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双重阻断的抗肿瘤功效与Encorafenib s ...
摘要◥目的：encorafenibþcetuximab（EÞC）是化学杂志BRAF V600E转移性结直肠癌（MCRC）的有效治疗选择。但是，需要改善这种分子靶向疗法的效率，并评估适用于MCRC患者未经治疗的BRAF V600E的方案。实验设计：我们使用BRAF V600E MCRC肿瘤异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机地接受5-氟尿嘧啶（5-FU），伊立替康或奥沙利铂治疗方案（folfiri或folfox），（eÞC）或组合。患者接受了长期治疗，直到疾病进展为止，并采用用于模仿维持疗法的疾病策略。转换变化。结果：与二线相比，folfiri或eÞC的抗肿瘤活性是第一线治疗，并且在细胞毒性方案和靶向
一份案件报告，有七年的关注
我们报告了胰腺癌分化不力的病例，该病例表现出对与Nivolumab和二甲双胍联合疗法的异常反应。一名58岁的男子出现上腹疼痛，被诊断出患有局部晚期胰腺癌，患有para-Aortic淋巴结转移。在改良的FOLFIRINOX治疗后疾病进展后（氟尿嘧啶，白细胞素，伊立替康和奥沙利铂的组合），患者被纳入Nivolumab（3 mg/kg biekeekly）的IB期IB临床试验，结合了Metformin（750 mg/day）。治疗后成像显示，肿瘤标记物的标准化标有明显的肿瘤收缩。在治疗期间，该患者被诊断出患有早期肺癌，并成功接受了左S1+S2分割术，并暂时暂停免疫疗法。胰腺癌的治疗反应已经持续了七年，残留疾病最少。考虑到他的微卫星稳定性，这种前所未有的响应持续时间尤其值得注意，这通常预测对免疫检查点抑制的反应有限。
阿柏西普联合 FOLFIRI 作为转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线化疗：一项 II 期研究 (FFCD 1302)
FOLFIRI（伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）加阿柏西普化疗可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的生存期。我们的 II 期研究评估了这种治疗对未经治疗的 mCRC 患者的疗效和耐受性。虽然未达到主要终点，但结果显示，一线 FOLFIRI D a ibercept 治疗 mCRC 的生存期接近标准一线治疗的生存期，但毒性较大。背景：FOLFIRI（伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）加阿柏西普可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。我们的目的是研究这种组合作为一线治疗的疗效和耐受性。患者和方法：在一项开放性、II 期单组、多中心试验中，未经治疗的已证实的转移性结直肠癌患者每 14 天接受一次 Fibercept 加 FOLFIRI 治疗，直至出现进展或不可接受的毒性。主要终点是 6 个月 PFS 率。次要终点是 OS 和耐受性。采用 2 步 Simon 设计，H 0 : 55% 和 H 1 ¼ 75%。按意向治疗分析数据。结果：2014 年 10 月至 2017 年 2 月期间，在法国的 9 个中心共纳入 41 名患者，分析了 40 名患者（1 名患者撤回同意）。中位年龄为 65 岁（范围：46-81 岁），55% 有 2 个转移部位，50% 和 15% 分别有 RAS 和 BRAF 突变。 22 名（54.5%；95% 置信区间，38.9%-68.5%）患者在 6 个月时存活且无进展。FOLFIRI + a 柏西普被认为无效，导致纳入研究终止。中位随访时间为 34 个月。总体反应率为 55%，疾病控制率为 80%。中位治疗持续时间为 5.3 个月；中位 PFS 和 OS 分别为 8.2 个月和 18.6 个月。3 至 4 级不良事件主要为胃肠道（47.5%）和血管（32.5%）。在患者中，87.5% 至少有 1 次剂量调整。结论：尽管未达到主要目标，但一线 FOLFIRI + 柏柏西普治疗 mCRC 的中位 PFS 和 OS 接近经典双联和靶向药物报告的 PFS 和 OS，但具有显著的毒性，需要减少剂量。
