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基于GWAS和转录组数据的生物信息学分析多发性硬化症和干燥综合征的共同机制及候选药物
结果：基于GWAS数据，发现14个枢纽共同易感基因（HLA-DRB1、HLA-DRA、STAT3、JAK1、HLA-B、HLA-DQA1、HLA-DQA2、HLA-DQB1、HLA-DRB5、HLA-DPA1、HLA-DPB1、TYK2、IL2RA、MAPK1），8种药物靶向2个或2个以上的基因，28条共同易感通路，15种药物靶向3个或3个以上的通路。基于转录组数据，发现3个枢纽共同DEG（STAT1、GATA3、PIK3CA）与3种药物，10条共同风险通路与435种药物。“JAK-STAT信号通路”同时被纳入共同易感通路和共同风险通路。 GWAS 数据和转录组数据中的药物有 133 个重叠，包括 JAK-STAT 抑制剂。此外，我们发现 IL2RA 和 HLA-DRB1 被确定为中心常见易感基因，是用于治疗 MS 的达克珠单抗和格拉替雷的靶点，这表明达克珠单抗和格拉替雷可能对 SS 有治疗作用。
化学探针
468081000 Alectinib Alk 1256580-46-7 100 mg 467951000 AZ191 DYRK1B 1594092-37-1 100 mg 467941000 bafetinib bcr-bcr-bcr-abl， BI-2536 PLK1，PLK2，PLK3 755038-02-9 100 mg 467971000 BIX-02188 MAP2K5 334949-59-59-6 100 MG 468111000 BLU9931 FGFR4 1538604-68-0 100 mg 467981000 CFI-400945 PLK4 1338806-73-7 100毫克-673451PDGFRß343787-29-1100 mg 468181000 filgotinib jak1 1206161-97-8 100 mg 468021000 gne791000 lrrk2 1351761-8 100 mg 100 mg 100 mg 468191000 GNF-5 BCR-ABL 778277-15-9 100 mg 468201000 GSK481 RIPK1 1622849-58-4 100 mg 468211000 GSK583 RIPK2 34-7 100 mg 468261000 P505-15 SYK 1370261-96-3 100 mg 468271000 SCH772984 MAPK1，MAPK3 942183-80-4 100 MG 468061000 SPEBRUTINIB BTK 1202757-89-8 100 毫克 467881000 UNC2025 MERTK，FLT3 1429881-91-3 100 毫克 467891000 VE-821 ATR 1232410-49-9 100 毫克
upadacitib作为溃疡性结肠炎的二线JAK抑制剂的功效：病例系列
溃疡性结肠炎（UC）是一种特发性慢性炎症性肠道疾病，表现出结肠粘膜的反复炎症（1）。引入生物制剂，包括单克隆抗肿瘤坏死因子抗体，已显着改变了炎性肠道疾病的治疗景观（1）。然而，由于免疫状态改变，中和抗体抗体的形成或输注反应，这些治疗可能有时会失败（2）。JANUS激酶（JAK）抑制剂已成为适合中度至SEVERE UC患者的革命性治疗途径（3，4）。一线JAK抑制剂，例如Tofacitinib和filgotinib，在UC患者的诱导和主要缓解方面表现出了功效，即使在患有皮质固醇，硫嘌呤，生物尿学和Cal- cineurin抑制剂的治疗的情况下，也已经失败了（5-7）。尽管如此，由于主要或次要的无响应，一部分个体无法忍受这些治疗方法，从而促使替代方案的探索。upadacitib是最近经批准的JAK抑制剂，对JAK1具有很高的特异性，已显示出有助于缓解和维持的功效（8），可能是表现出IN-
OncoTrack 液体
