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三唑是有效的抗真菌和抗病毒...
引言三唑三唑是五个成员的杂环化合物，具有三个氮（N）原子和两个双键。1,2,4-三唑及其融合的杂环衍生物的化学性质在近几十年来引起了很多关注，它们在合成和生物学上具有重要意义。许多在治疗上有趣的药物候选药物，例如抗真菌药，抗菌。镇痛。抗炎。抗肿瘤。抗病毒。抗惊厥药。抗焦虑。抗组胺药。cns兴奋剂和其他人。包括1,2,3-驱动器部分。[1-8]威胁生命的全身病毒和真菌感染在免疫损害的宿主中越来越普遍，越来越多地研究了三唑衍生物的INHA抑制作用。异尼二氮化物通常抑制INHA。 在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。 通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。 这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。 [9]异尼二氮化物通常抑制INHA。在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。[9]
伊萨蛋白 - 吡啶定衍生物作为针对结核分枝杆菌的烯酰基酰基载体蛋白还原酶（INHA）抑制剂
结核病是一个在全球范围内的问题，由于抗药性不断发展，对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物，并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶（INHA）是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中，我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值（0.6±0.94 µm）类似于异念珠菌，但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株（MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL）也有效。分子对接研究表明，这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
阐明石墨烯量子点对结核分枝杆菌感染的潜力
基于碳的纳米材料（CNM）治疗，尤其是石墨烯 - 氧化物（GO）已经显示出对分枝杆菌的有希望的活性（De Maio等，2019）。即使GO没有显示直接的杀菌活性，它也能够将分枝杆菌置于网中，从而干扰正常的巨噬细胞感染（De Maio等，2019）。此外，由于活性氧（ROS）产生的增加，二线抗TB药物LineZolid的共同给药导致了协同的抗MTB效应（De Maio等人，2020年）。然而，GO板与异念珠菌或amikacin的相互作用干扰并阻碍了抗生素活性（De Maio等，2020）。此外，当基于外周血单核细胞的MTB感染模型中使用GO时，我们观察到控制分枝杆菌复制的失败，这在很大程度上是由于抗单核细胞和CD4 T细胞的毒性（Salustri et al。，2023）。
基于离子液体的聚合物基质用于单重和双重药物输送：结构拓扑对特性和体外输送效率的影响
) 被用作药物递送系统 (DDS) 中的基质。根据 TMAMA 单元中的反离子类型，它们被分为单药物系统和双药物系统，前者表现为具有氯反离子并负载异烟肼 (ISO) 的离子聚合物，后者的特点是 ISO 负载于自组装 PAS 结合物中。通过测定临界胶束浓度 (CMC) 证实了这些共聚物的两亲性质，显示离子交换后数值增加（从 0.011–0.063 mg/mL 至 0.027–0.181 mg/mL）。自组装特性有利于 ISO 包封，单系统和双系统中的药物负载量 (DLC) 都在 15% 到 85% 之间。体外研究表明 ISO 释放百分比在 16% 到 61% 之间，PAS 释放百分比在 20% 到 98% 之间。采用2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)试验进行的基本细胞毒性评估，证实了所研究的系统对人类非致瘤性肺上皮细胞株(BEAS-2B)无毒性，尤其是在同时含有ISO和PAS的双系统的情况下。这些结果证实了聚合物载体在药物递送中的有效性，并展示了其在联合治疗中用于药物递送的潜力。
抗抑郁药舍曲林为增强结核病治疗提供了一种新的宿主导向治疗模块
摘要 长期治疗是导致结核分枝杆菌 (Mtb) 产生耐药性的主要原因，因此任何新的结核病治疗方案不仅要缩短治疗时间，还要逃避病原体的耐药机制。为了利用宿主反应为现有治疗方案提供支持，我们使用舍曲林 (SRT) 来抑制巨噬细胞对感染的促致病性 I 型干扰素反应。虽然 SRT 单独只能抑制细菌生长，但它能有效增强异烟肼 (H) 和利福平 (R) 在巨噬细胞中的杀菌活性。在这些一线结核病药物对耐药菌株或休眠结核分枝杆菌控制无效的情况下，SRT 增强抗生素效力的作用更为明显。SRT 可显著与标准结核病药物结合，增强感染药物敏感/耐药结核分枝杆菌菌株的小鼠组织中的早期病原体清除能力。此外，我们证明了联合疗法对高度敏感的 C3HeB/FeJ 小鼠的急性结核病感染具有增强的保护作用，这表明 SRT 可作为标准结核病治疗方案的有力辅助手段，对抗不同生理的细菌群。本研究提倡一种新型宿主导向的结核病辅助治疗方案，并使用临床批准的抗抑郁药，以更快、更好地控制感染。