子宫颈小细胞癌的治疗的最新进展
摘要。背景/目标：子宫颈（SCNEC）的小细胞神经内分泌癌是一种罕见的疾病，其特征是与鳞状细胞癌和腺癌亚型相比，淋巴浸润，转移和复发的发生率更高。此外，它容易发生早期转移，预后较差。化学疗法在宫颈SCNEC的管理中具有重要作用。早期SCNEC的有效治疗方案是局部治疗，进行了根本手术和全身化疗。但是，由于一种罕见疾病，不存在标准治疗方案。我们审查了先前的报告，以确定用于肺部组织病理学相似的小细胞癌是否是子宫颈SCNEC的适当初始化学疗法方案。材料和方法：在这篇评论中，搜索了Cochrane库来源，临床试验。Gov，Silence，PubMed和Google Scholar的搜索引擎进行了1997 - 2021年发布的所有介入研究，评论，病例报告和荟萃分析。结果：依托泊苷/铂（EP）是最常用的方案，而紫杉醇/卡泊素是第二个最常见的方案，在大多数研究中用作子宫颈SCNEC多模式治疗的一部分。顺铂/vincristine/bleyomycin，cisplatin/irinotecan，顺铂/ifosfamide/ifosfamide/eToposide也与EP一致；但是，没有临床试验专用于SCNEC。
自愿公告 KRAS G12C 抑制剂“GARSORASIB”片剂获上市许可
除已获批准的适应症外，集团正与益方生物合作推进加索拉西布用于一线治疗非小细胞肺癌及一线治疗包括胰腺癌和结直肠癌在内的其他实体瘤的临床试验。2024年6月，加索拉西布的两项新适应症被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物认定程序，即1）用于治疗一线治疗失败且伴有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者；及2）与西妥昔单抗注射液联合用于治疗二线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶及抗VEGF单克隆抗体）失败且KRAS G12C突变阳性且无法手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。集团将加快加索拉西布的临床开发，预期未来几年将进一步扩大加索拉西布的适应症，有望发展成为下一个与安罗替尼媲美的肿瘤重磅产品。
CASEREPO RT 病例报告：安罗替尼靶向治疗一例罕见的脊髓胶质母细胞瘤伴 FGFR3 突变病例
摘要：原发性脊髓胶质母细胞瘤 (PSC GBM) 是一种罕见疾病，治疗选择有限。本文我们描述了一例用安罗替尼治疗的 PSC GBM 病例。分子表征证实患者存在 MGMT 启动子未甲基化、IDH 野生型、FGFR3 p.S249C 和 p53 p.V73fs 突变。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β 和 c-kit。在髓外侵袭部位肿瘤部分切除后，患者每天口服一次 12 毫克安罗替尼（第 1-14 天，21 天为一个周期），联合伊立替康化疗（第 1 天和第 8 天，21 天为一个周期）。患者表现出明显的症状缓解和部分反应，并维持了超过 10 个月的随访。本病例研究显示FGFR3 S249C可能成为安罗替尼治疗PSC GBM的新标志物，也为分子诊断和精准医疗提供了又一有力支持。关键词：脊髓胶质母细胞瘤，FGFR3突变，安罗替尼，靶向治疗，精准医疗
成年患者的腹泻，v4.0，2024年9月
