摘要:背景:几十年来,PD-1一直是恶性黑色素瘤(MM)的靶标。PD-1抑制剂(Nivolumab,Pembrolizumab)和抗CTLA-4(CD152)(ipilimumimab)具有逆转性的癌症治疗。PD-1和CTLA-4抑制会导致延长的淋巴细胞作用,这解释了基于免疫反应的不良事件(IRAES)的细胞毒性。大多数伊拉es发生在40天的中位数的第一个治疗周期中。伊拉斯,其中10%的患者患有严重的III/IV级伊拉斯。缺乏有关晚期伊拉斯的数据。方法:从2016年3月至2021年3月的晚期黑色素瘤患者(n = 1862)患者的数据是从Ricmel数据库获得的,Ricmel数据库是一种法国国家多中心生物库,致力于对MM患者的随访。接受了抗PD-1疗法或联合治疗和经验丰富的III-IV伊拉斯的患者,并在开始治疗后的7个月,一年零两年时进行了分析。结果:免疫疗法之前的超级扩散黑色素瘤(SSM)和先前的肿瘤药给药是在单变量和多变量分析中开始免疫疗法后两年内迟发性伊拉斯的显着危险因素。其他参数 - 性别,突变状态,免疫疗法的关联(PD-1I和CTLA-4I)和整体反应 - 与晚期发作的IRAE没有显着相关。在我们的真实数据研究中,III-IV级伊拉斯级的中位数是在开始免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后128天。结论:我们的研究使用现实生活数据表明,患有SSM的患者和接受过肿瘤学治疗的患者更有可能经历较晚发作的III-IV级伊拉斯。应进行更广泛招募患者的进一步多中心研究,以确认我们的发现,有可能导致建议对经过仔细监测的处于危险中的患者进行建议的治疗变化。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
背景:免疫检查点抑制剂(ICI)是广泛使用的癌症药物。我们开发了“ Uplift”,这是一个视频和问题提示列表(QPL)干预措施,以教育患者有关ICI的风险和收益。患者和方法:我们在130名ICIS和护理人员的成年人中进行了一项随机对照试验与通常的护理试验。二元组是随机分配1:1,以接受振奋或通常的护理。参与者在入学时完成了调查,72小时和ICI启动后6周。主要结果是可行性(合格患者的70%入学率,$ 80%的升高患者审查视频和QPL)和ICI知识(8个项目,评分为%正确)。我们还评估了隆升的可接受性(3个项目),焦虑症(6个项目 - 州特征焦虑清单)和患者激活(肿瘤学访问中提出的问题)。我们使用了描述性统计,协方差分析(ANCOVA)和负二项式模型。结果:我们在178名合格患者(73%)和56名看护人中招募了130名。患者(平均年龄,67岁[范围,31 - 92])患有黑色素瘤(41%),肺癌(26%)或其他癌症患者。所有Uplift患者(100%)观看了视频; 47%使用QPL。几乎所有患者(61/65; 94%)都会感到“有些”或“非常舒适”。ICI知识在72小时时与对照组相比改善了ICI知识(在72小时时调整后的平均%正确差异为9%[95%CI,3% - 16%])。72小时时的焦虑变化并没有显着差异,并且在6周之间,知识或焦虑变化没有差异。提升患者提出了更多问题(比率为1.27 [95%CI,0.97 - 1.66])。结论:关于ICI风险和收益的新型教育干预措施是可行的,可以接受,被认为可以接受,并在改善知识和激活方面表现出了有望在不增加焦虑的情况下提出问题的希望。有必要评估这些结果和其他结果(包括严重ICI毒性)的效率的一项研究。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 可改善不同类型癌症(包括乳腺癌)患者的临床疗效。KEYNOTE-522 试验是第一项前瞻性 III 期研究,旨在探讨帕博利珠单抗在早期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效 [1]。在含铂新辅助化疗中添加帕博利珠单抗可显著提高病理完全缓解患者比例(64% vs 51%),18 个月无事件生存率分别为 91.3%(95% CI,88.8 至 93.3)和 85.3%(95% CI,80.3 至 89.1),帕博利珠单抗化疗组患者中有 5.2% 的患者出现 3 级或 4 级丙氨酸氨基转移酶升高 [1]。肝毒性是与免疫疗法相关的免疫相关不良事件;尽管并不常见,但其管理仍然具有挑战性,因为其表现和严重程度各不相同。