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DBP国际AB和Vivo Biopharma LLC
NextCell开发了候选药物突起，这是一种用于治疗自身免疫性疾病和炎症疾病的细胞疗法。突起是一种具有广泛潜力和应用的平台技术。NextCell先前已经对细胞疗法进行了几项临床研究，包括Protrans-1，Protrans-2和正在进行的蛋白突出，评估了1型糖尿病治疗的安全性和功效，该药物在其中显示了保留患者自身胰岛素产生的有希望的结果。突起基于精心选择的脐带基质细胞的膨胀和制定，优化以抑制过度活跃的免疫系统并恢复免疫平衡。
癌症中IRE1的药理靶向
新型抗癌药物，包括靶向疗法和免疫检查点抑制剂，已大大改善了癌症的治疗。然而，常规和新的抗癌治疗都会引起心脏不利影响，这仍然是诊所的关键问题。抗癌治疗诱导的心脏毒性会损害血管疾病和血栓栓塞性缺血，功能障碍，高血压，心肌炎和心脏功能障碍，这会导致心力衰竭。重要的是，没有一种防止抗癌疗法的心脏毒性的策略是完全安全和令人满意的。某些临床使用的心脏保护药物甚至可以导致癌症诱导。由于G蛋白偶联受体（GPCR）是临床使用药物的40％的靶标，因此我们在这里讨论结合肾上腺素，腺苷，褪黑激素，香肠，galanin，galanin，apelin，prokineticineticin，prokineticin和Cannabidiol的GPCR的新鉴定的新鉴定的心脏保护剂。我们希望将这些GPCR作为可能转化为抗癌药物引起的人类心力衰竭的潜在靶标的进一步的药物开发研究。
激光诱导瞬态各向异性和大振幅...
借助光，人们可以找到耗散最小的机制来影响磁化。[1] 在这方面，亚铁磁材料迄今为止对超快激光激发表现出最显著的响应，首先是用单个 40 飞秒激光脉冲观察到金属亚铁磁合金 GdFeCo 中的磁化转换。[2] 已证明该机制是通过激光诱导加热后的强非平衡瞬态铁磁相 [3] 进行的。[4] 后来，通过光诱导磁各向异性变化，在介电亚铁磁体中实现了磁位的非热光学记录机制。[5] 最近，人们发现这种亚铁磁性电介质还能实现一种新颖的热辅助磁记录 (HAMR) 机制，[6,7] 它不需要像 GdFeCo 那样几乎完全退磁，而是依赖于磁各向异性的温度依赖性。 [8] 这就提出了一个问题：磁各向异性的超快变化是否也会在金属亚铁磁体中发挥作用。然而，尽管人们对金属亚铁磁体的研究兴趣浓厚，但尚未讨论磁各向异性超快动力学导致的磁化动力学和最终的磁切换。在这里，为了研究磁各向异性的温度依赖性在金属亚铁磁体的激光诱导磁化动力学中的作用，我们考虑了亚铁磁 Gd/FeCo 多层。在过去的几年中，人们研究了激光诱导的稀土过渡金属 (RE-TM) 多层异质结构现象，并将其与合金进行了比较，主要关注全光切换。 [9–13] 在这方面，多层膜与合金相比最大的区别在于，由于 RE-TM 接触面积减小，且被限制在界面上，因此稀土和过渡金属自旋之间的有效反铁磁交换相互作用较弱。一个较少暴露的方面是结构各向异性对磁各向异性的影响，这种影响是由各向同性合金的层状排列引起的。也就是说，当界面处的对称性被破坏时，结构可以获得对磁各向异性的额外和可控贡献。[14,15] 通过对磁场和泵浦通量进行泵浦探测磁光测量，我们发现我们的多层膜中的激光诱导动力学与已知的
患者特异性TBX5-G125R变体诱导深刻的转录放松调节和心房功能障碍
结果：我们发现Holt -Oram综合征患者心房额外的收缩期和心室传导障碍的高发生率。TBX5 G125R/+小鼠在形态上不受影响，并且显示出可变的RR间隔，心房额外的收缩期和对心房颤动的敏感性，让人联想到TBX5-P.G125R患者。心房传导速度不受影响，但与对照组相比，在TBX5 G125R/+小鼠的分离的心肌细胞中，分离的心肌细胞中延长了收缩和舒张性细胞内钙浓度。心房的转录分析揭示了心肌细胞与其他细胞类型的最深刻的转录变化，并在一千个编码和非编码转录本上鉴定出差异表达。表观遗传分析发现了数千个TBX5-P.G125R敏感的，推定的调节元件（包括增强剂），这些元件可在心房心肌细胞中获得可及性。大多数可访问性增加的站点被TBX5占据。对于转录因子的SP（特异性蛋白）和KLF（特异性蛋白）（特异性蛋白）（特异性蛋白）（Krüppel样因子）家族的DNA结合基序的少量位点富含。这些数据表明，TBX5-P.G125R会诱导调节元件活性的变化，改变转录调控以及心肌细胞行为的变化，这可能是由DNA结合和合作特性改变引起的。
o r i g i n a l r e s a r c h研究药物诱导的甲状腺功能障碍的不良事件与非选择性RET多激酶抑制作用相关
