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银屑病疾病中的jak抑制剂
摘要：牛皮癣现在被认为是在牛皮癣（PSD）一词中识别的全身性炎症状况的皮肤表型。PSD具有几种外表现，例如炎症性关节和诱发参与，导致银屑病关节炎（PSA），分别患有肠炎/炎症性肠病和葡萄膜炎的肠道和眼部表现较低。在PSD过程中，还有几份报道说合并症，糖尿病，血脂异常，肥胖症，代谢综合征和心血管表现的频率增加。牛皮癣与相关合并症之间的联系被认为是一种长期疾病续集，通常以不健康的生活方式和全身性炎症的结果为特征。因此，牛皮癣需要充分和及时的治疗，目的不仅要控制皮肤表现，还可以控制外表现和全身性炎症。PSD的药理学策略在近年来已大大增加。最近，将靶向的合成DMARDS JANUS激酶（JAK）抑制剂，Tofacitinib和Upadacitinib添加到治疗PSA的治疗武器库中，而Deucravacitinib用于牛皮癣。这些口服剂直接作用于强调该疾病的炎症机制，作为细胞内JAK信号途径的拮抗剂，并通过统计磷酸化抑制基因促炎性细胞因子转录。在这篇综述中，我们描述了正在进行的II和III期随机对照试验（RCT），评估了研究JAK抑制剂在牛皮癣和PSA中的疗效和安全性。JAK抑制剂代表了PSD管理的最新其他治疗策略，其中Tofacitinib和Upadacitib最近已被批准用于PSA，Deucravacitinib用于牛皮癣。关键字：JAK抑制剂，斑块牛皮癣，银屑病关节炎，TYK2抑制剂
MOMELOTINIB（JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂）
Janus激酶（JAK）2抑制剂现在是原发性和继发性髓纤维（MF）治疗性武术的一部分。MF持续缩短生存和生活质量差的患者。同种异体干细胞移植（ASCT）目前是MF中唯一的治疗方式，具有治愈疾病或延长生存的可能性。相比之下，当前的MF药物治疗目标是生活质量，并且不会改变疾病的自然史。在骨髓增生性肿瘤中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变（即CALR和MPL），包括MF在内骨髓增殖。这种非特殊活动导致对宪法症状和脾脏巨大的临床有利影响，因此，食品和药物管理局（FDA）对三种小分子jak抑制剂的批准：ruxolitinib，fedratinib和parcritinib。第四个JAK抑制剂Momelotinib有望很快获得FDA批准，并已被证明可以在减轻MF中输血依赖性贫血方面提供额外的好处。Momelotinib对贫血的有益作用归因于激活素A受体，1型（ACVR1）的抑制作用，最近的信息表明parcritinib具有相似的作用。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1会在与无效的红细胞生成相关的其他髓样肿瘤中提高治疗前景，例如带有环SIDEROBLASTS或SF3B1突变的骨髓增生性综合征，尤其是那些具有JAK2突变和血栓形成的共表达的肌细胞或SF3B1突变。
MOMELOTINIB（JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂）
Janus激酶（JAK）2抑制剂现在是原发性和继发性髓纤维（MF）治疗性武术的一部分。MF持续缩短生存和生活质量差的患者。同种异体干细胞移植（ASCT）目前是MF中唯一的治疗方式，具有治愈疾病或延长生存的可能性。相比之下，当前的MF药物治疗目标是生活质量，并且不会改变疾病的自然史。在骨髓增生性肿瘤中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变（即CALR和MPL），包括MF在内骨髓增殖。这种非特殊活动导致对宪法症状和脾脏巨大的临床有利影响，因此，食品和药物管理局（FDA）对三种小分子jak抑制剂的批准：ruxolitinib，fedratinib和parcritinib。第四个JAK抑制剂Momelotinib有望很快获得FDA批准，并已被证明可以在减轻MF中输血依赖性贫血方面提供额外的好处。Momelotinib对贫血的有益作用归因于激活素A受体，1型（ACVR1）的抑制作用，最近的信息表明parcritinib具有相似的作用。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1会在与无效的红细胞生成相关的其他髓样肿瘤中提高治疗前景，例如带有环SIDEROBLASTS或SF3B1突变的骨髓增生性综合征，尤其是那些具有JAK2突变和血栓形成的共表达的肌细胞或SF3B1突变。
口服JAK1/JAK2抑制剂CTP-543的功效（...
