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波兰风湿学会的位置...
• anifronlummaab (type interferon inhibitor I) – SLE/TRU (B.150), • bimekizumab (IL-17A/17F inhibitor) – SZS (B.35), ZZS (B.36) and nr-axSpA (B.82), • cankinumab (IL-1 inhibitor (IL-1 inhibitor (IL-1 beta) – the arrangement character MIZS and ch仍然在成年人（b.33），•corgitinib（Jak1抑制剂） - RWS（B.33），•Guselkumb（IL-23抑制剂） - SZS（B.35），•Nindanib（Nindanib）（酪氨酸激酶抑制剂） - slave pneumonal病） - 奴隶肺炎prefeft with slave Pneumon preffect pneumon preef in slave pneumon hiss-swave pneumon hon。 （ILD-PF）在摇摆的桶组织疾病中，包括RRR（B.135），•Rimbiczumab（IL-23抑制剂） - SZS（B.35），•romosumumb（Shebsumumb（Shebsumab（sklerostin抑制剂）） - Osteoporse pomenoporse pomenoporse（comenoporse contemenopaimab（miniizab），•B.160），•B.160），•b.160） （B.33），•Tocilizumab（Roactemr，Tyenne） - 静脉内姿势（非标签） - GCA（B.75），•Tofacienb（Jak1/Jak1/Jak3抑制剂Jak1/Jak3） - Mizs（B.33），SKSS（B.33），SKSS（B.33），ZZS（B.36）
骨髓纤维化贫血的Sotaterce：II期研究者发起的研究
贫血（血红蛋白<10 g/dL）在骨髓纤维化（MF）中很常见，在诊断时约有三分之一患者中存在，最终在所有患者中发育。Janus激酶1/2（JAK1/2）抑制剂r氧替尼可以改善脾肿大和MF的症状，并延长生存期； 1然而，从JAK2抑制的靶标性贫血，尤其是在治疗的前12-24周中明显的问题是一个重大问题。贫血可能是违反违反剂量的最常见原因，2，经常导致剂量减少。脾脏对鲁uxolitinib的反应是剂量依赖性的，并且与生存相关。3,4因此，抵消ruxolitinib诱导的贫血仍然是一个重要目标。最近，基于简化的1和动量试验，在美国批准了在美国批准的JAK1/2和激活素受体1型（ACVR1）抑制剂Momelotinib。5,6
摘要编号：251 高效LNK01001的疗效和安全性...
简介和目标：LNK01001 是一种口服 JAK1 抑制剂，对 JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 具有高选择性。目前正处于临床开发阶段，用于治疗自身免疫和炎症性疾病，包括特应性皮炎 (AD)。我们在此介绍 LNK01001 在治疗 12 周的疗效和安全性结果
巴瑞替尼在皮肤科的应用
摘要：JAK有4种亚型：JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）。小分子Janus酪氨酸激酶（JAK）抑制剂可以抑制多种促炎细胞因子。巴瑞替尼是第一代针对JAK的ATPase的JAK1/2抑制剂，通过JAK-STATs阻断细胞因子在细胞内的传递。目前，巴瑞替尼已被批准用于治疗类风湿关节炎（RA），然而，越来越多的研究表明巴瑞替尼可用于治疗皮肤病，如特应性皮炎（AD）、银屑病、白癜风、斑秃等。巴瑞替尼有望成为常规药物无法治疗的皮肤病治疗的新选择。综述了巴瑞替尼近5年在特应性皮炎、银屑病、白癜风和斑秃（AA）中的应用情况、疗效、副作用、注意事项、局限性及前景，包括临床试验和病例报道。其中在斑秃领域的应用最为令人鼓舞，并对其机制进行了详细综述。关键词：JAK抑制剂，JAK/STAT通路，特应性皮炎，银屑病，白癜风，斑秃
德比郡联合区域处方委员会 (...
