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引用Humphries F，Shmuel-Galia L，Jiang Z，Wilson R，Landis P，Ng SL，Parsi KM，Maehr R，Cruz J，Morales-Ramos A，Ramanjulu JM，Bertin JM，Bertin J，Pesir J，Pesir
截至2021年1月，最近出现的严重急性 - 病毒综合症2导致全球超过200万人死亡和超过1亿次感染（1）。sars-cov-2是冠状病毒家族的成员。呼吸道感染可能导致疾病的疾病，即covid-19。COVID-19的更严重的病例导致由于急性呼吸窘迫综合征和对肺泡腔的损害而导致死亡（2）。目前，对于Covid-19患者，几乎没有治疗选择。抗病毒RNA依赖性聚合酶抑制剂REMDESIVIR降低了COVID-19的住院时间和死亡（3）。此外，类固醇dexame-thasone也已被批准用于严重的Covid-19（4）。到目前为止，已经开发了许多有效的疫苗（5，6）。尽管有这些进展，但仍需要额外的抗病毒治疗剂来治疗未来的流行感染。目前正在进行的全球努力正在进行中，以识别和开发新的抗病毒和抗炎疗法，以减少相关的医院和死亡。
Protac®2.0Rail Mount ::产品概况
说明：Protac®2.0Rail Mount是一种2,000个lumen战术武器手电筒，使用专有的Streamlight SLLIGHT SL-B50®受保护的Li-Ion可充电电池组。它具有战术尾盖开关，以瞬间或恒定操作以及三个不同的用户选择程序。还可以使用远程压力开关选项。SL-B50®直接通过电池组主体中的USB-C端口充电。键入电池以确保充电端口的正确对齐。包括USB-C线。案例材料：6000系列机加工的飞机铝，带有II型MIL规格氧化阳极氧化表面。可用黑色。尺寸：长度：6.30英寸（16厘米）头直径：1.46英寸（3.7厘米）的身体直径：1.02英寸（2.6厘米）重量：9.06盎司（257 g），带有（1）Streamlight SLLIGHT SLLIGHT SLLIGHT SL-B50®受保护的Li-ion USB-ION USB可呼叫电池包（包括在购买中）。镜头：玻璃带有抗反射涂层；垫片密封的光源：LED技术，不透过50,000小时的终身照明输出：高：2,000流明，17,700 Candela Peak Beam强度，266 m的光束距离。低：250个流明，2,150 Candela峰值束强度，93 m梁距离。完全调节的输出，以在整个电池寿命中保持一致的管腔性能。开/关：多功能，按钮尾巴开关，瞬间和锁存在操作上。可选的远程开关仅在瞬间和瞬间/锁存版本中可用。瞬时，可变强度或频闪模式的单手操作。在6小时内充电。功能：极端亮度的LED技术。TEN-TAP®可编程开关允许用户选择三个不同程序之一：高/频闪（工厂默认），仅高或低/高。运行时间：高：2.5小时；低：11小时；频闪：4.5小时所有运行时间索赔是初始输出的10％。电池：（1）Streamlight SL-B50®受板上安全控制的可保护的Li-Ion USB可充电电池组，4,900mAh。ip67级;防尘和防水1米30分钟。所有开口O形圈密封。测试了2米的冲击电阻。 安全地适合广泛的武器。 直接使用MIL-STD-1913（Picatinny）Rails或M-Lok®和M-Lok®兼容铁路系统的枪支。 广泛测试了耐撞击的结构。 序列化以供阳性识别。 批准：符合适用的英国和欧洲社区指令CEC符合CEC的保修：Streamlight的终身保修有限的可选配件：USB-C充电线，远程压力开关，SL-B50®电池组测试了2米的冲击电阻。安全地适合广泛的武器。直接使用MIL-STD-1913（Picatinny）Rails或M-Lok®和M-Lok®兼容铁路系统的枪支。广泛测试了耐撞击的结构。序列化以供阳性识别。批准：符合适用的英国和欧洲社区指令CEC符合CEC的保修：Streamlight的终身保修有限的可选配件：USB-C充电线，远程压力开关，SL-B50®电池组
新住宅计划审查清单