•接受全身抗癌治疗（SACT）的患者患腹泻的高风险。对于诸如伊立替康和5-氟尿嘧啶等化学治疗剂，这种风险最高可高达80％（McQuade等人，2016年）。这是一种令人不愉快的副作用，它将影响患者的生活质量，并且重要的是要尽可能有效地对待它。•腹泻也可能导致治疗，减少剂量减少或停用治疗以及入院的潜力。SACT诱发腹泻的死亡率也很小但显着。因此，必须有效治疗腹泻•水性腹泻通常与癌症免疫疗法有关（27-54％），并且症状发生在治疗的几天之内（Gupta等，2015）。弥漫性急性和慢性结肠炎是内窥镜检查中最常见的发现（8-22％）。必须评估腹泻的伴随感染原因。大多数病例可能通过停用癌症免疫疗法和皮质类固醇治疗而成功进行了管理。那些持续的2年级和3/4级腹泻的人应接受内窥镜评估，并需要专业的胃肠病学意见（请参阅附录3）。
用于癌症联合治疗的有机和无机纳米药物
Abraxane 紫杉醇 白蛋白 NP 美国 (2005) 静脉注射 癌症 Doxil 阿霉素脂质体 美国 (1995) 静脉注射 癌症 Feraheme N/A 聚合物涂层氧化铁 NP 美国 (2009) 静脉注射 贫血 Feridex IV N/A 葡聚糖涂层氧化铁 NP 美国 (1996) 静脉注射 MRI 造影剂 Genexol PM 紫杉醇 聚合物胶束 韩国 (2007) 静脉注射 癌症 Marqibo 长春新碱脂质体 美国 (2012) 静脉注射 白血病 Mepact Mifamurtide 脂质体 欧洲 (2009) 静脉注射 骨肉瘤 SPIKEVAX mRNA 脂质 NP 美国 (2022) 肌肉注射 新冠疫苗 COMIRNATY mRNA 脂质 NP 美国 (2021) 肌肉注射 新冠疫苗 Nano Therm N/A 氧化铁NP 欧洲 (2010) 肿瘤内癌症 Onivyde 伊立替康脂质体 美国 (2015) 静脉内癌症 ONPATTRO siRNA 脂质 NP 美国 (2018) 静脉内多发性神经病变 VISUDYNE Vertepor n 脂质体 美国 (2000) 静脉内黄斑变性
核酸代谢酶水平预测...
对于淋巴结转移的结肠直肠癌 (CRC)，术后辅助化疗已被证实可抑制复发，IDEA 研究表明，氟嘧啶类抗癌药物联合奥沙利铂 6 个月是标准疗法 (Shi et al., 2017)。此前，对氟尿嘧啶联合亚叶酸钙 (5FULV2) 疗法的疗效进行了评估，IMPACT 研究表明，与未治疗组相比，复发率被抑制了 18% (国际结肠癌试验 (IMPACT) 联合研究的研究人员，1995)，口服尿嘧啶/替加氟/Yuzel 与卡培他滨也显示出等效性 (Twelves et al., 2005)。因此，预测氟嘧啶酶的作用具有重要的临床意义，并且已经开展了各种研究。另一方面，目前尚无临床研究证明 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙联合伊立替康 (FOLFIRI) 与分子靶向疗法 (Allegra 等，2011；Alberts 等，2012) 或 FOLFIRI 作为辅助化疗 (Saltz
重新定义未知初级>的癌症扩展触点会破坏流量Kropp，Martina等。简短的沟通：糖尿病患者的泪液中催泪液的独特代谢特征 Ramzy，George Mourad等。人类中的Folfoxiri抗性诱导和表征Kropp，Martina等。简短的沟通：糖尿病患者的泪液中催泪液的独特代谢特征Ramzy，George Mourad等。人类
摘要：folfoxiri，即5-脂肪酸，奥沙利铂和伊立替康的组合是对结直肠癌（CRC）的第一线治疗，但非人性化和侵略性。在这项研究中，为了模仿被诊断为晚期CRC并接受Folfoxiri长期治疗的患者的临床状况，我们已经生成了用Folfoxiri长期治疗的CRC细胞克隆。与未得到治疗的调用相比，在所有四个细胞系中，对Folfoxiri的敏感性均显着损失，如2D培养和异型3D共培养所示。通过在肌动灯的组织中形态变化观察到获得的耐药性诱导。块状RNA测序表明，在SW620抗性细胞系中，葡萄糖转运蛋白家族5（GLUT5）的重要上调，而在LS174T耐药细胞系中，蛋白质酪氨酸磷酸酶磷酸酶S（PTPRS）的显着下调和氧气磷酸化酶脱氢酶含量（oxoglutarate eDhifeNAPE）（蛋白酪氨酸磷酸化酶受体S（PTPRS）的显着下调。通过RAS-RAF-MEK-ERK途径作用的优化的低剂量协同药物组合（ODC）克服了对Folfoxiri的抗性。ODC抑制了SW620和LS174T 3DCC中的细胞代谢活性，分别抑制了高达82％。