T细胞在癌症免疫疗法中的关键作用已得到很好的确定,并由AB介导的检查点阻断的显着能力来克服T细胞耗尽并扩大抗肿瘤反应。但是,检查点阻断后的总肿瘤缓解仍然仅限于几种类型的肿瘤。因此,正在尝试制定改善肿瘤免疫力的新方法。目前,使用IL-2的治疗集中在很多关注。该细胞因子是T细胞的强大生长因子,并优化其效应子功能。但是,当治疗剂量用于癌症治疗时,IL-2是剧毒的。尽管如此,最近的工作表明,修改IL-2的结构或表现可以降低毒性并导致与检查点封锁协同作用的有效抗肿瘤反应。在这里,我们回顾了IL-2与T细胞的复杂相互作用:首先在正常稳态期间,然后在对病原体的反应期间,最后在抗肿瘤反应中。
免疫疗法是过去二十年来最有希望的新治疗方式之一。抗体药物正在为数百万患有许多不同类型癌症的患者提供免疫疗法。抗体疗法的最初成功以直接靶向或细胞毒性抗体的形式出现,例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗,它们直接与肿瘤细胞结合以引起其破坏。之后是免疫调节抗体,通过刺激免疫细胞或缓解肿瘤介导的抑制来引起抗肿瘤反应。迄今为止,迄今为止,迄今为止最成功的方法是缓解免疫抑制作用,免疫检查点封锁现在是一种治疗许多癌症类型的标准方法。尽管在临床前模型中等效,有时甚至有时更令人印象深刻,但旨在刺激免疫系统的激动剂抗体在其临床翻译中却落后。在本综述中,我们记录了由激动剂抗体靶向的主要受体,请考虑迄今已评估的各种方法,详细介绍了我们所学的内容并考虑如何解锁其抗癌潜力。
抽象背景:疣是一种常见的皮肤病学疾病。它们是由于人类乳头瘤病毒的感染而发生的。它们可以在任何地点和任何年龄段发生。有时他们持续了很多年,对皮肤科医生和患者的治疗变得困难和挑战。方法:已将各种方式用于疣治疗,包括破坏性方法和免疫疗法。它们都没有被证明是完全有效的治疗方法。免疫疗法具有刺激免疫系统识别病毒的优势,因此可以清除经过处理的疣和远处的疣。它还避免了破坏性方法的不希望的副作用,例如剧烈的疼痛,疤痕,性能低或色素沉着。结果:感染性免疫疗法通过在疣病变中浸润CD4 T-淋巴细胞和巨噬细胞,激活CD4淋巴细胞在IL2,TNFα和(IFN-α,IFN-α,β,β,β和γ)中激活CD4淋巴细胞,刺激延迟类型的超敏反应。结论:已经尝试了各种抗原,例如BCG,PPD,MMR,念珠菌抗原和最近利用的丙型肝炎病毒疫苗。
天然杀手(NK)细胞(天生免疫系统固有的)在抗肿瘤免疫反应中独立的细胞毒性能力,在对抗癌症上是至关重要的。与靶向T细胞免疫的主要治疗方法不同,T细胞免疫疗法的有限成功强调了创新方法的紧迫性,并聚焦于利用NK细胞的潜力。尽管肿瘤适应了逃避NK细胞诱导的细胞毒性的机制,但围绕嵌合抗原受体(CAR)NK细胞的细胞毒性仍存在乐观。这项全面的评论深入研究了基础特征和最近理解肿瘤微环境中NK细胞动力学的突破。批判性地评估了与新兴的Car-NK细胞治疗策略相关的潜在应用和挑战,将它们定位为精密医学不断发展的景观中有前途的工具。随着研究的进行,Car-NK细胞的独特属性为治疗干预提供了新的途径,为更有效,更精确的癌症治疗方法铺平了道路。
摘要胰腺癌仍然是一种具有挑战性的疾病,治疗选择有限,导致高死亡率。管理胰腺癌患者的主要方法仍然是全身性细胞毒性化学疗法。尽管各种癌症的免疫疗法策略取得了长足的进步,但事实证明,它们在胰腺癌中的临床实用性效果较低和持久。是使用免疫检查点抑制剂,肿瘤疫苗,嵌合抗原受体T细胞,还是与常规的化学放疗相结合,临床结果仍然不足。胰腺癌领域的广泛临床前实验和临床试验为免疫疗法的复杂性提供了宝贵的见解。障碍中的主要是免疫抑制肿瘤微环境,有限的免疫原性以及胰腺癌的固有异质性。在这项全面的综述中,我们对胰腺癌的当前临床免疫疗法策略进行了概述和批判性分析,强调了他们克服免疫疗法抗性的努力。特别的重点放在旨在重塑免疫性的微环境和增强T细胞介导的肿瘤细胞杀死的策略上。最终,通过更深入地阐明胰腺癌的基本致病机制和治疗方法的完善,我们预计突破会为这种有挑战性的疾病铺平道路。
总统Paolo A. Ascierto,Scrology Oucgology实验性黑色素瘤免疫疗法和创新疗法主任,Int Irccs Pascale基金会,Naples Bruno Daniele,Naples Bruno Daniele,UOC肿瘤学总监,Mare Hospital,Naples Sabino de Placido Naples Sabino de Placido,Naples Sabino de Placido,全部肿瘤学,科利·科利(Aorn Colli)的科学理性那不勒斯(Aorn Hospital),近年来,我们目睹了创新研究的指数增长,这些研究已加深对免疫肿瘤学的理解,并允许开发能够利用患者免疫系统并防止其免疫逃生的新治疗方法。