• 样板房必须符合 ADA 无障碍标准/TAS • 申请表中列出的所有分包商都必须注册。 • 带有游泳池、客房或任何其他不在同一屋檐下的结构的新房需要单独申请和提交。 • 如果项目涉及化粪池，请确保向市卫生局单独申请 OSSF 许可证。申请人必须在颁发建筑许可证之前在线提交 ATC。 • 德里平斯普林斯有一项户外照明条例，其中规定了所有外部照明。在施工完成后和颁发入住许可证之前，需要准备一份住宅流明计算工作簿。通过的建筑最终检查报告并不代表施工项目结束或颁发入住许可证。o 在颁发入住许可证之前有人居住的任何项目都将收取 750 美元的未经授权占用费。余额应在签发入住证和项目结束前支付。• Driftwood Creekside 和 Driftwood Golf and Ranch 分区内的所有提交文件必须包括用于高压下水道连接的研磨泵产品数据提交文件。
![arxiv：2501.13891v1 [physics.bio-ph] 2025年1月23日](/simg/g:\will\search\icon\source\6\66baa10c0c78562152f03c090cad6f4e96de25d0.webp)
arxiv：2501.13891v1 [physics.bio-ph] 2025年1月23日
无论是单链的RNA还是合成聚合物，多支着聚会的封装都是由病毒外套蛋白的正带，结构无序的RNA结合结构域之间的有吸引力的静电相互作用驱动的。从理论上讲，这种相互作用通常是通过将结合结构域的电荷分布进行的，要么是通过将电荷投射到蛋白质壳的内表面，要么通过将它们传播到代表结合结构域所在的衣壳中的区域。在实践中，正电荷并不均匀地分布在结合域中，它们本身位于壳表面上的离散的特定位置。在这里，我们使用分子动力学模拟来研究局部相互作用对封装聚合物最可能或最佳长度的影响，这表明沿结合域的电荷的特定位置与实验观察结果一致。将模拟与从文献中获得的简单均值理论的预测进行比较，我们发现，尽管一般趋势被合理地捕获，但两种方法之间会产生定量差异。
第 23 条 室外照明 第 23.1 节。调查结果。......
第 23 条 室外照明 第 23.1 节 结论。充足的照明可提高安全性并减少犯罪活动的机会。照明对整体安全感影响很大。充足的照明水平和适当的眩光控制对于保持能见度和帮助行人和驾驶员看清潜在危险情况都至关重要。照明不足或不均匀会在袭击者可能藏身的地方投下阴影。安全照明不能防止或制止犯罪，但可以帮助业主保护人员和财产。过多的光线也可能是一个问题，会给居民带来不美观的形象或滋扰，并且不必要地照亮夜空。没有实际用途的光被视为光污染，某些类型的灯具会造成能源浪费。 第 23.2 节 目的和意图。本文旨在减少因设计和安装不当的室外照明而造成的问题。这些规定旨在消除眩光问题并将光侵入降至最低，并制定规定避免不必要的直射光照到毗邻的房屋或街道上。第23.3 节定义。为本文的目的，定义下列术语：烛光：光源在特定方向上的强度单位。一坎德拉垂直照射到一英尺外的表面可产生一英尺烛光的光。眼镜蛇头灯：一种标准道路灯，通常安装在灯杆臂上并悬挂在道路上方 25 至 40 英尺的高度，通常安装在铝杆上，并不总能控制眩光。直射光：从灯、反射器或反射扩散器，或通过灯具的折射器或扩散透镜直接发出的光。灯具：容纳灯的组件，可能包括以下全部或部分部件：外壳、安装支架或杆座、灯座、镇流器、反射器或镜子和/或折射器或透镜。英尺烛光：在距离一烛光的均匀点光源一英尺处的表面上的照度单位，等于每平方英尺一流明或坎德拉（1 fc = 1 流明/平方英尺）或（坎德拉/距离平方）。一英尺烛光 (FC) 相当于 10.76 勒克斯（1 勒克斯 = 0.0929 FC）。全截止灯具：户外灯具经过屏蔽或构造，使得安装的灯具不会以高于水平面的角度发出直接光线。眩光：灯具发出的光线强度足以降低观看者的视力，在极端情况下会导致短暂失明，或引起烦恼或不适。高杆灯：平均高度为 60 至 100 英尺的户外照明，用于高速公路立交桥和运动场。
肝细胞癌的耐药性和内质网应激
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。它通常在晚期才被诊断出来，其特点是具有较高的内在耐药性，导致化疗效果有限和治疗后复发。因此，迫切需要了解导致耐药性的潜在机制，并制定克服这一问题的治疗策略。肿瘤细胞的快速增殖，加上高度炎症的微环境，导致不同肝细胞群中蛋白质合成的慢性增加。这导致对蛋白质折叠的需求增加，这不可避免地导致错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。这个过程称为 ER 应激，它会触发未折叠蛋白反应 (UPR) 以恢复蛋白质合成，或者在严重或长期 ER 应激的情况下诱导细胞死亡。有趣的是，ER 应激信号通路的三个不同分支已被证实能够驱动多种肿瘤产生化学耐药性，因此可能成为有希望的治疗靶点。本综述概述了 ER 应激和 UPR 激活如何导致 HCC 产生耐药性。
