抽象的目标是对1型糖尿病(T1D)的免疫疗法的重点很多,这已用于选择性地促进调节t(Treg)细胞(TREG)细胞,因为它们的IL-2Rα,CD25的构成表达,因此使用低剂量IL-2。但是,使用低剂量IL-2的几项临床试验仅显示代谢对照的有限改善。因此,可以假设进一步降低IL-2剂量可能会增加Treg细胞的选择性反应性。方法我们使用多个低剂量链蛋白酶(STZ)注射诱导实验T1D,并用超低剂量IL-2(UIL-2,比低剂量低7倍)治疗小鼠。免疫反应。结果我们发现UIL-2没有保护STZ小鼠免受高血糖症的影响。它既没有增加Treg细胞比例,也没有纠正T1D中Treg细胞的表型转移。它仅部分降低了IFN-γ + T细胞的比例。同样,UIL-2也不能保护调节B(Breg)细胞的功能障碍。引人注目的是,当与抗炎性细胞因子IL-35结合使用时,UIL-2废除了IL-35的保护作用。低剂量IL-2保护了一半的STZ小鼠免受高血糖症的发展。在Treg和Breg反应中没有发现差异,并且仅倾向于降低巨噬细胞和树突状细胞中CD80的表达。结论是,进一步降低IL-2剂量可能不是T1D治疗的合适方法,并且有限的成功表明,应考虑另一种低剂量IL-2治疗策略或其他免疫疗法。
在这一问题的血栓形成和止血问题中,Li等人提供了COVID-19患者血栓形成生物标志物的进一步见解。17在使用两样本的孟德尔随机分析(MR)的回顾性分析中,他们评估了COVID-19患者的20个生物标志物之间的关系,包括非医院,住院和重症患者,包括非医疗化,住院和重症患者。来自基因组广泛研究研究(GWAS)的数据分析了来自37例CoVID-19的37例患者,以及来自22个同龄人的9,986例住院CoVID患者的GWAS荟萃分析,以及来自5,101名和4,792例患者的5,101例和4,792例患者的患者,分别为15和15例研究。主要发现的是Covid-19患者的组织因子途径抑制剂(TFPI)的水平较低,IL-1受体1型(IL-1R1)的水平较低。此外,COVID-19患者表现出较低水平的多凝结因子缺乏效率蛋白2的趋势,C - C型基序趋化因子3。此外,患有COVID-19的患者的纤溶酶原激活剂,组织型纤溶酶原激活剂和P-选择蛋白糖蛋白配体的水平较低。最后,作者确认了较早的发现患者的平均血小板体积和较低的血小板计数。作者提供了一个非常大的数据集中的信息,这些信息似乎可以对COVID-19患者的血栓形成和炎症机理产生新的见解。TFPI是组织因子诱导的凝血途径的关键抑制剂。动物模型中的发现表明TFPI在衰减动脉血栓形成中的作用,18
IL-12 和 IL-23 (IL12/23) 是促炎细胞因子,有助于人体免疫的多个方面。临床前数据和临床试验已证明 IL-12、IL-23 与能够产生组织炎症的致病性 T 辅助细胞的生成之间的关系。迄今为止的临床证据表明 IL-12p40 亚基对某些疾病至关重要。事实上,白细胞介素-23 被认为对某些自身免疫性炎症疾病有贡献,例如牛皮癣、炎症性肠病(IBD;如溃疡性结肠炎 - UC 和克罗恩病 - CD)、类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤生长 (Xiong et al. , 2022)。因此,考虑到上述所有证据,旨在控制 IL-12/23 信号通路是开发多种潜在治疗方法的药理学策略。
摘要白介素12(IL-12)可以用作癌症免疫疗法的免疫调节剂。,它在抑制肿瘤生长和改善肿瘤微环境(TME)(TME)方面表现出了强大的潜力。然而,当IL-12用作全身性癌症治疗的单一药物时,在早期临床试验中显示了一些令人失望的结果。组合疗法是显着实现IL-12作为免疫调节剂的巨大潜力的有效方法。在这里,我们在临床前和临床研究中讨论了IL-12与传统方法(化学疗法,放射治疗和手术),靶向治疗或免疫疗法的影响。此外,我们列出了IL-12在组合策略中抗肿瘤效应的潜在机制。我们还讨论了IL-12的递送方法和以肿瘤为目标的修饰,并概述了IL-12作为免疫调节剂的未来前景。