TNF 抑制剂治疗失败或 TNF 抑制剂 CI 或不耐受？应从最便宜的药物开始治疗：• Upadacitinib (JAK1) (TA905) 或 • Ustekinumab 生物仿制药 (IL12/23) 12 周一次是经济实惠的选择 (TA456)（参见给药时间表）或 • Vedolizumab SC/IV（抗整合素）(TA352) 或 • Risankizumab IV/SC (IL23) (TA888)
卫生福利部食品药物管理署精准医疗分子检测实验室列册...
ABL1 AKT1 AKT3 ALK AR AXL BRAF CCND1 CDK4 CDK6 CTNNB1 DDR2 EGFR ERBB2 ERBB2 ERBB3 ERBB3 ERG ESR1 ESR1 ETV1 ETV1 ETV4 ETV4 ETV5 ETV5 ETV5 ETV5 FGFR1 MAP2K2 MET MTOR MYC MYCN NRAS NTRK1 NTRK2 NTRK3 PDGFRA PIK3CA PPARG RAF1 RAS ROS1 SMO
主题：巴瑞替尼（Olumiant®）片剂
巴瑞替尼 (Olumiant) 是一种口服 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，最初于 2018 年 5 月获美国食品药物管理局 (FDA) 批准用于“治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者”。自身免疫炎症中的许多介质（例如白细胞介素 2、6、12、15 和 23；干扰素；和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]）通过 JAK 家族（JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 [Tyk2]）发出信号。巴瑞替尼是第二种获 FDA 批准用于治疗 RA 的 JAK 抑制剂；第一个是 2012 年 11 月上市的托法替尼 (Xeljanz)。托法替尼对 JAK3 的亲和力最大，但它被认为是一种泛 JAK 抑制剂（除 JAK3>JAK1>JAK2 外均有抑制活性）。巴瑞替尼是一种有效的 JAK1 和 JAK2 抑制剂，对 JAK3 的活性最小。其他 JAK 抑制剂正在开发中，每种抑制剂在各种 JAK 蛋白中都有独特的抑制特征。各种 JAK 抑制剂之间不同的 JAK 亲和力特征的临床意义尚未确定。2020 年 11 月，FDA 发布了紧急使用授权 (EUA)，允许巴瑞替尼与瑞德西韦联合用于治疗疑似或实验室确诊的 COVID-19 住院成人和两岁或以上的儿科患者，这些患者需要补充氧气、有创机械通气或体外膜氧合 (ECMO)。 2021 年 7 月，EUA 进行了修订，不再要求巴瑞替尼与瑞德西韦联合使用。随后在 2022 年 5 月，FDA 批准了一项新适应症，用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或 ECMO 的住院成人 COVID-19，这使得 Olumiant 成为首个获得 FDA 批准的 COVID-19 免疫调节治疗药物。Olumiant 仍处于 EUA 状态，适用于需要补充氧气、无创或有创机械通气或 ECMO 的 2 至 18 岁以下住院儿科患者。2022 年 6 月，FDA 批准了一项新适应症，用于治疗患有严重斑秃的成人患者。巴瑞替尼是 FDA 批准的首个用于治疗斑秃的全身疗法。 2021 年 12 月，根据托法替尼 (Xeljanz) 上市后安全性研究的结果，该研究显示，该药物可增加全因死亡、重大心血管不良事件和癌症的风险，
斑块中的选择性酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制...