目的：本研究旨在通过使用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）的数据进行药物守护性分析来研究非选择性RET激酶抑制剂与甲状腺功能障碍（TD）之间的潜在关联。方法：从FAERS数据库中获得非选择性RET MKI的数据，跨越2015年第一季度到2023年第四季度。不成比例分析用于量化与非选择性RET MKI相关的AE信号并识别TD AE。亚组分析和多元逻辑回归用于评估影响TD AES发生的因素。时间发作（TTO）分析和Weibull形状参数（WSP）测试。结果：描述性分析表明，与非选择性RET MKI相关的TD不良事件的趋势越来越大，报告的严重反应很明显。使用ROR，PRR，BCPNN和EBGM算法的不成比例分析始终显示出Sunitinib，Cabozantinib和Lenvatinib与TD不良事件之间的正相关。亚组分析基于年龄，性别和体重强调了对TD的差异敏感性，每个抑制剂都观察到了不同的模式。逻辑回归分析确定了独立影响TD不良事件发生的因素，强调了年龄，性别和体重在患者分层中的重要性。发出的时间分析表明用非选择性RET MKI治疗后TD不良事件的早期表现，随着时间的推移风险降低。结论：我们研究的结果表明使用非选择性RET MKI与TD AE的发生之间存在相关性。这可以为非选择性RET MKI的临床监测和风险识别提供支持。然而，需要进一步的临床研究来证实这项研究的结果。关键字：药物诱导的甲状腺功能障碍，非选择性RET MKIS，药物守流，FDA不良事件报告系统，临床监测
人类诱导的多能球体的生长是由3D水凝胶环境的粘弹性特性和宏观结构驱动的
摘要：干细胞，尤其是人IPSC，构成了组织工程的强大工具，尤其是通过球形和器官模型。很好地描述了干细胞对其直接微环境的粘弹性特性的敏感性，但干细胞分化仍然取决于生化因素。我们的目的是研究HIPSC球体直接环境在命运中的粘弹性特性的作用。为了确保仅由机械相互作用驱动细胞生长，可在无分化因子培养基中使用具有显着不同粘弹性特性的可生物固定藻酸盐 - 凝集素水凝胶。开发了不同浓度的藻酸盐 - 凝集素水凝胶，以提供具有显着不同机械性能的3D环境，范围从1到100 kPa，同时允许可打印。通过聚集（= 100 µm，n> 1×10 4）制备来自两个不同细胞系的HIPSC球体，在不同的水凝胶中包括并培养14天。虽然密集水凝胶中的球体表现出有限的生长，而不论配方如何，但用液态液乳液法制备的多孔水凝胶显示出球体形态的显着变化和随着水凝胶机械性能的函数的显着变化。横向培养物（相邻球体含有藻酸盐 - 凝集素水凝胶）清楚地确定了每个水凝胶环境对hipsc球体行为的单独影响。这项研究是第一个证明机械调制的微环境会导致不同的HIPSC球体行为而不会影响其他因素。它允许人们设想多个公式的组合来创建一个复杂的对象，其中HIPSC的命运将由其直接微环境独立控制。
叶酸靶向脂质体制剂可改善甲氨蝶呤对小鼠胶原诱导性关节炎的疗效
摘要：甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法，但其使用可能受到副作用（尤其是注射后不适）的限制。当患者不耐受或反应迟钝时，可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性，可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15，并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比，FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同，每周两次 2 mg/kg FL-MTX（药物/脂质 0.15）在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX（相同途径和时间表）的效果相似或更有效。这些结果表明，FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
实用的药理学补充和新兴的医学疗法，用于狗的充血性心力衰竭
1。Brincin C，Ryan T，Harris K.继发于诱导呕吐的胃食管肠use usepsection，随后在矫正手术后发育，随后发育。J小动画实践。2022; 63（1）：72-77。 doi：10.1111/jsap.13395 2。Savides MC，Oehme FW，Nash SL，Leipold HW。狗和猫中单剂量对乙酰氨基酚的毒性和生物转化。毒素Appl Pharmacol。1984; 74（1）：26-34。 doi：10.1016/0041- 008X（84）90266-7 3。Croft R，Clementi E，Farmer H，Whalley R，Dunning M，FirthA。在英国急诊诊所（2012-2016）的狗中摄入的Vitis Visifera Intestion的回顾性评估：606例。