ABL1、ABL2、AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ARID1A、ARID1B、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、C11orf65、CCND1、CDH1、CDK12、CDK4、CDKN2A、CDX2、CHEK1、CHEK2、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCL、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、FOXA1、FOXL2、GATA3、GNA11、GNAQ、GNAS、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、INPP4B、 JAK1、JAK2、JAK3、KDM5C、KDM6A、KEAP1、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MAPK1、MET（外显子 14 跳跃）突变）、MLH1、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYC、MYCN、MYD88、NF1、NF2、NOTCH1、NPM1、NRAS、NTRK1、NTRK3、PALB2、PBRM1、PDGFRA、PIK3CA、PMS2、POLD1、POLE、PPP2R2A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RIT1、ROS1、SETD2、SF3B1、 SMAD4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STK11、TERT、TP53、TSC1、TSC2、VHL
可溶性 RAGE 可预防 1 型糖尿病扩增功能性调节性 T 细胞
1 型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病，由于可重复性危机，有希望的治疗方法的临床转化受到阻碍。在这里，两个独立的研究中心通过短期施用晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 拮抗剂来预防小鼠糖尿病。用 sRAGE 治疗可增加胰岛、胰腺淋巴结和脾脏内的调节性 T 细胞 (T regs)，从而提高胰岛胰岛素的表达和功能。T reg 耗竭可消除糖尿病保护作用，并显示依赖于使用基因敲除小鼠拮抗 RAGE。用 RAGE 配体治疗的人类 T regs 下调了抑制、迁移和 T reg 稳态的基因 (FOXP3、IL7R、TIGIT、JAK1、STAT3、STAT5b、CCR4)。 sRAGE 逆转了抑制功能的丧失，其中 T regs 增加了增殖并抑制了常规 T 细胞分裂，证实了 sRAGE 扩增了功能性人类 T regs。这些结果突出了 sRAGE 是一种预防糖尿病的有吸引力的治疗方法，在多个研究中心和人类 T 细胞中显示出有效性和可重复性。
sun-pharma-nounces-us-us-fda-filling-for-for- ...
正在评估 div> deuruxolitinib，以治疗中等至重度的脱发孟买，印度和新泽西州普林斯顿，2023年10月6日 - Sun Pharmaceutical Industries Ltd（路透社：Sun.bo，Sun.bo，Bloomberg，Bloomberg：Sunp in n ses in，NSE：Sunpharma：Sunpharma：Sunpharma，BSE：524715 sulside of Suniose of Sundia issid and subsid and subsid and sulsid and sulsid and sulsid and'和“ subsid and”和“”美国食品药品监督管理局（FDA）接受了新药申请（NDA），用于去朱斯·激酶JAK1和JAK2的研究性口服选择性抑制剂Deuruxolitinib，以治疗中度至重度脱发的成年人。在NDA中，Sun Pharma每天两次提交了8mg的Deuruxolitinib方案，以进行FDA审查。“在阳光下，我们致力于改变患者的生活，” Sun Pharma北美业务首席执行官Abhay Gandhi说。“我们认为，对于每天继续以脱发性质体性质的慢性本质而挣扎的人们，去毒素有潜力成为一个重要的新待遇选择。”与美国FDA为DEURUXOLITIN提交的NDA申请基于两项关键性III期试验（Thrive-AA1和Thrive-AA2），其中包括135多个临床试验地点的1200多名患者。