披露MS曾担任Eli Lilly和Pfizer的发言人；曾是首席研究员，并已获得音乐会药品（2023年3月Sun Pharma的收购），Eli Lilly，Follica，Leo Pharma和Santiste Medical；并曾是美国头发研究协会的顾问和/或科学/医疗顾问，Eli Lilly，Follica，Kintor，L'Oreal，National alopecia areata Foundation，Pfizer和Scarring opering脱发基金会。BK has been a consultant and/or scientific adviser and/or has served as a principal investigator for AbbVie, AltruBio Inc, Almirall, AnaptysBio, Arena Pharmaceuticals, Bioniz Therapeutics, Bristol Myers Squibb, CoNCERT Pharmaceuticals (acquired by Sun Pharma in March 2023), Eli Lilly, Equillium, Horizon Therapeutics plc, Incyte，Janssen，Leo Pharma，Otsuka/Visterra Inc，Pfizer，Regeneron，Sanofi Genzyme，Sun Pharma，Twi Biotechnology Inc和Viela Bio；并曾担任Abbvie，Eli Lilly，Incyte，Pfizer，Regeneron和Sanofi Genzyme的发言人；并作为生物学的科学顾问。NAM曾担任音乐会药品（2023年3月Sun Pharma），Eli Lilly和Pfizer的顾问；作为Abbvie的首席研究员，Arcutis Biotherapeics，Bristol Myers Squibb，音乐会Pharmaceuticals（2023年3月Sun Pharma），Eli Lilly和Pfizer；并作为Eli Lilly的发言人。AM曾是Abbvie，Boehringer Ingelheim，音乐会Pharmaceuticals（2023年3月Sun Pharma的顾问），数字诊断，Eli Lilly，Equillium，Hims，Leo Pharma和Pfizer。CH和JC是Sun Pharmaceutical Industries，Inc。的员工
人类中肠道选择性的泛型抑制剂的代谢命运。鉴定异常的粪便代谢物及其对雾的影响
[14 C] -Izencitinib。在人粪便，血浆和尿液中的代表性放射击图如图s1至S3。在血浆中，观察到以下代谢产物，并总结在表1：M1（N-甲基化），M6（羟基化）（羟基化），M9（甲基化，环化和氧化），M10（甲基化和环化），M11（Formylation和Dimeration和Dimeration），M12（M12（M12）（M12（Hydroxylation））和M18（盐）和M18（盐）和M18。在血浆中没有代谢物在与药物相关的总暴露量的10％或更高时期循环。不变的Izencitinib占总循环放射性的7.2％，两种最丰富的代谢产物代表7.8％（M18）和5.3％（M12）的循环放射性。几个
JAK1 抑制剂 abrocitinib 用于治疗类固醇......
