摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病(AD)等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性,其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点,我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活,并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体,而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆,表现出突触蛋白的积累,这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外,自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损,而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周,但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下,认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中,我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少,从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质,SLC17A7/VGLUT,也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述,我们得出结论,突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用,并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时,运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明,AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写:2Drawm:2天径向臂水迷宫;广告:阿尔茨海默氏病; Aβ:淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1:同种异体移植炎症因子1;应用:淀粉样蛋白β前体蛋白; ATG7:自噬相关7; AV:自噬液泡; CCV:货物捕获价值; CTRL:控制; DLG4/PSD-95:光盘大型Maguk支架蛋白4; GFAP:神经胶质原纤维酸性蛋白; grin2b/nmdar2b:谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司:长期抑郁症; MAP1LC3/LC3:微管相关蛋白1轻型链3; m/o:几个月大; PNS:核后上清液; PSEN1/PS1:Presenilin 1; SHB:蔗糖均质化缓冲液; SLC32A1/VGAT:Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1:Solute Carrier家族17成员7; SNAP25:突触体相关蛋白25; SQSTM1/p62:隔离1; Syn1:Synapsin I; SYP:突触素; SYT1:Synaptotagmin 1;塔姆:他莫昔芬; VAMP2:囊泡相关的膜蛋白2; VCL:Vinculin; WKS:几周。
抽象简介:牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病,通常与可能影响认知功能的合并症有关。本研究旨在确定牛皮癣是否与认知障碍的风险有关,并使用虚拟认知评估工具(VCAT)评估认知障碍与各种与疾病相关的因素之间的关系,包括牛皮癣的严重程度,疾病持续时间以及牛皮癣性关节炎的存在。材料和方法:总共选择了160个人,包括80名牛皮癣患者和80个对照组,适合年龄,性别,种族,婚姻状况,教育水平和合并症的患病率。认知功能。检查了认知障碍与各种疾病相关因素之间的关系,包括使用牛皮癣区域严重程度指数(PASI评分),疾病持续时间和牛皮癣关节炎的存在测得的牛皮癣严重程度。结果:牛皮癣和对照组的平均VCAT得分分别为25.38(SD = 3.18)和25.94(SD = 2.67),两组之间没有显着差异(p = 0.227)。尽管大多数认知结构域没有明显的差异,但牛皮癣患者的VCAT注意值较低(P <0.05)。牛皮癣与认知障碍之间没有显着关联。在认知功能和PASI评分之间也没有发现显着关联。了解和解决牛皮癣的认知方面,可以显着改善这些患者的整体生活质量。在疾病持续时间和VCAT评分之间发现了负相关,这表明较长的疾病持续时间与较低的认知功能相关(P = 0.05)。结论:与对照组相比,这项研究并未发现牛皮癣患者的认知障碍,注意力不足及其与牛皮癣持续时间的关联需要进一步研究。关键字:牛皮癣,关节炎,认知障碍,虚拟认知评估工具(VCAT)
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年9月6日发布的此版本中显示此版本的版权所有。 https://doi.org/10.1101/2023.08.29.555258 doi:Biorxiv Preprint
2。关于口腔健康的解决方案和由此产生的全球战略基础是2030年议程,特别是SDG目标3(确保所有年龄段的所有年龄段的健康生活并促进健康状况)和SDG目标3.8实现UHC。他们与2019 - 2023年《世卫组织》第十三一般工作计划保持一致;联合国大会在2019年通过的关于普遍卫生覆盖的高级卫生覆盖范围的政治宣言; 2020年初级卫生保健的运营框架;全球人力资源战略:2016年劳动力2030; NCD间隙; 2003年通过的《 WHO WHO框架控制框架公约》;关于健康社会决定因素的决议WHA74.16(2021);决定健康衰老的十年2020 - 2030年的决定;和决议WHA67.11(2014)对公共卫生接触汞和汞化合物的影响:世卫组织和公共卫生部在执行Minamata公约中的作用。
