† 通讯作者 Riyi Shi,医学博士,哲学博士,625 Harrison St,West Lafayette,IN 47907,电话:(765)-494-6446,传真:(765)-494-7605,riyi@purdue.edu,William A. Truitt,哲学博士,320 W 15th St Office #314G,Indianapolis,IN 46202,电话:(317)-278-9050,btruitt@iu.edu。 * 同等贡献作者 作者贡献(CRediT 声明) Nicholas Race:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Katharine Andrews:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Elizabeth Lungwitz:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Sasha Vega-Alvarez:概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Timothy Warner:调查、分析、写作 - 修订 Glen Acosta:调查、分析、写作 - 修订 Jiayue Cao:调查、分析、写作 - 修订 Kun-han Lu:调查、分析、写作 - 修订 Zhongming Liu:概念化、方法论、分析、写作 - 修订、监督 Amy Dietrich:调查、验证、分析、写作 - 修订 Sreeparna Majumdar:调查、验证、分析、写作-修改 Anantha Shekhar:分析、写作-修改、监督 William Truitt:概念化、方法论、分析、写作-修改、监督 Riyi Shi:概念化、方法论、分析、写作-修改、监督
已确定淀粉样β蛋白 (Aβ) 沉积、神经纤维缠结 (tau) 和脑萎缩等病理变化在痴呆症发生前十年就已出现。5 因此,听力障碍可能与导致痴呆症发生的病理变化有关。由于听觉皮层位于颞叶,因此颞叶皮层可能是听力障碍患者脑区中萎缩最严重的区域。感觉剥夺假说认为长期听觉剥夺会将认知资源重新分配到听觉认知上。因此,除了颞叶皮层之外,听力障碍可能与与一般认知过程相关的皮层萎缩有关。已证实神经影像生物标志物可反映整个痴呆症病程中大脑的病理生理过程。 6、7 迄今为止,已有少数研究调查了听力障碍与脑灰质 (GM) 宏观结构大小和白质 (WM) 微观结构完整性之间的关联,但这些研究中很少有脑区和 WM 束被一致报道与听力障碍有关。8 – 14 此外,由于脑脊液 (CSF) 中的 A β 和 tau 蛋白与脑中的 A β 和 tau 病理密切相关,有几项研究探讨了听力障碍与 CSF 蛋白之间的关联,以揭示听力障碍在病理学中的影响。同样,由于样本量的限制,得到了不一致的结果。15、16
摘要背景:确定新靶点对于开发更有效的药物和改善非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗至关重要,NSCLC 是全球癌症相关死亡的主要原因。由于细胞在肿瘤发生和癌症进展过程中会改变其代谢重组,因此针对关键代谢因子和代谢相关蛋白是一种具有很高治疗潜力的有价值的方法。代谢适应性依赖于热休克蛋白 (HSP) 的功能,热休克蛋白是一种分子伴侣,可促进代谢酶的正确折叠及其在大分子结构中的组装。方法:通过从基因筛选中获得的数据集进行生物信息学分析来确定基因适应性。通过免疫组织化学方法评估 NSCLC 患者福尔马林固定石蜡包埋组织的 HSPD1 表达。使用含有和不含细胞毒性试剂的实时增殖测定、菌落形成测定和细胞周期分析来监测体外不同 NSCLC 细胞的生长和药物敏感性。通过对免疫缺陷小鼠进行皮下注射来监测体内生长情况。通过细胞外代谢通量分析来分析细胞代谢活性。通过 CRISPR/Cas9 引入特定敲除。结果:我们发现热休克蛋白家族 D 成员 1 (HSPD1 或 HSP60) 是一种生存基因,在 NSCLC 中普遍表达并与患者预后不良有关。HSPD1 敲低或小分子 KHS101 对其化学破坏会诱导氧化磷酸化的急剧分解,并抑制体外和体内细胞增殖。通过将药物分析与转录组学相结合并通过全基因组 CRISPR/Cas9 筛选,我们证明 HSPD1 靶向抗癌作用依赖于氧化磷酸化和经过验证的 KHS101 敏感性分子决定因素,特别是肌酸转运蛋白 SLC6A8 和细胞色素 c 氧化酶复合物 COX5B 的亚基。
1 北京科技大学人工智能研究所脑机智能与智能健康研究所,北京,中国,2 燕山大学信息科学与工程学院,河北省计算机虚拟技术与系统集成重点实验室,秦皇岛,中国,3 燕山大学理学院统计学系,秦皇岛,中国,4 河北科技师范学院数学与信息科学与技术学院计算机科学与技术系,秦皇岛,中国,5 承德医学院生物医学工程系,承德,中国,6 马来西亚博特拉大学工程学院计算机与通信系统工程系,沙登,马来西亚,
