虚拟现实、迷幻药和机器人技术。认知神经科学实验室(Olaf Blanke:https://www.epfl.ch/labs/lnco)开设了一个新的博士职位,研究自我意识状态改变,特别是灵魂出窍体验(OBX),使用虚拟现实(VR)、机器人和人体运动平台等技术,结合迷幻药和高密度脑电图记录,揭示注意力和社交大脑机制对幻觉的影响。该项目是我们技术实验室主要研究工作的一部分,技术实验室是一种新的神经技术方法,用于诱导高度特异性和精细滴定的意识状态改变。项目描述:最近,对迷幻药(如裸盖菇素)引起的意识状态改变的研究重新兴起,包括自我意识状态改变(即自我消解)和治疗效果。布兰克实验室率先使用新技术,通过实验诱导自我意识改变状态、自我消解和相关精神状态,如灵魂出窍体验 (OBX),特别是脑刺激 (Blanke 等人,Nature 2002)、沉浸式虚拟现实 (Lenggenhager 等人,Science 2007;Aspell 等人,Psychological Science 2013;Noel 等人,Cognition 2015)、机器人技术 (Ionta 等人,Neuron 2011;Blanke 等人,Neuron 2015),以及运动平台上的前庭刺激 (Wu 等人,iScience 2024)。这种方法被称为技术节点,正如我们最近所指出的,与基于药理学的传统迷幻方法相比,它在研究自我意识改变状态方面具有多项优势(Bernasconi 等人,《自然协议》2022 年)。该博士项目旨在将迷幻药与技术节点相结合,通过在受控实验条件下研究精神药理学干预的效果,这些实验条件是通过沉浸在丰富的 VR 场景中,通过精确管理的机器人和/或前庭刺激来提供,从而诱导良好控制和细粒度的自我意识改变状态(OBX、自我消解和相关心理状态)。我们将开发新的行为(心理物理学、认知心理学)和神经测量(高密度脑电图)。我们还将研究通过机器学习和大型语言模型的技术创新来丰富该项目的可能性,例如通过集成我们最近开发的完全自动化的基于 AI 的聊天机器人面试系统。要求:理想候选人应拥有工程学、计算机科学、神经科学或心理学硕士学位(或同等学历),并对认知系统神经科学、神经成像和电生理学有浓厚兴趣。之前从事过虚拟现实开发和实验、应用机器学习和/或非侵入性脑刺激工作者优先。工作环境:成功申请者将加入由 Olaf Blanke 教授领导的 EPFL 认知神经假体学教授团队。该实验室是日内瓦蓬勃发展的神经科学社区的一部分,位于美丽的生物技术园区,
摘要。背景/目标:本研究研究了替莫唑胺(TMZ)和/或检查点激酶抑制剂AZD7762对人神经胶质瘤细胞的影响。材料和方法:胶质瘤细胞用TMZ和/或AZD7762处理24或48小时,然后研究了细胞存活,并研究了各种蛋白质的表达。结果:TMZ和AZD7762诱导的浓度和时间依赖性细胞毒性作用,以及TMZ和AZD7762(TMZ+AZD)的联合引起了胶质瘤细胞中的协同细胞毒性作用(P <0.05)。AZD7762抑制了O 6-甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶(MGMT)的表达。tmz+AZD增加了磷酸p53(P-p53),p-p38有丝分裂原激活的蛋白激酶,磷酸酶和Tensin同源物的表达;并降低了胶质瘤细胞中p-细胞信号调节激酶1/2的表达和p-信号传感器和转录3的激活剂。结论:TMZ和AZD7762对人神经胶质瘤细胞的合并诱导的协同细胞毒性作用,并且这种作用可能与AZD7762诱导的MGMT表达抑制和多个信号通路的调节有关。
随着人工智能在模拟人类分析任务方面取得长足进步,一个重要问题浮出水面:机器能否大规模诱发极端的人类情绪?在这项工作中,我们调查了一个案例研究,噩梦机器(nightmare.mit.edu),研究一种特殊的情绪:恐惧。我们使用一种基于深度学习的方法,通过生成新的怪异图像来诱发焦虑和消极情绪状态。我们的系统吸引了来自 147 个国家的数十万参与者的关注,他们对生成的图像进行了超过 1,000,000 次评估。首先,我们对收集的数据执行各种探索性数据分析任务,以调查生成的图像的潜力,例如参与者基于地理位置的偏好之间是否存在相关性。然后,我们对 n = 752 名受试者进行验证研究,以验证生成的图像是否会在心理上影响人们的心理测量效果和焦虑测量,例如 I-PANAS-SF(Thompson 2007)和 STAI-SF(Marteau and Bekker 1992)。我们的实验表明,与对照图像相比,生成的图像在负面情感和状态焦虑方面产生了统计上显着的增加。我们在 https://github 上公开了我们的数据集。com/catlab-team/nightmaremachine 。