来自人动脉粥样硬化斑块的单细胞RNA测序数据揭示了IL1RAP和包括IL1B和IL33在内的几种IL1RAP相关的细胞因子和受体的表达。组织学分析表明,斑块和斑块中存在IL1RAP,以及鼠动脉粥样硬化主动脉的流式细胞仪,在包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的斑块白细胞上揭示了IL1RAP的表达。高胆固醇饮食喂养的载脂蛋白E-缺陷型(APOE - / - )小鼠在饮食的最后6周内用一种新型的非耗竭IL1RAP阻断抗体或同种型对照治疗。IL1RAP阻滞导致斑块和T细胞中中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累降低20%,并限制了中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累。指示斑块炎症减少,在抗IL1RAP治疗的小鼠的脑头动脉中降低了与白细胞募集相关的几种基因的表达,包括CD68 + myeroid myeroileseroileseroiles。此外,在体外研究中,IL-1,IL-33和IL-36诱导的CXCL1从巨噬细胞和成纤维细胞中释放出来,这可以通过IL1RAP阻滞来减轻。
摘要:糖尿病会引发细胞因子水平的增加,从而导致C反应蛋白和纤维蛋白原的产生。这些分子会促进亚临床炎症,导致粘合分子和内皮功能障碍的表达。尽管缺乏用于与1型糖尿病(T1DM)相关的白细胞介素单核苷酸多态性(SNP)的全面小组,但了解SNP的炎症作用至关重要,因为牙周炎,糖尿病的第六个并发症是通过这些遗传变异影响的牙周炎。本综述着重于T1DM患有和牙周炎患者的白介素水平,并在报告时特别关注童年和SNP。对PubMed和Scopus的搜索确定了过去五年来的21项相关研究。分析了几个IL,强调仍需要对IL多态性面板进行彻底探讨T1DM。但是,过去五年导致这种情况的独立性增加,导致自主炎症作用,需要进一步研究。儿童和青少年的牙周炎和T1DM关联代表了文献中应填补的严重差距;这种稀缺的研究是进一步临床研究的动机。
AIM:白介素10(IL-10)是一种细胞因子,在糖尿病(DM)的进展中起重要作用。口腔疾病在糖尿病患者中比非糖尿病患者更为普遍。这篇综述的目的是确定患有和没有口腔疾病的糖尿病患者的IL-10水平。方法:根据PRISMA指南进行了系统的审查。三个数据库(PubMed,Cochrane库和科学直接)用于搜索截至2023年11月的文章,以研究患有和没有口腔疾病的糖尿病患者IL-10的测量。标准仅限于人类研究,仅以英语为英文。结果是IL-10的值。这项研究是使用非随机研究(Robans)的偏置评估工具的风险进行质量分级的。结果:有11条符合分析资格标准。有四篇文章发现了较高的IL-10水平,而七个文章发现口腔疾病患者的IL-10水平较低,而每个对照组的IL-10水平较低。结论:大多数研究表明,与对照组相比,糖尿病患者的IL-10水平较低。关键词:抗炎,念珠菌病,细胞因子,胰岛素抵抗,牙周炎
基于 CRISPR/Cas9 的疾病建模和 T 淋巴细胞和造血干细胞白细胞介素 7 受体 alpha 严重联合免疫缺陷的功能校正(DOI:10.1089/hum.2023.100)
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痤疮富米南(AF)是一种罕见的疾病,其特征是发炎结节,出血壳和溃疡的严重喷发,并伴有全身性症状和经常实验室异常。通常会影响先前存在的痤疮的青春期男性,AF与异维使用疗法和睾丸激素水平升高有关。具有未知的发病机理,病变经常涉及躯干和脸部,并用皮质类固醇和异托诺蛋白进行标准管理。由于长时间的高剂量皮质类固醇使用而导致疤痕增加,因此不受控制或经常性的病例构成了挑战。在这项研究中,我们介绍了17岁男性对皮质类固醇和异维诺蛋白治疗的反应症中的AF病例,该疗法已成功地用白介素(IL)-12/23抑制剂uStekinumab治疗。引入乌斯基诺单抗促进了受控的皮质类固醇锥度和异托诺诺剂量升级,从而显着改善了皮肤病变和全身症状的临床临床改善。该病例报告强调了乌斯泰珠单抗作为治疗AF的可行治疗选择的潜力,特别是在证明无效的皮质类固醇和异诺可毒素联合疗法的情况下。