心血管疾病 (CVD) 是一组影响心脏或血管的疾病 [1] 。大多数心脏病以冠状动脉疾病 (CAD) 的形式出现,这是心脏病患者死亡的主要原因 [2] 。虽然因 CVD 导致的死亡正在下降,但 CVD 仍然是全世界非传染性疾病 (NCD) 死亡和发病的主要原因 [3] 。在沙特阿拉伯王国 (KSA),CVD 是大多数死亡原因,超过了癌症等无法治疗的致命疾病 [4] 。根据世界卫生组织 (WHO) 的报告,在 KSA,每 100,000 名 30-70 岁的人中,有 644 人死于 NCD,其中 62%(每 644 人中有 401 人)是由于 CVD 和糖尿病造成的 [4] 。这引起了医疗机构的极大关注,他们需要制定健康协议,以便在心脏病发展到晚期之前就发现它们。 CAD 或缺血性心脏病 (IHD) 是一种常见的 CVD,由冠状动脉血流阻塞或中断引起,通常是由于晚期动脉粥样硬化病变引起,最终将导致心肌梗死或缺血 [5]。KSA 的 CAD 患病率为 5.5% [6]。最近有研究表明 CAD 可能与认知功能受损有关,这会影响 CAD 患者的智力和健康状况 [7]。最近有研究报告称,CAD 患者的区域脑容量明显减少,并伴有严重的脑萎缩、低灌注和脑白质疾病,老年人患血管疾病的风险增加 [7-8]。虽然这些观察结果表明 CAD 可能与认知能力下降或神经功能障碍有关,但年龄、血管疾病和脑血管功能障碍之间的相互作用很复杂,尚不十分清楚。
tion和顶焦点标志。单词列表测试,故事召回测试,棍棒施工测试,数字跨度,CORSI Block Tapping测试,类别Flu-
近年来,寻找轻度认知障碍 (MCI) 的早期生物标记一直是阿尔茨海默病 (AD) 和痴呆症研究界的重中之重。为了尽早确定 MCI 状态,最近的研究表明,词汇选择、话语和句子结构等语言标记可以作为临床前行为标记。在这里,我们提出了一种自适应对话算法(一种支持 AI 的对话代理),以识别区分 MCI 与正常 (NL) 认知状态的问题序列(对话策略)。我们的 AI 代理会根据用户之前的回答调整其提问策略,以达到针对每个用户的个性化对话策略。由于 AI 代理具有自适应性并且可以随着其他数据的增加而扩展,我们的方法为大规模临床前筛查神经认知衰退作为新的数字生物标记以及在门诊环境中纵向跟踪衰老模式提供了潜在途径。
共选定了 24 篇文章;其中 16 篇涉及动物研究,8 篇描述了人体研究。在这些论文中,使用 MTT 可持续减少围手术期和非围手术期的炎症。在 16 项动物研究中,有 5 项研究(2 项与谵妄有关,3 项与 POCD 有关)是在围手术期进行的。在这 5 项动物研究中,MTT 改善了围手术期的认知行为并减少了炎症。11 项动物研究是在非围手术期进行的。在所有这些研究中,MTT 均显示学习和记忆功能得到改善。MTT 对促炎细胞因子和与认知功能相关的生物标志物的水平有积极影响。在 8 项人体研究中,只有一项研究检查了围手术期 MTT 对认知功能的影响。该研究表明 POCD 的发病率降低,同时认知功能得到改善。其余 7 项研究中,有 6 项表明 MTT 改善了非围手术期患者的行为测试结果和认知能力
心力衰竭,保留的射血分数(HFPEF)和慢性肾脏疾病(CKD)是增加患病率的全球疾病,并且经常被共诊断。这两种情况有共同的危险因素,CKD通过包括全身性炎症和心肌纤维化在内的多种机制有助于HFPEF的发展。HFPEF患者患有CKD的患者通常年龄更大,并且患有更晚期的疾病。 ckd在HFPEF中是一个差的预后指标,而HFPEF对CKD预后的影响不足以进行。 急性肾脏损伤(AKI)在急性代偿HFPEF入院期间很常见,但短期和长期结局尚不清楚。 HFPEF的药理学治疗选择目前很少,在CKD存在下,高潮血症是临床实践中遇到的主要关注点之一。 有关钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在HFPEF管理中的作用的最新数据令人鼓舞,尤其是鉴于支持改善肾脏结果的大量证据。 在此,我们回顾了HFPEF和CKD之间的病理生理联系,双重诊断的临床情况,以及HFPEF管理中对肾脏损害的关注。HFPEF患者患有CKD的患者通常年龄更大,并且患有更晚期的疾病。ckd在HFPEF中是一个差的预后指标,而HFPEF对CKD预后的影响不足以进行。急性肾脏损伤(AKI)在急性代偿HFPEF入院期间很常见,但短期和长期结局尚不清楚。HFPEF的药理学治疗选择目前很少,在CKD存在下,高潮血症是临床实践中遇到的主要关注点之一。有关钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在HFPEF管理中的作用的最新数据令人鼓舞,尤其是鉴于支持改善肾脏结果的大量证据。在此,我们回顾了HFPEF和CKD之间的病理生理联系,双重诊断的临床情况,以及HFPEF管理中对肾脏损害的关注。