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DNMT3a 促进 LUAD 细胞增殖和转移...
背景：DNA甲基化模式的变化与肿瘤的发生发展密切相关，其中DNA甲基转移酶3α（DNMT3a）起着重要作用。但DNMT3a在肺腺癌（LUAD）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的潜在影响并探索其潜在的分子机制。方法：采用免疫组化和Kaplan-Meier生存分析方法探讨DNMT3a和组蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）的表达与患者生存、预后及临床病理特征的关系。在体内和体外研究DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的影响。本研究采用重组慢病毒介导的体外基因过表达或敲减、蛋白质印迹法、定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）等方法，阐明DNMT3a促进LUAD细胞增殖和转移的潜在分子机制。结果：DNMT3a或HDAC7高表达与LUAD患者预后不良、AJCC第8版分期高、肿瘤分化差呈正相关，DNMT3a/HDAC7共同低表达的LUAD患者预后最差。DNMT3a上调可以通过上调HDAC7，进一步激活下游介质ZEB1和c-Myc的表达，促进LUAD细胞增殖和转移。相反，HDAC7 的过表达逆转了由 DNMT3a 下调介导的肿瘤生长和转移的减弱以及 c-Myc 和 ZEB1 表达的抑制，进一步表明 LUAD 中 DNMT3a 和 HDAC7 之间存在正反馈调节。结论：我们的研究结果首次证实，DNMT3a 通过上调 HDAC7 并进一步诱导 ZEB1 和 c-Myc 上调，充当诱导 LUAD 恶性进展的肿瘤启动子。靶向 DNMT3a 和 HDAC7 可能是 LUAD 的一种有前途的治疗策略。
包装说明书 - FLUAD
头痛：任意 13.2 11.2 头痛：中度 3.0 2.6 头痛：重度 0.4 0.6 头痛：PLT 0.0 <0.1 关节痛：任意 8.5 7.8 关节痛：中度 1.6 1.6 关节痛：重度 0.2 0.6 寒战：任意 6.7 4.7 寒战：中度 1.5 1.2 寒战：重度 0.3 0.3 寒战：PLT <0.1 0.0 腹泻：任意 4.8 4.5 腹泻：中度 1.3 0.9 腹泻：重度 0.3 0.2 腹泻：PLT <0.1 <0.1 发烧：任意 3.6 3.4 发烧：≥38.0°C 至 ≤ 38.4°C 1.8 1.7 发烧：≥ 38.5°C 至 ≤ 38.9°C 1.3 1.3 发烧：39.0°C 至 ≤ 40.0°C 0.4 0.4 发烧：≥ 40.0°C 0.1 0.0 恶心：任何 2.9 2.8 恶心：中度 0.4 0.6 恶心：重度 0.1 0.1 恶心：PLT <0.1 0.0 呕吐：任何 1.4 1.7 呕吐：中度 0.4 0.5 呕吐：重度 <0.1 0.1 呕吐：PLT <0.1 0.0 a N = 具有安全性数据的受试者数量。 b 中度：肌痛、疲劳、头痛、关节痛、发冷、恶心、呕吐定义为“正常日常活动受到一定限制”，腹泻定义为“每天排便 4 至 5 次”。c 重度：肌痛、疲劳、头痛、关节痛、发冷、恶心、呕吐定义为“无法进行正常日常活动”，腹泻定义为“每天水样便 6 次或以上”。d 潜在危及生命 (PLT) 反应定义为需要急诊室就诊或住院治疗。
FLUAD®（佐剂型流感疫苗）编码和计费
参考文献：1. FLUAD。包装说明书。Seqirus Inc. 2. 疾病控制与预防中心。CPT 代码映射到 CVX 代码。访问日期：2024 年 2 月 22 日。https:// www2a.cdc.gov/vaccines/iis/iisstandards/vaccines.asp?rpt=cpt 3. 医疗保险和医疗补助服务中心。流感疫苗接种与管理。访问日期：2024 年 2 月 22 日。https://www.cms.gov/Medicare/Prevention/PrevntionGenInfo/medicare-preventive-services/MPS-QuickReferenceChart-1.html#FLU 4. 美国医学会。《2024 年现行程序术语》（专业版）。美国医学会；2024 年。5. 美国儿科学会。 2022 年儿科预防保健编码。访问日期：2024 年 2 月 22 日。https://downloads.aap.org/AAP/PDF/Coding%20Preventive%20Care.pdf
阿片类镇痛药的背景REMS
fluad四价，每种0.5 mL剂量都可以从以下四个流感菌株中的每一个中含有15 mcg的hemagglutinin（ha），该菌株推荐了2023-2024型流感季节：a/4897/4897/20222 iivr-238/a an/victoria季节（H1N1）类似PDM09的病毒），A/Darwin/6/2021 IVR-227（A/Darwin/9/2021（H3N2） - 样病毒），B/1359417/2021 BVR-26 BVR-1B（B/Phuket/3073/2013类病毒）。Fluad四价还包含MF59C.1辅助（MF59®），这是一种基于矛盾的水中水中乳液。在与甲醛失活之前通过离心和过滤分别收集和阐明每种菌株。被灭活的病毒浓缩并通过区域离心纯化。表面抗原，血凝集素和神经氨酸酶是通过在存在氯苯三甲基铵（CTAB）的情况下从流感病毒颗粒中获得的。抗原制剂得到进一步纯化。
药物开发工具意向书确定DDT COA ...
年度重新接种的安全性：在5个随机，对照试验中，在重新接种后6个月内遵循SAE和死亡的受试者（n = 492 Fluad，n = 330美国许可和非US许可的流感疫苗）。在第二次年度疫苗接种后，疫苗组之间具有SAE的受试者的百分比相似（6.1％的Fluad和5.5％的比较疫苗疫苗）；报道了23例死亡（n = 17个Fluad，n = 6个比较疫苗疫苗）。死亡原因包括心血管事件，恶性肿瘤，创伤，胃肠道疾病和呼吸衰竭。死亡的临床特征，包括可变原因，疫苗接种以来的时机以及潜在的医疗状况，不提供与Fluad因果关系的证据。
四价氟化物
AE 不良事件 AESI 特别关注的不良事件 aQIV 佐剂四价流感疫苗 AR 不良反应 aTIV 佐剂三价流感疫苗 BIMO CBER 生物研究监测 BLA 生物制品许可证申请 CBER 生物制品评价与研究中心 CFR 联邦法规 CI 置信区间 CMC 化学、制造与控制 CRF 病例报告表 CSR 临床研究报告 FAS 完整分析集 FDA 食品药品管理局 GMT 几何平均滴度 HA 血凝素 HI 血凝抑制 ICH 国际协调会议 ILI 流感样疾病 LL 下限 MedDRA 监管活动医学词典 NOCD 新发慢性病 OBE 生物统计学和流行病学办公室 OVRR 疫苗研究与审查办公室 PeRC 儿科审查委员会 PI 说明书 PMC 上市后承诺 PMR 上市后要求 PPS 按照方案集PREA 儿科研究公平法案 PT 首选术语 QIV 四价流感疫苗 RT-PCR 逆转录聚合酶链反应 SAE 严重不良事件 sBLA 补充生物制品许可申请 SCR 血清转化率 SOC 系统器官分类 STN 提交追踪编号 US 美国 WHO 世界卫生组织