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额外的细胞内微生物和...
几种昆虫与真菌具有亲生性关系。昆虫吃了真菌，但是在大多数真菌昆虫中，这种关联与昆虫不同，因为昆虫会操纵真菌，因此间接地衍生了营养与原本难以或无法利用的底物。Ambrosia甲虫（一些Scolytinae和几乎所有铂科）与真菌有关，使它们能够使用木质植物的木质部。真菌是幼虫和成人的主要食物，其关键作用可能在浓缩氮中，木材中的浓度很低。他们还提供固醇，例如麦角固醇，这对于甲虫的发育至关重要。树皮甲虫（大多数scolytinae）主要以木质组织的韧皮部为食，木质组织的营养素高于木质部。他们也有真菌关联，但它们的依赖性不太极端。甲虫 - fungus关联不是物种特异性的。几个真菌属与Ambrosia甲虫有关。最著名的两个是镰刀菌和Ambrosiella。大多数与树皮甲虫相关的人都在ceratocystis属中。切叶蚂蚁（Attini）取决于特定的幼虫食品真菌。工人蚂蚁从活植物中切下叶子和其他部位，并将其带到巢穴。在这里，蚂蚁咀嚼植物碎片，去除蜡质角质层，并可能清除植物表面上现有的微生物。使用粪便，他们将咀嚼的碎片建立到一个花园中，并从现有花园接种菌丝。真菌是仅发生在这些蚂蚁巢中的基本菌。宏观甲虫还在花园中种植真菌，称为真菌梳，由含有木材碎片的新鲜粪便材料制成。真菌在白蚁属中仅与白蚁有关。它会分解纤维素和木质素，并且在白蚁摄入时，它将其纤维素分解酶贡献给昆虫的酶。氮也被浓缩。在真菌的生殖结构中，白蚁食用，达到8％的干重；最初摄入的木材可能只有约0.3％的干重。termitidae，包括大近三甲虫，没有内共生原生动物。
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可以使用细胞外电位（例如局部场上的电池或电脑电图）来测量脑组织中的抽象电现象。这些信号的解释取决于细胞外培养基的电结构和特性，但这些电特性的测量仍在争论中。一些测量指向细胞外培养基纯电阻的模型，因此诸如电导率和介电常数之类的参数应独立于频率。其他测量值指向这些参数的明显频率依赖性，其缩放定律与电容或扩散效应一致。但是，这些实验对应于不同的预先处理，目前尚不清楚如何正确比较它们。在这里，我们第一次提供了使用在各种制剂中相同的设置，从原代细胞培养物到急性脑切片的阻抗测量（在1-10 kHz频率范围内），以及与无生物学物质的人工脑脊髓流动的相似测量的比较。测量结果表明，当电流流过细胞膜时，细胞内电极和细胞外电极之间的宏观阻抗的频率依赖性显着，并且不能被电阻介质的模型捕获。将均值字段模型拟合到数据上表明，这种频率依赖性可以通过与膜周围的debye层相关的离子扩散来解释。我们得出的结论是，神经元膜及其离子环境会引起强大的电阻率偏差，应考虑到正确解释神经元产生的细胞外电位。
荧光 DNA 适体的细胞内表达
图 4 . (A) 对表达逆转录子 Eco2 (67 nt) 或 4LE-v1 至 v4 (126 nt) 的细胞中提取的 RT-DNA 进行变性 PAGE 分析。基因组编码的逆转录子 Eco1 (90 nt) 作为内部控制。标记物 M1 是 4LE- v4 的化学合成 DNA 版本。(B) 通过长度标准化荧光带强度分析确定逆转录子 Eco2 (67 nt) 和 4LE 变体相对应的 RT-DNA 相对于内源性 Eco1 的富集倍数。所示数据来自 n = 3 个技术重复。(C) 用 DFHBI-1T 进行大量体内荧光测量。配对 t 检验，诱导与未诱导：Eco2，p = 0.86；4LE-v1，p = 0.27；4LE-v2，p = 0.003；4LE-v3，p = 0.007； 4LE-v4，p = 0.005；n = 3 个生物学重复。（D）表达 4Lettuce 位置变体的 DFHBI-1T 染色细胞的流式细胞术分析。153
大脑发育中的细胞内交通和极性
构成人类大脑的神经元是在胚胎发育过程中由神经干细胞和祖细胞通过神经发生过程产生的。导致神经干细胞形态和功能异质性的关键特征是细胞极性，细胞极性被定义为细胞成分的不对称分布。细胞极性的建立和维持得益于极性蛋白和极性产生细胞器（如内质网 (ER) 和高尔基体 (GA)）之间的相互作用。ER 和 GA 影响膜成分的分布，并充当将聚糖添加到新生蛋白质和脂质中的枢纽。在过去的几十年里，我们对极性在神经干细胞和祖细胞中的作用的了解大大增加。然而，交通和相关糖基化在神经干细胞和祖细胞中的作用仍然相对未被充分探索。在这篇综述中，我们讨论了细胞极性、结构、身份和细胞内交通之间的联系，并强调了对神经元的研究如何塑造了我们对交通和极性的认识和概念框架。最后，我们将讨论一组称为先天性糖基化障碍 (CDG) 的罕见疾病如何提供独特的机会来研究神经发育背景下的交通和糖基化的贡献。
