转移性结直肠癌(MCRC)的预后较差,而IV期疾病的5年总生存期为11%(1)。MCRC的经典第一线疗法基于FOLFOX [叶酸,5-氟尿嘧啶(5-FU)和Oxaliptin]和folfiri(叶酸,5-FU,5-FU和IRINOTECAN)方案(2,3)。但是,许多对这些标准疗法的患者经历了疾病进展。Fruquintinib,Regorafenib,三氟嘧啶/替氏菌(TAS-102)现在可以作为MCRC的第三线疗法,用于一线和二线化疗方案(2-4)。缺乏比较Fruquintinib,Regorafenib和Tas-102作为MCRC中的第三线治疗的随机对照试验(RCT)。间接比较表明,与Tas-102相比,这三种药物的OS具有相似的OS,但是Fruquintinib在PFS和DCR方面表现出色(4-6)。但是,MCRC以外的MCRC患者的预后较差。急需更多的第三线治疗方案。
近年来,各种基于载体的药物输送系统的设计和制造策略已迅速建立并应用于癌症治疗。这些系统对当前的癌症治疗贡献巨大,但需要进一步发展以消除药物负载能力低和严重副作用等障碍。为了实现更好的药物输送,我们提出了一种基于分子结构的易于制造的药物自输送系统的创新策略,该系统可用于共输送姜黄素类化合物和喜树碱的所有含氮衍生物,以更好地靶向癌症治疗并最大限度地减少副作用。形成机制研究表明,喜树碱衍生物和姜黄素类化合物的刚性平面结构以及相关的离去氢使它们能够在适当的条件下组装成纳米颗粒。这些纳米颗粒在不同条件下表现出稳定的粒径(100纳米)和可调的表面电荷,从正常生理条件(pH 7.4)下的约-10 mV增加到酸性肿瘤环境下的+40 mV。此外,小鼠体内实验表明,与伊立替康(喜树碱衍生物)相比,联合给药的伊立替康姜黄素纳米颗粒显著增强了肺和胆囊的靶向性,改善了巨噬细胞清除逃逸,改善了结直肠癌治疗,消除了危及生命的腹泻,为更好的靶向化疗和临床转化带来了希望。最后,基于结构设计的药物自递送系统策略可能会激发更多类似的自递送纳米系统的研究和发现,以用于更广泛的药物应用。
删除了传真紧急随机化的选项。仅在第6.2节中对第7.2节中的指南进行更改,以计算体重超过年龄第98世纪的患者的剂量计算。在第7.6和9.1.2节中删除增强的数据收集,以进行特殊关注的不良事件(AESI)。在第7.6.1节中加入赞助商的一致性延长治疗延迟的选择增加了坏死性筋膜炎,这是一个不良事件,需要在第7.6.4节中停用bevacizumab。对第7.10节的更改,涉及记录患者医疗笔记中伴随药物的记录和双膦酸盐的给药。关于实验室不良事件报告的第9.1节的更改。澄清不需要在第11节中不需要进一步后续访问的患者的后续表格完成安排。在8.2.4和8.3.3节中更改贝伐单抗和伊立替康的准备和分配准则。澄清替莫唑胺施用之前的禁食安排已添加到第8.4.3节中。在第9.1.3.1节中应在预期的SAR表格上报告的事件的更改。在第9.2.6节中,应向F.Hoffman-La Roche Ltd报告SAE的SAE,在第14.4节中增加了试验管理小组会议频率。在第13.4.2节中更改了伊立替康随机化的措辞。增加了表8、9、10和11的肝毒性剂量降低剂量和终止的指南。提到国家协调中心的参考已更改为全国共同负责人。对赞助商的引用已更改为协调赞助商。
Brand Name Generic Name ARALAST NP ALPHA-1-PROTEINASE INHIBITOR, HUMAN ARRANON NELARABINE ARZERRA OFATUMUMAB VIAL APHEXDA MOTIXAFORTIDE ASCLERA POLIDOCANOL ASPARLAS CALASPARGASE PEGOL-MKNL AVASTIN BEVACIZUMAB AVEED TESTOSTERONE UNDECANOATE INJECTION AZATHIOPRINE INJECTION AZEDRA IOBENGUANE IODINE-131 BAL IN OIL DIMERCAPROL BAVENCIO AVELUMAB BCG LIVE, INTRAVESICAL BELEODAQ BELINOSTAT BELRAPZO BENDAMUSTINE BENDEKA BENDAMUSTINE BENLYSTA BELIMUMAB VIAL BEOVU BROLUCIZUMAB-DBLL BEQVEZ FIDANACOGENE ELAPARVOVEC-DZKT BESPONSA INOTUZUMAB OZOGAMICIN BICNU CARMUSTINE BLEOMYCIN BLINCYTO BLINATUMOMAB BORTEZOMIB BREYANZI LISOCABTAGENE MARALEUCEL BRIVIACT BRIVARACETAM VIAL BUSULFEX BUSULFAN INJECTION BYFAVO REMIMAZOLAM BYOOVIZ RANIBIZUMAB-NUNA CAFCIT CAFFEINE CITRATE INJECTION CALCITRIOL INJECTION CAMPTOSAR IRINOTECAN CARBOCAINE Mepivacaine Carboplatin Cannitor Levocannitine注入Carvykti Ciltacabtagene Autoleucel casgevy casgevy exagamglogene autotemcel autotemcel cerebel cerebyx fosphenytoin
