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技术标准是否会促进环境创新？
如果要继续进一步实现电力系统的脱碳，就需要下一代变革性电网现代化和可再生能源整合技术的创新。很少有研究调查该领域创新的政策决定因素，以了解政府如何支持这些技术的开发和部署。我们认为，成功支持第一波可再生能源创新的政策可能不足以在下一波绿色创新中产生类似的结果，因为这些政策面临着更高的协调瓶颈。我们以智能电网作为具有高互操作性要求的技术示例，研究了互操作性标准（一种可能促进协调的工具）对专利的影响。我们发现，标准减少了广泛和密集边缘的专利，但这些结果因公司类型而异。我们发现这种负面影响是由大公司推动的，而标准则增加了没有智能电网创新经验的公司进入该领域。我们将这一结果解释为信息效应：标准为新进入者提供了有用的信息，并可能有助于使该领域的创新参与者范围多样化。
SRGAP2的人类特异性旁系同源于诱导新苯二醇特征
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权所有者，该版本发布于6月29日，2024年。 https://doi.org/10.1101/2024.06.28.601266 doi：biorxiv Preprint
酪氨酸激酶抑制剂会诱发重症肌无力吗？
继伊马替尼获批之后，过去 20 年中已有 40 多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 获得血液学或肿瘤学指征，还有许多其他药物目前正在进行临床和临床前测试。除了常见的毒性之外，这一大类分子靶向疗法中没有哪种药物与神经肌肉传递的“脱靶”障碍密切相关，尽管重症肌无力 (MG) 是一种特征明确的自身免疫性疾病，但文献中仅报道了少数通过血清学检测到的致病自身抗体和/或阳性电生理学测试证实的偶发事件。在此，我们介绍了第一例抗 MUSK (+) MG 病例，该病例发生在患有转移性 BRAF 突变型黑色素瘤的女性患者中，她们长期接受达拉非尼（BRAF 抑制剂）和曲美替尼（MEK 抑制剂）治疗后。受此报告的启发，我们进行了一次系统的文献综述，总结了所有其他在接触任何类型的靶向药物后患上 MG 的癌症病例，无论潜在的恶性肿瘤如何。我们收集并讨论了关于临床诊断、使用 TKI 诱发血清阳性重症肌无力综合征的可能性、突触后损伤的免疫和非免疫介导的发病机制以及这种神经肌肉毒性的挑战性管理的所有可用数据。在本病例中，MG 通过自身抗体和神经传导测试得到确认，而 TKI 再次激发后 MG 的重新激活支持了这种并非巧合的关联。随后的综述在六份病例报告和一份病例系列中确定了 12 例患有 TKI 相关 MG 的癌症病例。在大多数病例中，重症肌无力的诊断都很困难，因为易疲劳虚弱的临床症状与一致的实验室和电生理学发现并不一致。事实上，抗 AchR 滴度在 5 例患者中呈阳性，而抗 MuSK 滴度仅在上述患者中呈阳性。症状与 TKI 停药和标准治疗相符
生物制剂和靶向合成药物可诱导免疫...
摘要 目的 我们的目标是更新对使用生物制剂和靶向合成药物 (ts-drugs) 治疗的风湿性疾病患者中矛盾的免疫介导性肾小球疾病 (IGD) 发展的认识。方法 通过搜索 PubMed 上 2014 年 1 月 1 日至 2020 年 1 月 1 日期间发表的文章进行系统的文献综述，这些文章报道了接受生物制剂或 ts-drugs 治疗的类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或系统性红斑狼疮 (SLE) 成年患者中 IGD 的发展。根据临床、实验室和组织病理学数据将 IGD 分为 (1) 与系统性血管炎相关的肾小球肾炎 (GNSV)、(2) 孤立性自身免疫性肾脏疾病 (IARD) 或 (3) SLE 和狼疮样综合征中的肾小球肾炎 (GNLS)。采用世界卫生组织乌普萨拉监测中心（WHO-UMC）标准化病例因果关系评估系统评估IGD与特定药物之间的因果关系。分类基于六类量表，其中“确定”和“可能”类别被视为临床相关关系。结果文献检索检索到875篇文章。其中16篇文章报告了IGD数据，共计25例。根据 WHO-UMC 的评估，抗肿瘤坏死因子-α 药物（6 例中 4 例存在临床相关关系）、阿巴西普（2 例中 1 例）、托珠单抗（2 例）、乌司他单抗（1 例）和托法替尼（1 例）与研究药物之间的因果关系强度高于利妥昔单抗（9 例）、贝利木单抗（3 例）或苏金单抗（1 例），后者与这些矛盾事件的因果关系较弱。未发现与阿普斯特或巴瑞替尼相关的病例。检索到的病例分为 11 例 GNLS、7 例 IARD 和 7 例 GNSV。结论生物制剂和 ts 药物可导致 IGD。这些事件很少见，而且很难确定特定药物的因果作用。当患者怀疑患有IGD时，应停用该药物，并立即开始对新发肾脏疾病的治疗。