J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。2021; 31（1）：74-79。 doi：10.1111/vec.13025 4。Eulell TE，孔雀Re。使用狗中新型的牙龈给药方法用阿哌汀诱导呕吐。J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。2021; 31（6）：795-799。 doi：10.1111/vec.13115 5。Fischer C，Drobatz KJ，Thawley VJ。评估亚丙氨酸的皮下与静脉内给药以诱导狗的诱导。javma。2021; 259（3）：283-287。 doi：10.2460/javma.259.3.283 6。Rosenstein NA，Johnson JA，Kirchofer KS。ropinirole具有与阿替宁相似的疗效，用于诱导狗中的呕吐和去除异物和有毒的胃物质。javma。2023; 261（8）：1140-1146。doi：10.2460/javma.23.01.0027 7。Dunayer E.雪貂的毒理学。兽医clin North Am Exot Anim实践。2008; 11（2）：301-314，VI-VII。2008; 11（2）：301-314，VI-VII。doi：10.1016/j.cvex.2008.01.001 8。Willey JL，Julius TM，Claypool Spa，Clare MC。评估和比较盐酸二甲苯和乙酰莫代胺盐酸盐的诱导猫中的eises虫：47病例（2007-2013）。javma。2016; 248（8）：923-928。 doi：10.2460/javma.248.8.923 9。 Maxwell KM，Odunayo A，WisselC。使用口服的右美托咪定使用诱导猫的发育作用。 J猫科药。 2024; 26（5）：1098612x241248980。 doi：10.1177/1098612x241248980 10。 OBR TD，FRY JK，Lee JA，Hottinger HA。 div>在猫施用3％过氧化氢作为催吐剂的猫中坏死性出血性胃炎。 J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。 2017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.126392016; 248（8）：923-928。 doi：10.2460/javma.248.8.923 9。Maxwell KM，Odunayo A，WisselC。使用口服的右美托咪定使用诱导猫的发育作用。J猫科药。2024; 26（5）：1098612x241248980。doi：10.1177/1098612x241248980 10。OBR TD，FRY JK，Lee JA，Hottinger HA。div>在猫施用3％过氧化氢作为催吐剂的猫中坏死性出血性胃炎。 J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。 2017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.12639坏死性出血性胃炎。J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。2017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.126392017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.12639
硫化氢调节鞭毛蛋白诱导的气孔免疫
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年2月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.14.638267 doi：Biorxiv Preprint
通过液态硅诱导重建控制大面积 4° 偏离 4H-SiC 硅面的宏观步进
摘要。在 SiC/Si/SiC 夹层结构中，使用 1550°C 熔化的 Si 研究了 4°off 4H-SiC 表面的重建。尽管系统地获得了与液态 Si 接触的整个区域的宏观阶梯形貌，但使用原始 4H-SiC 晶片时发现台阶呈波浪形。在处理过的表面上进行表面重建时，台阶的规则性和直线性得到显著改善：在重新抛光的表面上，在某些情况下发现台阶是规则和笔直的，而在原生外延层上则始终观察到这种情况。经过 2 小时的重建过程后，获得了最佳的台阶规则性，平均宽度为 ̴ 3-5 µm。将处理面积从 1.44 cm 2 增加到 4 cm 2 不会影响结果，这表明该工艺具有良好的可扩展性。