病例1因个人原因失访。病例2在阿布替尼治疗后第6周随访时面部红斑持续改善，CEA评分降至1分，面部血管分布、经表皮失水量及皮肤含水量较前次随访有所改善。经医师综合评估后，患者停用阿布替尼，维持外用壬二酸凝胶。第8周随访时面部情况稳定，未出现不良反应。病例3在阿布替尼治疗后第6周随访时CEA评分已降至2分，相关辅助检查指标改善，医师综合评估后，继续现用方案。第8周随访时CEA评分降至1分，面部情况稳定。患者停用阿布替尼，维持外用壬二酸凝胶。病例4在接受abrocitinib治疗后第4周和第6周随访时面部红斑持续改善，未出现不良反应，目前仍在坚持目前的治疗方案。
如何治疗炎症性风湿性疾病
最常见的免疫相关炎症性风湿性疾病 - 类风湿关节炎，银屑动脉关节炎和轴向脊椎关节炎 - 在引入针对细胞因子和免疫细胞的生物学治疗方面取得了重大进展，但也抗插入了insinus酶。细胞内信号化，允许在先天性和获得的不对劲反应期间具有重要位置的基因的STAT转录因子的激活（信号转换器和转录的激活因子）的激活。被描述为四种Janus激酶：JAK1，JAK2，JAK3和TyrosinKináza-2（Tyk2）。目前已由四种抑制剂（Tofacitinib，bariticinib，Fallen and Filgots）批准用于治疗类风湿关节炎，其中一些用于治疗银屑病关节炎和轴向脊柱炎。抑制剂如何对单个激酶具有不同的选择性。在其他罕见的粘合剂系统疾病中测试了某些抑制剂。抑制剂的一般优势是口服，动作的快速发作和单一疗法的效率。与生物疗法相比，抑制剂似乎是可比的，疱疹带状疱疹发生的安全性，讨论了严重的心血管疾病，血栓栓塞并发症和风险患者肿瘤的发病率增加。这项工作的目的将是总结有关抑制剂如何在批准的最常见风湿性疾病中的最新知识。
JAK抑制剂：简介
自身免疫性疾病由于免疫系统的动力学反应改变了各种器官的慢性持续炎症。在这些免疫介导的炎症条件细胞因子或趋化因子中，众所周知的炎症介质通过激活Janus激酶 - 信号传感器和转录细胞信号蛋白（JAK-Stat）的激活剂来起关键作用。这些信号蛋白是一组细胞内激酶分子。细胞因子通过多种细胞表面受体调节细胞功能和细胞信号系统。细胞因子及其受体的细胞外结构域在细胞内结构域诱导构象变化，这导致激活，即细胞内激酶酶的磷酸化，从而触发信号转导事件并导致基因转录。Janus激酶（JAK）是一个细胞内酪氨酸激酶的家族，由于它们与多个细胞因子的信号传导过程相关，可调节炎症反应。1,2 Janus激酶家族由四个成员组成：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2。1,2 JAK-1/2/3和TYK2被招募并激活
JAK抑制剂，治疗难治性的新玩家...
已获得知情同意。类风湿关节炎被诊断并用类固醇，非类固醇炎症药和甲氨蝶呤对常规治疗。在内窥镜检查过程中观察到血管结肠模式降低，而组织学评估表明，固有层中燃料细胞的数量增加，并且在创伤性CD3阳性淋巴细胞中增加了诊断LC的诊断。非甾体治疗降低。她没有接受任何其他药物。budesonide和全身性皮质类固醇（泼尼松龙/天的泼尼松龙）对腹泻没有影响。在12个月后，她的类风湿关节炎开始了抗TNF疗法，但这也没有影响腹泻。腹泻持续存在，对她的生活质量产生了重大影响，而LC也可以在组织学上固定（在4年内不少于5个手术），直到她的类风湿关节炎对抗TNF治疗的反应却失去了反应。为了更好地控制类风湿病，她被切换到upadacitinib（UPA），一种选择性的Janus激酶抑制剂-1（JAK 1）抑制剂（每天15 mg），而出乎意料的是，她的腹泻在几天内就解决了。UPA启动5个月后，内窥镜评估显示正常的粘膜和组织学病变的完全归一化。开始后十六个月，患者仍然没有Di arhea，并继续以15毫克/天的速度持续。MC的病因和病理生理学并不是很好，但MC显示了T甘油1（Th1）粘膜细胞因子谱。干扰素-γ（IFN-γ）是CC中的主要细胞因子，但是LC中的TNF-α以及Terleukin（IL）-8和IL-15中的mRNA水平升高。