这些试验的数据最近在3月的2023年美国皮肤病学学院（AAD）年度会议上介绍，此前曾在第31届欧洲皮肤病学和Venereology代表大会上介绍。演示在两个第三阶段试验中以8 mg剂量在8毫克剂量下强调了脱发剂的一致和高级疗效。与安慰剂相比，用脱墨比的治疗通常耐受良好，患者满意度明显更高。与安慰剂相比，与安慰剂相比，在实现临床上有意义的盐分评分≤20方面存在显着差异，并在整个研究中得到了维持。“与脱发的人相处不仅仅是脱发。脱发Areata是一种具有心理和情感影响的慢性自身免疫性疾病，在社区中仍然存在很大的未满足医疗需求。“我们很兴奋，FDA正在评估这种严重医疗状况的另一种潜在治疗选择。”关于脱发和脱发的Deuruxolitinib areata deuruxolitinib是Janus激酶JAK1和JAK2的研究性口服选择性抑制剂。脱发Areata是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统会攻击毛囊，导致头皮和身体上部分或完全损失头发。Areata在其一生中可能会影响多达2.5％的美国和全球人口。1,2,3头皮是最常见的区域，但是任何毛发部位都可以单独或与头皮一起受到影响。这种疾病的发作可以在整个生命中发生，并影响男女。 脱发Areata可能与严重的心理后果有关，包括焦虑和抑郁。 目前有有限的治疗选择可用于脱发Areata。这种疾病的发作可以在整个生命中发生，并影响男女。脱发Areata可能与严重的心理后果有关，包括焦虑和抑郁。目前有有限的治疗选择可用于脱发Areata。
如何治疗炎症性风湿性疾病
最常见的免疫相关炎症性风湿性疾病 - 类风湿关节炎，银屑动脉关节炎和轴向脊椎关节炎 - 在引入针对细胞因子和免疫细胞的生物学治疗方面取得了重大进展，但也抗插入了insinus酶。细胞内信号化，允许在先天性和获得的不对劲反应期间具有重要位置的基因的STAT转录因子的激活（信号转换器和转录的激活因子）的激活。被描述为四种Janus激酶：JAK1，JAK2，JAK3和TyrosinKináza-2（Tyk2）。目前已由四种抑制剂（Tofacitinib，bariticinib，Fallen and Filgots）批准用于治疗类风湿关节炎，其中一些用于治疗银屑病关节炎和轴向脊柱炎。抑制剂如何对单个激酶具有不同的选择性。在其他罕见的粘合剂系统疾病中测试了某些抑制剂。抑制剂的一般优势是口服，动作的快速发作和单一疗法的效率。与生物疗法相比，抑制剂似乎是可比的，疱疹带状疱疹发生的安全性，讨论了严重的心血管疾病，血栓栓塞并发症和风险患者肿瘤的发病率增加。这项工作的目的将是总结有关抑制剂如何在批准的最常见风湿性疾病中的最新知识。
Momelotinib日本申请新闻稿
manifestations of myelofibrosis, namely splenomegaly, constitutional symptoms and anaemia GSK plc (LSE/NYSE: GSK) today announced that the Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW), Japan, has accepted for review a new drug application (NDA) for momelotinib, a potential new medicine with a differentiated mechanism of action that may address the significant medical needs of myelofibrosis患者，尤其是患有贫血的患者。NDA基于关键阶段III试验的数据简化1和动量。骨髓纤维化是一种血液癌，可导致脾肿大（脾脏增大）；宪法症状，例如疲劳，夜汗和骨痛；血液计数严重，包括贫血和血小板减少症。1,2,3约70％的患者被诊断为原发性骨髓纤维化，约日本诊断为骨髓纤维化的一半患者在诊断时患有中度至重度贫血，几乎所有患者估计在整个疾病过程中都会发展出贫血。 4,5,6,7,8,99例依赖输血的患者的预后较差，存活率缩短。 10,11,12,13,14,15,16,17,18 Momelotinib目前尚未在任何市场中获得批准。 关于Momelotinib Momelotinib具有差异化的作用机理，沿三个关键信号途径具有抑制能力：Janus激酶（JAK）1，JAK2和AIVIVIN A受体，I型（ACVR1）。 