• 在含铂化疗期间或之后病情进展 • 在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后 12 个月内病情进展。(1.9) 结直肠癌 • 患有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 转移性结直肠癌的成人和儿童(12 岁及以上)患者,在单独使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗或与伊匹单抗联合治疗后病情进展。a(1.10) 肝细胞癌 (HCC) • 曾接受过索拉非尼联合伊匹单抗治疗的肝细胞癌患者。a(1.11) 食管癌 • 食管或胃食管连接处完全切除的患者
简介:6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南,一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康)或双联化疗(联合或不联合贝伐单抗)以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法:我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前,所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果:研究共纳入 126 名患者(中位年龄:68 岁;55% 为男性,45% 为女性),来自 5 个肿瘤中心。大多数患者(69,55%)患有右侧原发性肿瘤。100 名患者(79.4%)接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗:FOLFOX(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂)、FOLFIRI(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康)、XELOX(卡培他滨、奥沙利铂)和 FOLFIRI 与贝伐单抗:30 名(30%)、47 名(47%)、5 名(5%)和 3 名(3%)。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI;一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月(95% CI:0.03–18.9)。随后,回顾性分析中,40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内,96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月(95% CI:11.3–17.6)。结论:本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
目的:由于纳米载体的缺点,无载体纳米递送系统的开发在癌症治疗中受到越来越多的关注,但目前对无载体纳米系统能同时实现监测功能的研究较少。本文建立了一种负载姜黄素和盐酸伊立替康的多功能无载体纳米系统,用于胃癌的治疗和监测。方法:本研究制备了前期的盐酸伊立替康-姜黄素纳米系统(该体系命名为SICN)。基于姜黄素的荧光,利用流式细胞术、激光共聚焦显微镜和斑马鱼荧光成像技术研究了SICN在体内和体外的监测功能。此外,还利用HGC-27人胃癌细胞研究了SICN的细胞毒性。结果:流式细胞术和斑马鱼荧光成像监测结果显示,SICN的摄取率明显高于游离姜黄素,排泄率较低。 SICN在细胞和斑马鱼中具有更高的蓄积和滞留。激光共聚焦显微镜监测结果显示,SICN通过巨胞饮、caveolin、网格蛋白介导和非网格蛋白依赖的内吞等多种途径内化进入HGC-27细胞,并在细胞内分布于整个胞浆,包括溶酶体和高尔基体。体外细胞实验表明,SICN纳米粒子比单一组分毒性更大,微酸性条件下HGC-27细胞对纳米粒子的吸收更多,毒性更大。结论:SICN是一种很有前途的无载体纳米粒子,两种单组分联合治疗可发挥协同抗肿瘤作用。当暴露于肿瘤酸性环境中,SICN由于电荷转换而表现出更强的细胞毒性。更重要的是,纳米粒子的自我监测功能得到了发展,为肿瘤的联合治疗开辟了新的思路。关键词:无载体,盐酸伊立替康,姜黄素,多功能纳米粒子
纳米药物通常结合了活性治疗剂和纳米载体的功能,以控制药物在肿瘤中的药代动力学、生物分布和细胞靶向性,同时限制药物在健康组织中的细胞毒性作用。[1] 无论是新药还是纳米药物,从计算机设计到临床试验的开发,仍然具有挑战性、耗时长且成本高昂,新治疗剂能否进入市场并最终使患者受益存在很大的不确定性。[2] 大多数临床试验中或已获准使用的化疗纳米药物都是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非专利抗癌药物,如阿霉素 (DOX)、伊立替康、紫杉醇和顺铂。[3] 先进而复杂的纳米载体,如基于碳和聚合物的纳米颗粒、介孔无机材料、金属有机骨架以及 DNA 和
纳米果通常结合活性治疗剂的功能和纳米级载体,以控制肿瘤中药物的药物,生物分布和细胞靶向肿瘤中的药物,同时在健康组织中具有细胞毒性作用。[1]从硅设计到临床试验的新药或纳米果的开发,仍然具有挑战性,冗长且昂贵,对于新的治疗剂而言,不确定性高度不确定性,以使市场进入市场并最终使患者受益。[2]临床试验中的大多数化学治疗纳米果或批准用于使用的纳米果是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非聚体抗癌药物,例如阿霉素(DOX),伊立替康,伊里诺特克氏菌,帕克里塔克塞尔,帕克利塔克塞尔和cisplatin和cisplatin。[3]高级且复杂的纳米载体,例如碳和聚合物的纳米圆柱,中孔无机材料,金属有机框架以及DNA和