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利用 DNA 折纸技术设计配体-药物偶联物用于靶向药物输送
在用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤 [5,6] 的 Brentuximab vedotin (Adcetris) 和用于治疗 HER2 + 转移性乳腺癌 [7,8] 的 T-DM1 (Kadcyla) 获得美国食品药品管理局 (FDA) 临床批准的背景下。所谓的“魔弹”最初由 Paul Ehrlich 构想 [9]，旨在将小分子药物的毒性与抗体的靶向能力结合起来，以提高总体疗效和治疗指数。[10–15] 尽管概念简单，但 ADC 的开发面临着若干挑战，包括可控的毒性、均质结合和有限的药物有效载荷能力。对于 ADC 来说，药物抗体比 (DAR) 和靶向能力之间的平衡是必需的，以降低候选药物的损耗率。DAR 非常高的 ADC 可能会降低对靶抗原的识别。 [16–19] 因此，开发具有高最大耐受剂量和高选择性的 ADC 是非常有必要的。[20–22]
配体锚定聚合物对结肠疾病治疗中药物靶向作用的意义
靶向药物输送技术可以治疗各种肠道疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、结肠癌、结肠病变以及在靶位点全身输送药物。传统的结肠特异性药物输送系统缺乏特异性，在到达靶位点之前会释放大量药物。因此，确保药物在结肠有效释放的有效药物输送系统仍然是一个备受追捧的研究领域。配体锚定疗法是一种在选择性靶细胞中执行药物输送的强大而有效的方法，既可用于诊断，也可用于治疗。与常规药物相比，这种配体锚定疗法具有毒性最小、副作用少的额外优势。与健康细胞相比，患病细胞上受体表达过高导致了主动药物靶向的出现。此外，耐药性是化疗失败的主要原因之一，也是有效治疗的主要障碍。耐药性背后的原因是由于缺乏特异性的治疗方法，病理细胞/病原体暴露于亚治疗水平的药物。主动靶向，即被靶细胞特异性地吸收，可以保证病理细胞/病原体暴露于靶标的高药物负荷，而不影响非靶细胞，从而最大限度地减少对正常细胞的损害，并最大限度地降低耐药性的可能性。过去几年发现了许多配体，如抗体、适体、肽、叶酸和转铁蛋白。纳米载体的设计可以结合许多不同的功能，从而实现成像和触发细胞内药物释放等功能。本综述文章重点介绍配体锚定疗法的进展及其对靶向纳米载体进展的意义。它还将建立用于治疗结肠疾病的多靶向和多功能纳米载体等新概念。
束缚反离子导向催化：手性离子配对和双功能配体策略在对映选择性金（I）催化中的结合
摘要：通过膦配体将金属配合物与其磷酸反离子连接，为非对称反离子导向催化 (ACDC) 提供了一种新策略。一种简单、可扩展的合成路线可以得到具有手性磷酸功能的膦的金 (I) 配合物。该配合物产生一种催化活性物质，阳离子 Au(I) 中心和磷酸反离子之间具有前所未有的分子内关系。串联环异构化/亲核加成反应展示了将催化剂的两种功能连接在一起的好处，通过在异常低的 0.2 mol % 催化剂负载下实现高对映选择性水平（高达 97% ee）。值得注意的是，该方法还与无银方案兼容。■ 简介
通过化合物-蛋白质相互作用预测系统从化合物一指好中发现针对甲型流感病毒的多靶点配体
甲型流感病毒 (IAV) 因突变率高且对现有药物具有耐药性而对公共健康构成威胁。在本研究中，使用朴素贝叶斯、递归分割和 CDOCKER 方法，从流感病毒-宿主相互作用网络中选择了 15 个靶点，成功构建了用于发现针对 IAV 的新药的多靶点虚拟筛选系统。使用训练集和测试集评估模型的预测准确度。然后使用该系统预测用于治疗流感的中药复方一指蒿 (CYZH) 的活性成分。选择了 28 种具有多靶点活性的化合物进行后续体外评估。在预测对神经氨酸酶 (NA) 有活性的四种化合物中，绿原酸和荭草素在体外表现出抑制活性。亚麻苷、黑芥子素、雪松酸、异甘草素、黑芥子苷、木犀草素、绿原酸、荭草素、表告依春和鲁普司酮酸对 TNF-α 表达有显著影响，与预测结果几乎一致。细胞病变效应 (CPE) 降低试验的结果表明，金合欢素、靛玉红、色胺酮、槲皮素、木犀草素、大黄素和芹菜素对 IAV 野生型菌株具有保护作用。槲皮素、木犀草素和芹菜素在 CPE 降低试验中对抗性 IAV 菌株具有良好的效果。最后，借助基因本体论生物过程分析，揭示了 CYZH 作用的潜在机制。总之，化合物-蛋白质相互作用预测系统是发现抗流感新化合物的有效工具，CYZH 的研究结果为其使用和开发提供了重要信息。
药物发现中的配体效率指数
bei = -selog 10i/（mw/1000）= pwa/（mw（kd）; mw（kd）; mwples：what = 1 l（1.E -09）。 = PWA/（PSA/100）; 10*PS/MW;（2005）。DG DG今天10（7）464-469。