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒,可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂,也是中和抗体的靶标,因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗,只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗,该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗,包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应,并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体,而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力,并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
摘要表观遗传治疗可增强乳腺癌的新辅助化疗 (NACT),并可能有助于受 NACT 影响的术后伤口愈合。我们的研究调查了:(1)经典紫杉醇化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的独立细胞毒性和与表观遗传药物联合使用的细胞毒性。(2)紫杉醇和表观遗传治疗后对乳腺癌复发的可持续抑制。(3)联合和不联合表观遗传治疗的紫杉醇对脂肪干细胞 (ASC) 治疗后活力和伤口愈合潜力的影响。对 TNBC 和 ASC 进行了细胞毒性试验。细胞在无药培养基中处理和恢复。通过细胞计数和 MTT 试验测量细胞活力。用划痕试验测试伤口愈合情况。与单独使用标准化疗相比,表观遗传药物联合使用对 TNBC 细胞的毒性增加。此外,紫杉醇与表观遗传治疗相结合会产生癌症毒性,这种毒性在药物去除后对 TNBC 细胞具有持续性,对 ASC 伤口愈合能力的影响极小。在标准化疗的基础上使用表观遗传药物对 TNBC 细胞具有细胞毒性,并会阻止 TNBC 治疗后的恢复,同时保持 ASC 伤口愈合能力。这种策略可能有助于最大限度地促进 TNBC 患者接受 NACT 后的术后伤口愈合。
蛋白质聚集体的prion虫是大脑中神经原纤维病变传播的主要假设,包括与阿尔茨海默氏病有关的tau包含物的扩散。tau种子的细胞摄取机制和随后的胞质tau的成核聚合是该领域的主要问题,并且很少探索进入入口和成核机制之间的电位。我们发现,在原发性星形胶质细胞和神经元中,tau种子的内吞作用会导致它们在溶酶体中的积累。这反过来导致溶酶体肿胀,脱胶和募集ESCRT蛋白,但不能导致乳糖素-3到达溶酶体膜。这些观察结果与溶酶体膜的纳米级损伤一致。活细胞成像和暴风雨末分辨率显微镜进一步表明,在这些条件下,胞质tau的成核主要发生在溶酶体膜上。这些数据表明,tau种子通过纳米级损伤从溶酶体中逃脱而不是批发破裂,并且一旦Tau纤维末端从溶酶体膜出现,胞质Tau的成核就开始了。
摘要 配对联想刺激 (PAS) 已被用于人类,作为一种非侵入性工具来驱动可塑性并促进神经损伤后的恢复。需要更彻底地了解 PAS 诱导的可塑性,以充分利用它作为临床工具。在这里,我们在清醒大鼠模型中测试了具有多个刺激间隔的 PAS 的有效性,以研究联想可塑性的原理。通过在运动皮层和前肢长期植入电极,我们探索了 PAS 参数以有效驱动可塑性。我们使用闭环 EMG 控制的皮质刺激范式评估了皮质运动兴奋性的变化。我们测试了 11 个 PAS 间隔,选择这些间隔来强制大鼠运动皮层和脊髓中的神经元活动与与赫布尖峰时间依赖性可塑性原理相关的时间相一致。然而,尽管刺激配对数量相对较多(300),但没有一个测试间隔能够可靠地改变皮质脊髓兴奋性相对于控制条件。我们的研究结果对这些条件下 PAS 的有效性提出了质疑。
阿尔茨海默氏病是一种复杂的神经退行性疾病,导致认知功能和心理健康的下降。最近的研究将肠道微生物群定位为阿尔茨海默氏病的重要敏感性因子,通过在阿尔茨海默氏症患者的肠道微生物组组成和啮齿动物模型中表现出特定的变化。然而,尚不清楚肠道菌群改变在阿尔茨海默氏症症状的表现中是否是因果关系。了解阿尔茨海默氏症患者的肠道菌群参与宿主生理和行为,我们从阿尔茨海默氏病的患者中移植了粪便菌群,并将年龄匹配的健康对照组件转移到贫血的年轻成年大鼠中。我们发现依赖于成人海马神经发生的行为损害,这是阿尔茨海默氏病患者的患者移植引起的某些记忆功能和情绪的重要过程。值得注意的是,损伤的严重程度与供体患者的临床认知评分相关。大鼠盲肠和海马代谢组的离散变化也是Evi dent。由于无法在活着的人类中测量海马神经发生,但受到循环系统环境的调节,我们评估了阿尔茨海默氏症的系统环境对代理神经发生读数的影响。来自阿尔茨海默氏症患者的血清在体外人类细胞中的神经发生降低,与认知评分和关键微生物属有关。在体外人类细胞中的神经发生降低,与认知评分和关键微生物属有关。Our findings reveal for the first time, that Alzheimer's symptoms can be transferred to a healthy young organism via the gut microbiota, confirming a causal role of gut microbiota in Alzheimer's disease, and highlight hippocampal neurogen esis as a converging central cellular process regulating systemic circulatory and gut-mediated factors in Alzheimer's.
