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蛋白质聚集体的prion虫是大脑中神经原纤维病变传播的主要假设,包括与阿尔茨海默氏病有关的tau包含物的扩散。tau种子的细胞摄取机制和随后的胞质tau的成核聚合是该领域的主要问题,并且很少探索进入入口和成核机制之间的电位。我们发现,在原发性星形胶质细胞和神经元中,tau种子的内吞作用会导致它们在溶酶体中的积累。这反过来导致溶酶体肿胀,脱胶和募集ESCRT蛋白,但不能导致乳糖素-3到达溶酶体膜。这些观察结果与溶酶体膜的纳米级损伤一致。活细胞成像和暴风雨末分辨率显微镜进一步表明,在这些条件下,胞质tau的成核主要发生在溶酶体膜上。这些数据表明,tau种子通过纳米级损伤从溶酶体中逃脱而不是批发破裂,并且一旦Tau纤维末端从溶酶体膜出现,胞质Tau的成核就开始了。

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