中的免疫疗法功效。我们还验证了TBX3 +恶性细胞与CD8 + T细胞之间的反比关系以及组织微阵列中与CAF的正相关关系。结论:总而言之,TBX3通过诱导免疫抑制微环境促进BLCA的进展和免疫疗法抗性,而靶向TBX3可以增强BLCA免疫疗法的功效。
抽象背景免疫疗法正在增强动量,但目前的治疗方法在受益人方面存在局限性。清除细胞肾细胞癌(CCRCC)在所有实体肿瘤中,NKG2A配体的人类白细胞抗原E(HLA-E)具有最高的表达。在这项研究中,我们旨在研究NKG2A + CD8 + T细胞在肿瘤微环境中的作用及其作为CCRCC中新目标的潜力。Methods This study included four independent cohorts, including 234 patients from Zhongshan cohort (ZSHC) who underwent partial or radical nephrectomy at Zhongshan Hospital, and 117 metastatic patients from metastatic Zhongshan cohort (ZSHC-metastatic renal cell carcinoma) who were treated with immune checkpoint inhibitor or tyrosine kinase inhibitor alone.我们还纳入了530例从癌症基因组地图集中诊断为CCRCC的患者(称为TCGA-KIDNEY肾脏透明细胞癌)和311名来自Checkmate Chort的患者生物信息学探索和假设验证。收集了15例在中山医院接受CCRCC手术的患者的新手术标本进行流式细胞仪分析。另外10个新鲜的手术标本用于研究体外干预后NKG2A阻塞的治疗潜力。使用免疫组织化学染色,流式细胞仪和ZSHC队列中的免疫荧光染色评估NKG2A + CD8 + T细胞的浸润。导致CCRCC中NKG2A + CD8 + T细胞浸润较高的患者表现出更短的总体生存率和对免疫疗法的抗性。NKG2A + CD8 + T细胞表达了上调的检查点分子,并显示出受损的效应函数以及组织呈现特征。编程细胞死亡蛋白1(PD-1)阻滞和NKG2A阻滞的组合表现出增强的CD8 + T细胞效应功能的能力。结论NKG2A + CD8 + T细胞的强烈浸润与预后较差和对免疫疗法的反应有关。NKG2A阻断与当前的免疫疗法相结合,具有重新激活CD8 + T细胞效应功能的强大能力。
• Obesity or being overweight (i.e., body mass index [BMI] >25 kg/m 2 ) • Current smoker • Chronic kidney disease • Diabetes • Immunosuppressive disease or immunosuppressive treatment • Cardiovascular disease (including congenital heart disease) or hypertension • Chronic lung disease (i.e., chronic obstructive pulmonary disease, asthma [moderate-to- severe], interstitial lung disease, cystic fibrosis, and pulmonary hypertension) • Sickle cell disease • Neurodevelopmental disorders (i.e., cerebral palsy, Down's syndrome) or other conditions that confer medical complexity (i.e., genetic or metabolic syndromes and severe congenital anomalies) • Active cancer • Medical-related technological dependence not related to COVID-19 (i.e.,气管切开术,胃造口术或正压通风)
(Mayo Clinic Group-TBC) - The Rationale of Individualized Immunosuppressive Regimen in The Era of New Therapeutic Targets - The Role of Medical Imaging in the Screening and the Management of Post-Kidney Transplant Complications - Clinical Relevance of “Transplantomics” and Immune Monitoring in Kidney Transplant Recipients - Virtual Biopsy System Vs Zero-Time and Protocol Biopsy in Predicting Kidney Transplant结果
Post-transplant malignancies arise from a complex interplay of factors, with immunosuppression playing a pivotal role. Chronic immunosuppressive treatment compromises the recipient's immune system, rendering it less efficient at recog- nizing and eliminating malignant cells. Additionally, viral infections, especially Epstein–Barr virus and Human papilloma- virus, are major contributors to malignancy development. Lifestyle modifications, including smoking cessation and sun protection, are recommended for reducing certain cancer risks. Regular screening for malignancies may provide the early diagnosis as in the general population. After the diagnosis of cancer, tailoring immunosuppressive regimens to maintain graft function is crucial. Treatment options, such as chemotherapies, targeted therapies, and immunotherapies, should be selected with consideration of the patient's overall health and the potential impact on the transplanted organ. A multidis- ciplinary approach is required in order to provide optimal treatment to our kidney transplant recipients. With this review article, we aim to discuss pathophysiological mechanisms, review guidelines, and provide information on the incidence and management options for various cancers. Keywords: Immune checkpoint inhibitors, malignancy, prevention, kidney transplantation, screening
伤寒(注射剂) 对于接受免疫抑制疗法的患者来说是安全的。适用于前往高危地区的 2 岁以上人群。日本脑炎 对于接受免疫抑制疗法的患者来说是安全的。适用于前往亚洲高危地区的 18 岁以上成人。狂犬病 对于接受免疫抑制疗法的患者来说是安全的。如果前往高危地区,可考虑进行暴露前预防。鉴于免疫抑制可能导致疫苗反应不佳,因此在暴露后应考虑使用疫苗和免疫球蛋白进行预防。甲型和乙型肝炎 对于接受免疫抑制疗法的患者来说是安全的。脑膜炎球菌疫苗 对于接受免疫抑制疗法的患者来说是安全的,适用于前往高危地区。
Indicate which medical condition(s) the student has, including family medical history, for which MMR vaccine is contraindicated: ☐ Severe allergic reaction after a previous dose or to a vaccine component ☐ Pregnancy ☐ Known severe immunodeficiency (e.g., from hematologic and solid tumors, receipt of chemotherapy, congenital immunodeficiency, long-term immunosuppressive therapy, or patients with HIV infection who受到严重免疫功能低下)☐一级亲戚的先天/遗传免疫缺陷的家族史
• 对羟氯喹(单独使用或与糖皮质激素联合使用)无反应的患者或无法将糖皮质激素剂量降低至推荐维持剂量的患者应开始免疫抑制疗法 • 免疫抑制疗法包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯 • 环磷酰胺可用于严重器官或危及生命的 SLE,以及对其他免疫抑制剂无反应患者的抢救疗法 • 对标准治疗(羟氯喹和糖皮质激素联合使用或不联合使用免疫抑制剂)反应不足的患者应考虑使用贝利木单抗进行附加治疗,标准治疗定义为残留疾病活动不允许逐渐减少糖皮质激素和/或频繁复发 • 对器官威胁性的难治性疾病或对标准免疫抑制剂不耐受/禁忌的患者可考虑使用利妥昔单抗
伤寒(注射剂) 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区的旅行者,年龄 >/= 2 岁。日本脑炎 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。对于前往亚洲高危地区的旅行者,年龄 >/= 2 个月可以考虑使用。狂犬病 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。如果前往高危地区或与狂犬动物或狂犬病毒密切接触的风险较高,可考虑进行暴露前预防。鉴于免疫抑制可能导致疫苗反应不佳,因此在暴露后应考虑使用疫苗和免疫球蛋白进行暴露后预防。甲型和乙型肝炎 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区。脑膜炎球菌疫苗 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区。
或其他可能抑制免疫反应的药物:高剂量皮质类固醇(即每天≥20毫克泼尼松或等效药物)、烷化剂、抗代谢物、移植相关的免疫抑制药物、归类为严重免疫抑制的癌症化疗药物、肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂或其他具有免疫抑制或免疫调节作用的生物制剂“