不幸的是,过度活跃的免疫反应会导致一些免疫相关的不良反应 [2,3]。皮肤、内分泌、呼吸和胃肠道器官最常受到影响。PD-1 和 PD-L1 抑制剂主要与疲劳、皮疹、甲状腺功能减退、肺炎和结肠炎有关 [4,5]。皮肤不良反应被描述为抗 CTL-4 的一种非常常见的免疫不良事件,其次是结肠炎和垂体炎。然而,肝炎是所有三类 ICI 的罕见副作用,因为它的发生通常会导致治疗中断,可能需要治疗。与免疫疗法相关的 3/4 级肝毒性的患病率为 1.7% 至 4.1% [6]。本文介绍了一例 3 级派姆单抗引起的肝毒性病例,该病例的治疗反应良好。通过此病例报告,我们旨在全面回顾 ICI 引起的肝毒性,并强调未来需要解决的几个临床问题。
利益冲突披露:陈博士报告说,在提交的工作之外,从诺华,STEMLINE,GUADENT HEALTH,SEAGENT,SEAGEN,DAIICHI SANKYO和ASTARAZENECA获得了个人费用。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。没有其他披露报告。
30分钟等待所有患者在拍摄后必须在护理区内30分钟以监测反应。如果您无法等待30分钟,您将不会得到射击。如果您17岁或以下,您的父母或监护人可以签署“未成年人和成人病房的免疫治疗治疗的知情同意”表格,并提供电话号码。否则,他们需要在等待期间与您同住。如果您有任何过敏症状,呼吸困难,头脑醒目或任何其他症状后,请立即告诉您的护理团队。,如果您对镜头有反应,我们可能会提供治疗。这可能包括给您肾上腺素。降低了您的反应风险,降低了您应该对过敏射击的反应风险:
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
图1:超过1000个模拟数据集的纵向和生存数据的后验预测检查(PPC); (a) - (e):在atezolizumab治疗组中,纵向PPC通过病变位置分层,观察到的数据的中值(固体黑线)和淋巴(a),肺(B),肝(C),肝(C),Bladder(d)和其他(E)(E)的淋巴(A),蓝色,绿色,绿色,灰色,红色,红色和黄色的位置的预测间隔为95%。(f) - (j):化学疗法治疗手臂中通过病变位置分层的纵向PPC,随着时间的时间观察到数据的中值(固体黑线)和淋巴(F),肺(G),肝(H),肝(H),膀胱(I)和其他(蓝色(J)的位置(蓝色,绿色,灰色,灰色,红色,红色,红色)的预测间隔为95%。(k):两个治疗组中的生存PPC;化学疗法组(橙色实线)和atezolizumab臂(紫色实线)中观察到的数据中生存概率的Kaplan-Meier估计量和生存概率(有色区域)的预测间隔95%。
霍奇金淋巴瘤(HL)是生发中心B细胞起源的淋巴性恶性肿瘤。常规化学疗法有或没有辐射的情况下会诱导高疗法,但这些治疗方法可能具有相关的长期毒性副作用。因此,关于这些患者的最佳管理,特别是对于有限阶段的疾病,仍有很多争论。最近二十年导致人们对HL的潜在生物学有了更深入的了解,包括在肿瘤细胞上存在异常表型以及免疫逃生的必要性。基于这些见解,已经引入了新型的治疗方法,包括CD30定向的抗体药物结合brentuximab vedotin(BV)和免疫检查点抑制剂(ICI),Nivolumab和Nivolumab和Pembrolizumab。证明在复发/难治性(R/R)疾病的患者中表现出有效且耐受性良好后,目前正在研究这些药物在有限型和晚期HL的临床试验中,作为前线方案的一部分。结果令人鼓舞,期望这些免疫疗法将被纳入以治疗疾病的所有阶段。不仅希望这些药物能够进一步改善结果,而且还将减少我们对这些环境中化学疗法和放射线的依赖,从而减轻长期毒性的风险。本综述将概述HL的分子生物学,讨论当前疾病各个阶段的护理标准,并强调免疫疗法如何改变当前的治疗局势。
过敏原特异性免疫疗法涉及给予过敏原提取物。初始诱导或积聚阶段逐渐增加过敏原剂量;接下来是最高剂量的多年维护注射。过敏原特异性免疫疗法已用于治疗各种疾病,包括昆虫过敏,过敏性鼻炎和哮喘。皮下注射过敏原特异性免疫疗法(SCIT)是标准方法。然而,由于多次注射的不便,尤其是在儿童中,已经研究了替代性分娩途径,舌下免疫疗法(SLIT)过敏原提取片是最突出的治疗方法,是治疗多种过敏性疾病的更方便的递送途径。缝隙靶标吸收到舌下和颊粘膜。用于缝隙的过敏原制剂在舌头下保持一到几分钟,然后吞下或吐出。