Ledidi：设计诱导功能活动的基因组编辑
此后，人们提出了多种方法来快速设计表现出所需特征的生物序列。这些方法通常由两部分组成：产生序列的生成步骤和 oracle，即可以快速评估每个提议序列质量的模型。深度探索网络（Linder 等人）就是这样一种方法，它涉及一对以类似于生成对抗网络的方式生成和评估序列的网络。该方法通过惩罚相似序列对的生成来实现多样性。另一种方法通过使用基于参数条件密度估计的自适应采样方法（Brookes 等人，2019 年），放宽了 oracle 可区分的要求。第三种方法是编码器-解码器-分析器模型（Gupta 和 Kundaje，2019 年），它涉及训练三个神经网络来编码序列、解码序列并扰乱内部潜在状态，以使生成的序列表现出所需的特性。
一种微调模型诱导稳定固定点的方法
理想化的化学植物的第一原理模型可能不准确。一个替代的天然是将机器学习（ML）模型直接适合工厂传感器数据。我们使用一种结构化方法：工厂内的每个单元都由一个ML模型表示。将模型拟合到数据后，将模型连接到类似流面的有向图中。我们发现，对于较小的植物，这种方法效果很好，但是对于较大的植物，流程表中大型和嵌套的循环产生的复杂动力学导致模型初始化期间求解器的不稳定性。我们表明，单单元模型的高精度还不够：梯度可以指向意外的方向，从而防止求解器收敛到正确的固定状态。为了解决这个问题，我们提出了一种微调ML模型的方法，即即使使用非常简单的求解器也变得强大。
诱导节肢动物和软体动物中受过训练的免疫力的机制和因素
在协同进化的选择下进化的免疫系统是动物对病原体攻击的抗药性（1）。生物体的免疫力分为适应性免疫和先天免疫。自适应免疫力在脊椎动物（2）中独立演变，并且是唯一具有记忆力的人。然而，越来越多的研究表明，先天免疫可以增强对继发感染的免疫反应，这意味着先天免疫具有记忆力（3）。但是，与自适应免疫记忆不同，先天免疫的记忆涉及表观遗传修饰（4）。在脊椎动物中，还描述了自适应免疫记忆，先天免疫记忆或训练有素的免疫力（5，6）。在1986年（7）中首先描述了脊椎动物先天免疫在巨噬细胞中建立免疫记忆的能力，这似乎是由环境应力条件引起的（8-10），因此与T或B淋巴细胞触发的经典免疫学记忆不同（11，12）（图1）。许多关于疫苗和病原体的研究提供了先天免疫记忆的证据，例如在没有T/B淋巴细胞的SCID小鼠中，已经表明Bacille Calmette-
DNA 缺口会诱发与 BRCA1 缺陷相关的突变特征
与 Brca1 +/+ 细胞相比，Brca1 m/m 细胞中的 LTGC 偏向性下降（图 2e、f 和扩展数据图 4c、d）。然而，在 RNA-DNA 杂交体中的靶链上和 nCas9-sgRNA-DNA 复合物中的非靶链上诱导的缺口之间，BRCA1 介导的 LTGC 偏向性抑制没有显著差异（扩展数据图 5a）。对于 nCas9-sgRNA，Watson 链和 Crick 链上的 PAM 之间的这种抑制也几乎没有改变（扩展数据图 5b）。总之，这些数据表明，链不对称加剧了 Brca1 缺陷引起的 nCas9 诱导的 LTGC 偏向性，这与
BCG 疫苗接种能否诱导针对 SARS-CoV-2 的保护性训练免疫？
训练有素的免疫力是一种由某些病原体和疫苗（如 BCG）诱导的非特异性记忆样免疫反应，可提供针对多种病原体的抗原独立保护。近 100 年来，BCG 疫苗一直被广泛用于预防结核病。有趣的是，这种疫苗降低了与结核分枝杆菌感染无关的感染导致的儿童死亡率，这种现象被认为是由于训练有素的免疫力诱导所致。截至 2020 年 4 月 22 日，SARS-CoV-2 大流行已在全球感染 2,623,231 人，在世界范围内造成了重大公共卫生问题。目前，尚无疫苗或治疗方法可以控制这种大流行。我们分析了不同国家的确诊病例和死亡人数，并将它们与国家疫苗接种计划中纳入出生时接种 BCG 疫苗的情况进行了关联。有趣的是，在出生时接种卡介苗的国家，传染率较低，与 COVID-19 相关的死亡人数较少，这表明这种疫苗可能会诱导训练有素的免疫力，从而对 SARS-CoV-2 提供一定的保护。