鉴定结核分枝杆菌的新CLPC1-NTD粘合剂
展出的CLPC1是针对结核病1-4的最有前途的药物靶标之一。这种AAA +进化酶与CLPP1P2蛋白酶合作起作用，是至少四种天然产物抗生素（NPA）的靶标：环粒蛋白5 - 8，Ecumicin 9，10，Lassymycin 11，12和Rufonycin 13-15。的确，艾普素，环瘤，鲁霉素和lassomycin均针对CLPC1，是最近出现的最强大的抗TB分子之一。例如，欧洲蛋白酶显示出有效的选择性抗结核活性，其MIC值比利福平或异尼氏酶低50倍，这是治疗结核病10的第一行药物。clpc1是II类AAA +蛋白质家族的成员，其中包含N末端结构域（NTD）和两个不同的ATP结合模块D1和D2。我们最近确定了CLPC1在其APO和2种不同抗生素结合状态2的全长结构2。尽管仅代表了全蛋白的一小部分，但所有NPA都被证明与CLPC1-NTD结构域结合，结合位点的高分辨率X射线结构可用于环粒蛋白，古素蛋白和rufomycin（图。1 A – C）5、9、12、13。最近，与lassomycin结合的CLPC1-NTD的X射线结构也发表了12。虽然这允许对NPA的结合口袋进行正确的映射，但仍不清楚与NTD结合如何转化为剩余蛋白质的功能障碍。
2022 年结核病预防治疗激增计划和路线图
A DR 药物不良反应 APIN APIN 公共卫生倡议 AHF 艾滋病医疗基金会 艾滋病获得性免疫缺陷综合征 ARFH 生殖与家庭健康协会 ART 抗逆转录病毒疗法 CCM-尼日利亚国家协调机制-尼日利亚 CDC 疾病控制和预防中心 CHW 社区卫生工作者 CIHP 综合健康计划中心 DOD 国防部 DOTS 直接观察治疗短期课程 DSD 差异化服务提供模式 FCT 联邦首都特区 FGD 焦点小组讨论 FHI 360 家庭健康国际 FMOH 联邦卫生部 HCW 卫生保健工作者 HIV 人类免疫缺陷病毒 IHVN 尼日利亚人类病毒学研究所 IPT 异烟肼预防疗法 KNCV KNCV 尼日利亚结核病基金会 LGA 地方政府区域 LTBI 潜伏性结核感染 MMD 多月配药 NACA 国家艾滋病控制机构 NASCP 国家艾滋病毒/艾滋病和性传播感染控制计划 NSP 国家战略计划 NTBLCP 国家结核病、麻风病和布鲁里溃疡控制计划 PLHIV 艾滋病毒感染者/艾滋病患者 TB/HIV 结核病/艾滋病毒合并感染 TPT 结核病预防治疗 UNHLM 联合国高级别会议 UNAIDS 联合国艾滋病规划署 USAID 美国国际开发署 WHO 世界卫生组织
National HIV & AIDS Strategic Plan - NAC
ADR Acquired Drug Resistance AGYW Adolescent Girls and Young Women AMR Analytical Measurement Range ART Anti-retroviral Therapy BCC Behaviour Change Communication BeMONC Basic Emergency Obstetric and New-born Care CAGs Community Antiretroviral Groups CBO Community Based Organizations CHAL Christian Health Association of Lesotho CHEAL Comprehensive HIV Epidemic Analysis Study for Lesotho CSO Civil Society Organization CSS Community Systems Strengthening DBS Dry Blood Sample DHIS 2 District Health Information System 2 DRS Drug Resistant-TB Survey DSD Differentiated Service Delivery EID Early Infant Diagnosis EMR Electronic Medical Records EWS Early Warning Systems FBC Full Blood Count FSW Female Sex Workers GHO Global Health Observatory GOL Government of Lesotho HCW Health Care Worker HIVDR HIV Drug Resistance HRH Human Resources for Health HTS HIV Testing Services IMR Incidence Mortality Ratio INH Isoniazid IPC Infection Prevention and Control IPM Incidence Pattern Model IPT Intermittent Preventive Therapy LAM Lipoarabinomannan Assay