† 通讯作者 Riyi Shi,医学博士,哲学博士,625 Harrison St,West Lafayette,IN 47907,电话:(765)-494-6446,传真:(765)-494-7605,riyi@purdue.edu,William A. Truitt,哲学博士,320 W 15th St Office #314G,Indianapolis,IN 46202,电话:(317)-278-9050,btruitt@iu.edu。 * 同等贡献作者 作者贡献(CRediT 声明) Nicholas Race:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Katharine Andrews:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Elizabeth Lungwitz:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Sasha Vega-Alvarez:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Timothy Warner:调查、分析、写作 - 修订 Glen Acosta:调查、分析、写作 - 修订 Jiayue Cao:调查、分析、写作 - 修订 Kun-han Lu:调查、分析、写作 - 修订 Zhongming Liu:概念化、方法论、分析、写作 - 修订、监督 Amy Dietrich:调查、验证、分析、写作 - 修订 Sreeparna Majumdar:调查、验证、分析、写作-修改 Anantha Shekhar:分析、写作-修改、监督 William Truitt:概念化、方法论、分析、写作-修改、监督 Riyi Shi:概念化、方法论、分析、写作-修改、监督
网络,因为它们包含有关CVD如何影响CD的见解以及VCI。我们为此使用了先前构建的网络([11,12])。我们以它们的替代构象丰富了这三个簇,并利用棱镜来预测构象之间的相互作用。我们分析了这些相互作用,并将突变映射到可能与疾病相关的突变的那些构象中。我们发现,与趋化因子相关和应力响应相关的途径富集,可能与VCI中的BBB失调有关[11]。我们以前的工作还提出了压力相关途径的相关性及其在BBB中的影响。我们提出了推定的VCI相关相互作用,例如NFKBIA-RELA和蛋白酶体复合物及其效果。我们发现哪些突变构象的相互作用可能影响VCI和
随着全球人口老龄化的发展,患有认知障碍的老年人比例也不断增加。轻度认知障碍(MCI)是正常衰老与早期痴呆之间的中间阶段,伴随部分认知功能的下降(Petersen,2004;Albert et al.,2011)。由于大约46%的患者在3年内发展为痴呆(Pal et al.,2018),因此迫切需要找到一种有效的治疗方法来延缓病情进展。但目前MCI患者的药物治疗尚无明确的标准(Teixeira et al.,2012;Chen et al.,2023),因此非药物疗法逐渐被使用来延缓MCI患者的认知能力下降(DCunha et al.,2018)。脑葡萄糖代谢率是改善认知能力的因素之一,代谢越慢,认知障碍越严重。现有文献强调,适度运动可以加速大脑葡萄糖代谢的速度,从而提高认知能力(Zhao and Xu,2021)。此外,MCI 患者可以从身体活动的恢复中受益,例如执行、记忆和独立功能(Nuzum et al.,2020)。近年来,随着神经科学和医学的快速发展,一些新的 MCI 非药物治疗方法被提出,如双任务训练 (DTT)(Norouzi 等,2019 年;Oliva 等,2020 年;Kannan 和 Bhatt,2021 年)、阻力运动(Hong 等,2018 年)、抗跌倒训练(Bhatt 等,2012 年)等。此外,基于脑电图 (EEG) 的运动疗法,如基于开环 EEG 的运动疗法(Amjad 等,2019b;Liao 等,2019 年)和基于闭环 EEG 的运动疗法(Cisotto 等,2021 年),在 MCI 的临床应用方面已显示出巨大的潜力。本文对MCI患者非药物治疗的相关文献进行了归纳和分析,包括运动治疗和基于脑电图的运动治疗,并在前人研究的基础上,关注脑电图信号是否真的能增强运动治疗的效果,最后对MCI患者基于脑电图的运动治疗的发展趋势提出了自己的看法,希望对未来提供有益的建议。
认知障碍是帕金森氏病(PD)普遍的非运动症状,随着疾病的进展,增加了痴呆症的风险。尽管具有临床意义,但PD认知障碍的病因尚不清楚。载脂蛋白E4(APOE4)是阿尔茨海默氏病的众所周知的遗传危险因素,已被研究其在与PD相关的认知障碍中的潜在作用。然而,调查结果一直在矛盾,因此尚无定论,强调了批判性评估当前研究的必要性。几项使用神经影像模式的研究探索了患有APOE4的PD和非典型帕金森氏症患者的大脑。其中一些研究已经发现了明显的神经病理学变化,这些变化与帕金森氏症患者的认知障碍有关。在这里,我们回顾了使用神经影像学证据的APOE4对PD和非典型帕金森氏症认知障碍的作用。我们将研究APOE4如何促进大脑内的病理变化及其与认知障碍的关联。
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在本文中,我们探讨了昼夜节律破坏的风险,并对Covid-19期间糖尿病患者的睡眠唤醒周期产生影响。睡眠持续时间和质量与葡萄糖水平的稳定性之间的关联是良好的。因此,在大流行期间,暴露于循环提示中的变化和局限性,这些提示吸收了昼夜节律,例如浅黑色和社交互动,我们假设昼夜节律节奏的力量和稳定性会降低,如果措施不采取措施有意识地造成包括Zeitgebers在内的常规的措施。知道睡眠 - 吸引周期破坏会损害褪黑激素的产生,免疫系统的反应和葡萄糖代谢,并且糖尿病患者在被SARS-COV-2感染感染时(尤其是如果血糖不超出目标),对预后不良的风险较高,我们建议这些人对这些人进行适当的态度,以保持良好的态度,以保持良好的态度。关键字:糖尿病;冠状病毒感染;大流行;昼夜节律;睡眠障碍;昼夜节律; SARS病毒。