Janus 激酶 (JAK) 超家族成员包括酪氨酸激酶 2 (TYK2) 和 JAK1、JAK2 和 JAK3，它们介导参与银屑病发病机制的细胞因子（例如白细胞介素 [IL]-23）的信号传导。IL-23 与其受体结合可激活 TYK2 和 JAK2，从而触发信号转导和转录激活因子 (STAT) 易位到细胞核以调节靶基因转录，包括促炎介质基因，例如 IL-17。从生理学上讲，TYK2 仅介导免疫功能，而 JAK1、2、3 介导广泛的全身和免疫功能。正在评估单个 JAK 家族成员的抑制在包括银屑病在内的多种皮肤病适应症中的应用。因此，选择性 TYK2 抑制预计对银屑病患者几乎没有不良反应。因基因突变导致 TYK2 功能丧失的人可以避免患上银屑病，并且不会增加感染或恶性肿瘤的风险。相比之下，使用 JAK1,2,3 抑制剂治疗会产生各种全身影响。我们回顾了选择性 TYK2 抑制剂 deucravacitinib 的独特变构作用机制，该抑制剂与 TYK2 调节（假激酶）结构域结合，以及 JAK1,2,3 抑制剂的作用机制，该抑制剂与 JAK1,2,3 激酶结构域中的腺苷 5'-三磷酸结合活性（催化）位点结合。Deucravacitinib 已获准在美国和其他几个国家用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病，是一种具有良好安全性的新型靶向全身治疗方法。
选择性抑制JAK3信号足以逆转脱发Areata
引言脱发Areata（AA）是一种毛囊（HF）的自身免疫性疾病，其范围从头皮上的圆形斑块到完全脱发，与巨大的心理爆发有关，与患者相关（1，2）。AA的病因尚未完全了解，但可能涉及遗传易感性和环境触发器的组合（3）。我们先前表明，细胞毒性的天然杀戮2组成员D阳性（NKG2D +），CD8 + T细胞积累在皮肤中并有助于HF破坏（4、5）。AA的发病机理还与促促炎细胞因子的过度表达有关，例如干扰素γ（IFN-γ）和共同γ链（γC）细胞因子，这些细胞因子破坏了HF免疫特权并促进细胞毒性T淋巴细胞的生存和功能。值得注意的是，这些促进性细胞因子通过其受体通过Janus激酶/信号转移器的家族和转录激活剂（JAK/STAT）发出信号。JAK/STAT途径在先天和适应性免疫以及Hema-Topoiesis中都起着至关重要的作用。jak/stat途径的不受约束的激活有助于多种自身免疫性疾病和增殖性疾病，使JAKS成为治疗此类疾病的药理操作的有吸引力的靶标（8，9）。的确，小分子JAK抑制剂（JAKI）在治疗类风湿关节炎和骨髓纤维化以及其他自身免疫性和恶性增生性疾病方面表现出临床效率（10-12）。AA的特征是JAK/STAT活性的失调，特别是γC细胞因子和IFN-γ信号传导途径（3，4）。我们的实验室最近率先使用JAK1/2抑制剂鲁唑替尼和bariticinib，以及pan-jak抑制剂Tofacitinib在人AA治疗中的使用（3，13-15）。然而，尚未研究JAK1，JAK2和JAK3抑制对AA中Ruxolitinib，Bariticinib和Tofacitinib的治疗益处的相对贡献。最近，许多JAK选择性抑制剂已进入临床试验，以治疗各种恶性肿瘤和炎症性疾病。例如，一种JAK1选择性抑制剂Incb039110在慢性斑块牛皮癣和髓纤维的II期试验中显示出效率（16，17）。JAK2选择性抑制作用 - ITOR CEP-33779似乎在全身性红斑狼疮的小鼠模型中有效（18）。fedra-tinib和parcritinib是其他JAK2选择性抑制剂，在髓增生性疾病的鼠模型以及髓样和淋巴性恶性肿瘤中表现出治疗性有效性（19，20，20）。
开发管道PDF 1142KB
volrustomig + lenvatinib PD-1/CTLA-4 bispecific mAb + VEGF advanced renal cell carcinoma CVRM AZD0186 GLP1R agonism type-2 diabetes AZD0780 PCSK9 dyslipidaemia AZD2373 podocyte health nephropathy AZD2693 NASH resolution非酒精性脂肪性肝炎AZD3366 CD39L3心血管疾病AZD3427松弛素模仿心血管疾病AZD5462 RXFP1激动剂心血管心血管疾病AZD6234肽肥胖与相关的合并症AZD7503ASOCOROTITITION AZD7503 AZD7503 ASO HASOHOHOTITIT AZD4604吸入的JAK1抑制剂AZD5055豪猪抑制剂特发性肺纤维化AZD6793 IRAK4 IRAK4抑制剂炎症性疾病