LDHS Lesotho Demographic Health Survey LePHIA Lesotho Population-based HIV Impact Assessment LOMSHA Lesotho Output Monitoring System for HIV and AIDS LF Lumefantrine LF-LAM Lateral Flow Urine Lipoarabinomannan Assay LMPS Lesotho Mounted Police Service LRF Lab Request Form LTFU Lost to Follow Up M&E Monitoring and Evaluation MDR-TB Multi-Drug Resistant Tuberculosis MOA Ministry of Agriculture and Food Security MOE Ministry of Education and Training MOF Ministry of Finance MOH Ministry of Health MOPS Ministry of Public Service
原始文章：
这项研究的目的是探索与异念珠菌（INH）和利福平（RIF）（RIF）抗性的频率和分布。在这项回顾性研究中，通过刺激性分型分析了173个MDR-TB菌株的基因型。KATG，INHA基因和INHA的启动子区域，其中遗传突变赋予INH抗性； RPOB基因测序遗传突变赋予RIF抗性。 还分析了不同基因型菌株之间抗性相关的核苷酸改变的百分比。 总共有90.8％（157/173）的MDR菌株属于北京基因型。 种群特征在不同基因型的菌株中没有显着差异。 总共有50.3％（87/173）的菌株在katg的密码子S315T处发生突变； 16.8％（29/173）的菌株在INHA启动子区域有突变；其中，INHA启动子区域的-15碱基（C→T）处有5.5％（15/173）的点突变。 总共有86.7％（150/173）的菌株在RPOB基因时具有突变；其中，RPOB的密码子S531L菌株有40％（69/173）的菌株。 在北京基因型MDR菌株中突变的频率没有明显高于非临界基因型。 北京基因型MDR-TB菌株正在北京扩散，并对该地区的结核病控制提出了重大挑战。 观察到了Katg Ser315THR，INHA启动子区域（-15C→T）和RPOB（S531L）突变的高患病率。KATG，INHA基因和INHA的启动子区域，其中遗传突变赋予INH抗性； RPOB基因测序遗传突变赋予RIF抗性。还分析了不同基因型菌株之间抗性相关的核苷酸改变的百分比。总共有90.8％（157/173）的MDR菌株属于北京基因型。种群特征在不同基因型的菌株中没有显着差异。总共有50.3％（87/173）的菌株在katg的密码子S315T处发生突变； 16.8％（29/173）的菌株在INHA启动子区域有突变；其中，INHA启动子区域的-15碱基（C→T）处有5.5％（15/173）的点突变。总共有86.7％（150/173）的菌株在RPOB基因时具有突变；其中，RPOB的密码子S531L菌株有40％（69/173）的菌株。在北京基因型MDR菌株中突变的频率没有明显高于非临界基因型。北京基因型MDR-TB菌株正在北京扩散，并对该地区的结核病控制提出了重大挑战。观察到了Katg Ser315THR，INHA启动子区域（-15C→T）和RPOB（S531L）突变的高患病率。基于基因突变的分子诊断是在中国北京快速检测MDR-TB的有用方法。
处方信息的亮点
7药物相互作用7.1单胺氧化酶（MAO）抑制剂7.2多巴胺D2受体拮抗剂和异念珠菌7.3铁盐8在特定种群中使用8.1妊娠8.1妊娠8.2泌乳8.4小儿用途8.5小儿用途8.5老化小病用途12.临床药理学12.1临床药理学12.1机械学12.1机械学12.1机械学12.2.2.2.1 nicrical otical 12.1机械学12.2.2.2.2.2.11 nicrical otical otical otical otical otical otical otical otical otical otical otical otical otical otical otical of 10.1机械学12.2.2.12.2.12.12。非临床毒理学13.1致癌，诱变，生育能力障碍14临床研究16供应/存储和处理方式16.1 16.2存储和处理17患者咨询信息 *部分或从全面处方信息中省略的部分或小节未列出。完全处方信息1指示Crexont用于治疗帕金森氏病，脑脑后帕金森氏病和帕金森氏症，可能会遵循成年人一氧化碳中毒或锰中毒。2剂量和给药2.1剂量为左旋多巴疗法的患者，建议在左旋多巴的患者中推荐Crexont的开始剂量为35 mg Carbidopa / 140 mg左旋多巴，每天两次口服两次。此后，最大每日剂量可根据需要逐渐升高，每天最大剂量为525 mg / 2100 mg左旋多巴每天每天分配多达四次。2.2剂量从直接释放的碳纤维 - levodopa转化为Crexont到Crexont剂量的剂量即时释放的碳纤维链球菌 - 与Crexont剂量相比，无法用1：1替代。要将患者从立即释放的碳纤维 - levodopa转换为Crexont，请执行以下步骤：