因此, Campania肿瘤学免疫疗法学会(SCITO)的年度会议旨在分析艺术的状态和免疫肿瘤学的地平线扫描与主要区域专家,并将其作为国家一级和地中海地区的参考点。第一届会议将致力于将Omico方法整合到诊断中,从分子肿瘤板到液体活检的精确印迹学;比人类微生物瘤在实施免疫肿瘤的情况下,肿瘤微室和对日益增长的作用的免疫反应之间的相互作用。会议将使Medici&Leteses医学肿瘤学家与Scito的精神一致。第三届也是最后一次会议将致力于Scito提高新研究的建议,并讨论可能在价值的角度和系统可持续性中克服临床实践中免疫疗法整合的障碍。将遵循第二届会议,致力于治疗实体瘤的范例,特别关注主要的肿瘤学病理学,例如乳腺癌,肺癌,肺癌,黑色素瘤和NMSC,胃肠道和肺炎尿罐,以共享最新和有趣的研究结果,并在其临床和未来的诊断中逐渐诊断出来,以期变得更加优化。肿瘤患者。recipients of the medical surgeon course (allergology and clinical immunology, pathological anatomy, general surgery, plastic and reconstructive surgery, palliative care, dermatology and venereology, pharmacology and clinical toxicology, gastroenterology and digestive endoscopy, medical genetics, gynecology and obstetrics, hygiene, epidemiology and public health, medical genetics laboratory,疾病,疾病。药剂师(所有学科);生物学家护士儿科护士recipients of the medical surgeon course (allergology and clinical immunology, pathological anatomy, general surgery, plastic and reconstructive surgery, palliative care, dermatology and venereology, pharmacology and clinical toxicology, gastroenterology and digestive endoscopy, medical genetics, gynecology and obstetrics, hygiene, epidemiology and public health, medical genetics laboratory,疾病,疾病。药剂师(所有学科);生物学家护士儿科护士
晚期黑色素瘤中免疫检查点抑制疗法(ICT)的临床益处受原发性和获得性抗性的限制。已经对抗性的分子决定因素进行了广泛的研究,但是这些发现尚未转化为治疗益处。因此,黑色素瘤治疗的范式转变,以掩盖与抗性相关的治疗性互助,这是一个重要的持续挑战。本综述概述了微粒毒素相关转录因子(MITF)之间的多面相互作用,黑色素瘤细胞生物学的主要决定因素和免疫系统。在黑色素瘤中,MITF在限制免疫反应的下游致癌途径和微环境刺激下的功能。我们强调MITF如何通过控制分化和基因组完整性来调节黑色素瘤特异性抗原表达,从而干扰内溶性途径,KARS1和抗原加工和表现。MITF还调节共抑制受体的表达,即PD-L1和HVEM,以及炎症性分泌组的产生,这直接影响免疫细胞的浸润和/或激活。此外,MITF还是黑色素瘤细胞可塑性和肿瘤异质性的关键决定因素,无疑是有效免疫疗法的主要障碍之一。最后,我们简要讨论了MITF在肾癌中的作用,在肾癌中它也起着关键作用,并在免疫细胞中起作用,将MITF确立为中枢神经介质,以调节黑色素瘤和其他癌症的免疫反应。我们建议对MITF和免疫系统交叉点有更好的了解可以帮助您在黑色素瘤中量身定制ICT,并为临床益处和持久反应铺平道路。
癌症是全球死亡的主要原因,常规治疗痛苦,复杂,对健康细胞产生负面影响。然而,癌症免疫疗法已成为一种有希望的交流。癌症免疫疗法的原理是对T细胞的重新激活,以抵抗在主要组织相容性复合物(MHC)上呈现肽抗原的肿瘤。这些肽抗原被鉴定出一组涉及免疫肽疗法学的OMICS技术,蛋白质组学,基因组学和生物信息学。的确,免疫肽学可以识别对癌症免疫疗法非常有用的新抗原。本综述探讨了免疫肽学对各种免疫疗法的使用,即基于肽的疫苗,免疫检查点抑制剂,溶瘤病毒和嵌合抗原受体T细胞。我们还讨论了新抗原的多样性如何允许发现新型的抗原肽,而后翻译后修饰的肽多样化的总体肽与MHC或所谓的MHC Ligandome结合。免疫肽学的发展正在保持最新和非常活跃,尤其是对于临床应用。免疫肽学有望快速,准确且可靠,可用于癌症免疫疗法。