洗脱冠状动脉支架系统：CENTURY 研究
方法和结果：CENTURY 是一项多中心、单组、前瞻性研究，招募了 105 名冠状动脉疾病患者（113 处病变）。所有患者均计划在六个月后接受血管造影随访，而分别有 45 名和 20 名患者接受了 IVUS 和 OCT 评估。主要终点是六个月内支架内晚期管腔丢失。次要终点包括临床、IVUS 和 OCT 结果。临床随访最长可达两年，并将持续长达五年。手术成功率为 97.1%，设备成功率为 100%。六个月时血管造影晚期丢失为 0.04±0.35 毫米，也反映在 0.9% 的低二元再狭窄率中，并由 IVUS 评估的 1.02±1.62% 的新生内膜体积阻塞证实。 OCT 评估的平均支架覆盖率为 96.2%，支架支架贴壁不良 1.66±4.02 个。研究中没有死亡病例，3 例（2.9%）围手术期心肌梗死和 1 例（0.9%）自发性心肌梗死（与靶血管无关）。1 年和 2 年时靶病变失败率分别为 3.8% 和 5.7%，而 TLR 率分别为 1.9% 和 2.8%。有 1 例急性明确支架血栓形成。
sarco/内质网Ca2+-ATPase（SERCA）活性是V（d）J重组
全基因组CRISPR/CAS9屏幕鉴定出ATP2A2，该基因编码sarco/ca 2+ -ATPase（SERCA）2蛋白，对V（d）J重组很重要。SERCAS是ER跨膜蛋白，可将Ca 2+从胞质液泵入ER管腔中，以维持ER Ca 2+储层并调节胞质Ca 2+依赖性过程。在PERB细胞中，SERCA2的丢失导致V（D）J重组动力学减少，这是由于抹布介导的DNA裂解减少。B细胞中的SERCA2缺乏会导致SERCA3的表达增加，SERCA2和SERCA3的综合损失导致ER Ca 2+水平降低，胞质Ca 2+水平升高，RAG1和RAG2基因表达的降低以及V（D）J重组的深刻障碍。由杂合ATP2A2突变引起的SERCA2和人类缺乏B细胞的小鼠，成熟的B细胞数量减少。我们得出的结论是，SERCA蛋白调节细胞内Ca 2+水平以调节RAG1和RAG2基因表达以及V（D）J的重组以及SERCA功能的缺陷会导致淋巴细胞减少。
缺血性心脏病的临床病例
背景：自发性冠状动脉解剖（SCAD）是急性冠状动脉综合征的罕见原因，主要影响没有典型危险因素的年轻女性。由于其多样化的血管造影外观以及有组织的血栓等模仿的潜力，它带来了诊断挑战。我们报告了两名最初被诊断为SCAD的中年男性，后来被确认已组织了血栓。案例：两名中年男性，两个吸烟者，分别出现胸痛超过12个小时。均显示出ECG和前壁性低下的前铅的ST段升高，2D回波的LVEF为40％。紧急冠状动脉造影术显示与LAD中的多个辐射透明流明有关对比染料染色，表明潜在的SCAD（图1A和1C）。决策 - 做出：鉴于SCAD的这种异常出现，我们使用光学相干断层扫描（OCT）进行了进一步研究，该光学相干断层扫描（OCT）揭示了一个有组织的血栓，具有“瑞士奶酪”外观，与SCAD中的典型辐射式假腔形成对比（图1B和1D）。这两种情况都进行了成功的经皮冠状动脉干预，并进行了血栓抽吸和支架放置。
内质网应激与...之间的连接
内质网 (ER) 应激是一种应激状态，由于某些外源性或内源性因素，错误折叠或未折叠的蛋白质在 ER 腔内积聚。它对癌症中的细胞存活、增殖和转移有重大影响，所有这些都是恶性肿瘤发病机制的方面。ES 应激基因目前已被用作癌症治疗的药物靶点。我们的研究目标是利用 ER 应激相关基因 (ERG) 为肝细胞癌 (HCC) 创建模型。通过筛选显示差异表达和显著存活率的 ERG，建立了预后模型。外部数据集成功验证了该模型的有效性。根据风险评分，将高风险组和低风险组分类。功能分析显示风险组参与了未折叠蛋白反应、DNA 修复和其他差异途径。与低风险患者相比，高风险组的 HCC 患者的预后可能会因这些途径的中断而恶化。重要的是，我们考虑了基因组可用药性并预测了药物。索拉非尼通过 ES 应激机制诱导 HCC 细胞自噬。索拉非尼对高风险患者更敏感。简而言之，我们的模型预测了 HCC 的预后，并为研究其他癌症提供了新的治疗策略。