1。Brincin C,Ryan T,Harris K.继发于诱导呕吐的胃食管肠use usepsection,随后在矫正手术后发育,随后发育。J小动画实践。2022; 63(1):72-77。 doi:10.1111/jsap.13395 2。Savides MC,Oehme FW,Nash SL,Leipold HW。狗和猫中单剂量对乙酰氨基酚的毒性和生物转化。毒素Appl Pharmacol。1984; 74(1):26-34。 doi:10.1016/0041- 008X(84)90266-7 3。Croft R,Clementi E,Farmer H,Whalley R,Dunning M,FirthA。在英国急诊诊所(2012-2016)的狗中摄入的Vitis Visifera Intestion的回顾性评估:606例。J兽医新兴罪名(圣安东尼奥)。2021; 31(1):74-79。 doi:10.1111/vec.13025 4。Eulell TE,孔雀Re。使用狗中新型的牙龈给药方法用阿哌汀诱导呕吐。J兽医新兴罪名(圣安东尼奥)。2021; 31(6):795-799。 doi:10.1111/vec.13115 5。Fischer C,Drobatz KJ,Thawley VJ。评估亚丙氨酸的皮下与静脉内给药以诱导狗的诱导。javma。2021; 259(3):283-287。 doi:10.2460/javma.259.3.283 6。Rosenstein NA,Johnson JA,Kirchofer KS。ropinirole具有与阿替宁相似的疗效,用于诱导狗中的呕吐和去除异物和有毒的胃物质。javma。2023; 261(8):1140-1146。doi:10.2460/javma.23.01.0027 7。Dunayer E.雪貂的毒理学。兽医clin North Am Exot Anim实践。2008; 11(2):301-314,VI-VII。2008; 11(2):301-314,VI-VII。doi:10.1016/j.cvex.2008.01.001 8。Willey JL,Julius TM,Claypool Spa,Clare MC。评估和比较盐酸二甲苯和乙酰莫代胺盐酸盐的诱导猫中的eises虫:47病例(2007-2013)。javma。2016; 248(8):923-928。 doi:10.2460/javma.248.8.923 9。 Maxwell KM,Odunayo A,WisselC。使用口服的右美托咪定使用诱导猫的发育作用。 J猫科药。 2024; 26(5):1098612x241248980。 doi:10.1177/1098612x241248980 10。 OBR TD,FRY JK,Lee JA,Hottinger HA。 div>在猫施用3%过氧化氢作为催吐剂的猫中坏死性出血性胃炎。 J兽医新兴罪名(圣安东尼奥)。 2017; 27(5):605-608。 doi:10.1111/vec.126392016; 248(8):923-928。 doi:10.2460/javma.248.8.923 9。Maxwell KM,Odunayo A,WisselC。使用口服的右美托咪定使用诱导猫的发育作用。J猫科药。2024; 26(5):1098612x241248980。doi:10.1177/1098612x241248980 10。OBR TD,FRY JK,Lee JA,Hottinger HA。div>在猫施用3%过氧化氢作为催吐剂的猫中坏死性出血性胃炎。 J兽医新兴罪名(圣安东尼奥)。 2017; 27(5):605-608。 doi:10.1111/vec.12639坏死性出血性胃炎。J兽医新兴罪名(圣安东尼奥)。2017; 27(5):605-608。 doi:10.1111/vec.126392017; 27(5):605-608。 doi:10.1111/vec.12639
“传统上,使用头皮脑电图等标准方法研究人类的这些深层边缘大脑区域一直具有挑战性。我们的团队能够通过利用从独特患者群体收集的数据来克服这一挑战:癫痫患者通过手术植入设备,可以通过植入杏仁核和海马深处的电极进行慢性脑电图记录,”伊坎医学院生物医学科学研究生院神经科学博士生、论文第一作者克里斯蒂娜·马赫 (Christina Maher) 表示。