19,20,21,22对JAK1和JAK2的抑制可能会改善宪法症状和脾肿大。 19,21,22此外，抑制ACVR1导致循环肝蛋白的降低，肝纤维化升高并导致贫血。1,2,3约70％的患者被诊断为原发性骨髓纤维化，约日本诊断为骨髓纤维化的一半患者在诊断时患有中度至重度贫血，几乎所有患者估计在整个疾病过程中都会发展出贫血。4,5,6,7,8,99例依赖输血的患者的预后较差，存活率缩短。 10,11,12,13,14,15,16,17,18 Momelotinib目前尚未在任何市场中获得批准。 关于Momelotinib Momelotinib具有差异化的作用机理，沿三个关键信号途径具有抑制能力：Janus激酶（JAK）1，JAK2和AIVIVIN A受体，I型（ACVR1）。 19,20,21,22对JAK1和JAK2的抑制可能会改善宪法症状和脾肿大。 19,21,22此外，抑制ACVR1导致循环肝蛋白的降低，肝纤维化升高并导致贫血。4,5,6,7,8,99例依赖输血的患者的预后较差，存活率缩短。10,11,12,13,14,15,16,17,18 Momelotinib目前尚未在任何市场中获得批准。关于Momelotinib Momelotinib具有差异化的作用机理，沿三个关键信号途径具有抑制能力：Janus激酶（JAK）1，JAK2和AIVIVIN A受体，I型（ACVR1）。19,20,21,22对JAK1和JAK2的抑制可能会改善宪法症状和脾肿大。19,21,22此外，抑制ACVR1导致循环肝蛋白的降低，肝纤维化升高并导致贫血。关于骨髓纤维化骨纤维化的19,20,21,22是一种罕见的血液癌，由于JAK信号传感器和转录蛋白信号传导的激活剂失调而导致人体正常产生血细胞的血液细胞。骨髓纤维化的临床标志是进行性脾肿大（脾脏增大），贫血和使人衰弱的症状，归因于无效的造血和过度产生促炎细胞因子。23贫血患者需要额外的支持护理，包括输血，结果差。24,25骨纤维化影响全球约有500,000人中的大约1人，在日本有多达5,000名患者。10,19,26,27关于Pivotal简化1临床试验简化-1是一项多中心随机，双盲，III期研究，比较了Momelotinib对ruxolitinib ruxolitinib in ruxolitinib in ruxolitinib in Mohelofibrosis患者的安全性和功效，该患者尚未接受Jak抑制剂的先前治疗。简化-1符合其主要终点，表明在脾脏体积响应中，Momelotinib对鲁辛替尼的不介绍性（减少了35％或更高），并且输血独立性率的实质提高了。28,29关于关键动量临床试验动量是一项全球性的，随机的，双盲期III期临床试验（MMB）（MMB）与Danazol（DAN）的骨膜纤维化患者，症状性和贫血性患者曾经是疾病，并且先前曾被批准的JAK抑制剂治疗。在脾脏反应，宪法症状和输血独立性方面，动量试验符合其所有主要和关键的次要终点。由24周治疗
基于TCGA HCC数据库的HCC组合治疗策略的探索
肝细胞癌（HCC）是最致命的癌症之一。索拉非尼目前是FDA批准HCC的唯一可用的第一线分子靶向药物。但是，经常用索拉非尼治疗遇到一级和次要抵抗。HCC中发现的基因组改变代表了针对这种类型癌症开发新药物或新组合策略的潜在靶标。在这里，我们分析了HCC样品的TCGA数据库和诊所可用的相应靶向药物的基因组改变，以鉴定与索拉非尼结合使用时可能有希望的候选药物。我们的结果表明，在HCC中，IL6，JAK1，LEPR和RAF1相关途径通常会改变，这些途径针对医学实践中可用的药物。14个具有可用靶向药物的基因经常在HCC中改变。具有各自靶向药物的途径和基因靶标需要在临床试验中进一步评估，以确定其单独或与索拉非尼联合治疗HCC治疗中的治疗价值。总而言之，TCGA的分析确定了一系列具有靶向药物的途径，这些途径在HCC中改变了。与特定靶向药物的组合处理，具体取决于个体中发现的改变的途径，可以提供更好的治疗策略，最终将改善个体患者的生存。
认可参数列表 Oncoscreen Jena v5.xlsx
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组：AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1