protac细胞内积累的定量测量
近年来，靶向嵌合体（Protac）技术的蛋白水解已成为通过利用细胞自己的破坏机制来清除与疾病相关蛋白质的最有希望的方法之一。要获得感兴趣的蛋白质（POI）的成功降解，杂功能的Protac分子必须首先穿透到细胞中，然后靶向靶标和POI-PROTAC-E3连接酶复合物的靶标和形成。基于这种理解，对细胞渗透性和细胞靶标的评估评估对于评估Protac候选物的疗效至关重要。Protac分子可以分类为非共价和共价，并且可以将共价Protac进一步分为不可逆的和可逆的共价。在这里，我们提出了一个高通量测定法，以使用激酶结合测定和纳米伯特目标参与平台定量测量其细胞内积累来确定不同类型的BTK Protac。
将局部作用剂传递到细胞内靶标
绝大多数药物都可以渗透到组织和细胞中，无论其实际治疗需求如何。这会导致副作用，这限制了药物的使用并需要减少治疗剂量。此外，由于细胞的渗透不良，因此无法使用许多潜在的药物，因为它们的电荷或大尺寸限制了它们通过生物膜的穿透。由于这些原因，细胞亚药物的递送成为医疗和药物领域的迅速增长的研究领域。许多生物学活性剂可以转运到特定的细胞室中，以发挥其活性或获得更高的活性。There are drugs, like photosensitizers ( Rosenkranz et al., 2000 ), radionuclides emitting short-range particles ( Sobolev, 2018 ; Rosenkranz et al., 2020 ), anticancer, antimicrobial, and antiviral drugs ( Torchilin, 2014 ), that can exert their maximum effect within a certain compartment.尽管在亚细胞递送方法的发展中取得了长足的进步，但在候补名单上，许多类型的生物活性分子（可能在临床环境中可以利用）。通过制造大分子（如抗体（Slastnikova et al。，2018），适体（Marshall和Wagstaff）或自然调节蛋白等方法的方法吸引了特殊的兴趣。在Kumar及其同事的评论文章中详细讨论了此问题（Kumar等人）。上述所有代理都可以称为本地作用，因为它们的作用或相互作用仅限于特定的亚细胞隔室。他们可能还需要特殊的运送车辆，并且可以用于细胞特异性影响。该研究主题的主要目标是突出显示当前递送车辆将当地作用的药物进入特定细胞的目标隔室。在“药理学前沿”（2018-2019）发表的研究主题“针对抗癌代理的靶向亚细胞递送”（2018-2019）中讨论了该领域的一些成就。本研究主题中介绍了最新的想法和新思想的评论，以展示开发策略以有效地将药物运送到特定的亚细胞部位的策略。细胞内膜传输途径，促进活性分子进入亚细胞位置，对于亚细胞靶向设计至关重要。细胞内靶向分娩的另一项任务是治疗多种疾病，尤其是癌症，是高度特异性分子靶向的设计。DNA适体分子是该领域中快速生长的工具，可用于特定细胞表面靶向，随后的内在化和与细胞内靶标分子（Marshall和Wagstaff）的相互作用。目前，适体在可以广泛地
利用 DNA 进行功能性蛋白质的细胞内递送...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-5455b-v2 ORCID：https://orcid.org/0000-0003-1728-1163 内容未经 ChemRxiv 同行评审。许可：CC BY 4.0
通过 D- 设计的细胞内张力松弛...
摘要：微环境力学在损伤后的形态发生和免疫反应中起着至关重要的作用，但由于脊髓损伤 (SCI) 中脆弱的机械强度和氧化性生理环境阻碍了对微环境力学的探索。在这里，我们设计了具有与神经组织匹配的机械性能的对映体肽自组装水凝胶，以通过立体构象识别和随之而来的蛋白质亲和力差异持续操纵细胞膜张力和机械转导。D-对映体水凝胶诱导的细胞内张力松弛激活星形胶质细胞中的神经发生和 ECM 重塑，抑制促炎并促进小胶质细胞中的促再生，这显著促进了大鼠严重 SCI 模型中的神经保护和功能恢复。与非神经细胞相反，细胞内张力松弛诱导的形态发生可能是神经特性，因为下游的机械信号是由由此产生的神经源性形态变化激活的。总体而言，诱导细胞内张力松弛是促进神经再生的潜在有效策略。