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叶酸配体和八精氨酸多肽共修饰的阿霉素和黄芪甲苷脂质体共递送系统用于抗乳腺癌
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型，而三阴性乳腺癌（TNBC）的发病率约占乳腺癌总数的15%～20%。1以阿霉素（DOX）为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物，可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视，严重限制了其临床应用，因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药，常被用作免疫调节剂，以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV（AS-IV）是黄芪中具有生物活性的皂苷，具有很强的抗氧化活性。3
束缚反离子导向催化：手性离子对和双功能配体策略在对映选择性金（I）催化中的结合
对映选择性金 (I) 催化的挑战显然与活性配合物的线性几何形状有关，并且在许多情况下与对映决定步骤的外层机制有关。尽管如此，近年来可以通过空间拥挤的配体（其形成嵌入远端活性位点的深手性口袋）、双功能膦或可能通过亲金相互作用形成的双核配合物实现高对映选择性。1 另外，Toste 2 引入了手性反离子策略，其中值得注意的是 BINOL 衍生的磷酸盐在涉及阳离子金中间体的反应中充当手性诱导剂。尽管对于磷酸盐阴离子的确切机制和作用存在一些不确定性，但该策略已显示出突出的潜力，并引发了金 3,4 和其他过渡金属催化的重大进展。 5,6 在金 (I) 催化中，首次公开的分子内氢烷氧基化、氢羧化和氢胺化反应迄今为止仍然是反离子策略的主要应用领域，尽管该方法在理论上应该适用于更广泛的反应。值得注意的是，所有涉及对映体决定步骤中紧密离子对的反应都可能适用，包括那些通过碳阳离子中间体与远程中性金 (I) 单元进行的反应。这种情况可以用图 1.1 中的串联杂环化-亲核加成反应来适当地代表。7 在这种情况下以及其他情况下，手性反离子的立体化学控制受到磷酸盐-碳阳离子对的空间排列不明确和灵活的影响。我们认为可以通过以某种方式将磷酸盐反离子束缚在阳离子金复合物上来克服这个缺点（图 1.2b）。将磷酸单元连接到金配体的共价系链可能为关键中间体提供足够的几何约束和分子组织，从而实现有效的立体化学控制。如果正确实施，这种方法可能会突破对映选择性金催化以及更广泛地说对映选择性过渡金属催化中“离子配对策略”的极限。之前已经报道过在分子内嵌入阴离子的过渡金属配合物。然而在这些
定义明确的合成共聚物与垂直醛形成生物相容性应变水凝胶，并启用竞争性配体位移
图2。PSM-CO -OMAM（共co-）聚合物的结构和表征。（a）聚合物结构显示醛平衡及其乙酰形式。（b）1 H NMR（700 MHz，d 2 O）纯化的PSM- CO-OMAM共聚物（S25 – S75）和峰分配的聚（3-磺胺甲基丙烯酸酯）均聚合物（S100）的光谱。请注意，游离醛状态（a，b，c）及其相关的乙酰形式（a*，b*，c*）的存在。在图S14中，将S25频谱作为代表性示例包括在表示a：b：c的积分比为≈1：1：1：a+a*：b+b*：c+c*是≈1：2：2。（c）纯化的S25 – S100的ATR-FTIR光谱。酰胺I和醛羧基拉伸（1637 cm -1），酰胺II带（1537 cm -1），磺酸盐（1041 cm -1）和酯（1714 cm -1）峰用点缀的线表示。S100光谱中带有星号（*）的峰与指定的酰胺I和醛峰（1648 cm -1 vs 1637 cm -1）不一致。完整的ATR-FTIR光谱可以在图S15中找到。
恶性脊髓疾病和酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测非线性建模
抽象多个因素需要形成功能性淋巴管。在这里，我们在开发斑马鱼面部淋巴网络的亚群体过程中发现了分泌的蛋白SVEP1和跨膜受体TIE1的重要作用。面部网络的这一特定方面与血管内皮生长因子C（VEGFC）信号无关，否则是所有其他淋巴床中最突出的信号轴。此外，我们发现SVEP1突变体的多个特异性和新发现的表型标志也存在于TIE1中，但在TIE2或VEGFC突变体中不存在。这些表型在头部和躯干的淋巴脉管系统中观察到，以及在降低的流动条件下的背侧纵向吻合血管的发展中。因此，我们的研究证明了在淋巴管发生过程中TIE1信号传导以及斑马鱼中血管发育的重要功能。此外，我们在淋巴管植物的早期步骤中显示了SVEP1和TIE1之间的遗传相互作用，并证明斑马鱼以及人类SVEP1/SVEP1蛋白与相应的TIE1/SVEP1蛋白在体外的tie1受体结合。由于最近在人青光眼患者中报道了SVEP1和TIE2的复合杂合突变，因此我们的数据在体内环境中的tie信号传导中表现出SVEP1的作用具有临床意义。
阐明配体工程在NABIS2纳米晶体薄膜中的局部和宏观电荷运输的作用
三元粉红元已经成为超薄光伏的潜在候选物，而NABIS 2纳米晶体（NC）由于空气中长达数月的相位稳定性，高吸收系数> 10 5 cm-1，以及PSEUDO-DIEMEDO-DICEUDO-DICEUDO-DERCOUDO-DECLACEUDO-DECHUDO-DECLECTAL-1.4 EV。然而，先前对NABIS 2 NC的研究使用了在合成过程中分离单个NC的长链有机配体，这严重限制了宏观电荷 - 载流子运输。在这项工作中，这些长链配体用于简短的基于碘化物的配体，从而可以理解NABIS 2的宏观电荷载体运输特性，并在更深入的情况下评估其光伏电位。发现配体交换会导致NC内（微观）和NC（宏观）迁移率同时改善，而电荷载体定位仍在进行，这对可实现的运输长度产生了基本限制。尽管有这种限制，但高吸收系数使超薄（55 nm厚）的太阳能吸收剂可用于光伏设备，这些设备具有峰值外部量子效果> 50％。此外，与温度依赖性的瞬态电流测量结果发现了一个用于离子迁移的88 MeV的小活化能屏障，这说明了Nabis 2光伏设备的强烈滞后行为。这项工作不仅揭示了NABIS 2 NC在几个长度上的电荷运输特性如何受到配体工程的影响，而且还如何揭示该材料中易于离子的传输，从而限制了光伏中NABIS 2的潜力。另一方面，发现表明，有机会在需要离子传导的备忘录，电解质和其他应用中使用这种材料。
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。
配体诱导的数字可编程光子CD材料，用于双模式的光打印和信息加密
信息的爆炸性增长及其广泛的可用性强调了对强大的加密和反对措施的需求。在这项研究中，CD量子点进行了设计（QD），以通过战略配体设计对单个触发器表现出多种视觉响应。表面工程方法允许QD在光激发引起的电子从CD（II）转移到CD（0）时从黄色变为黑色。表面配体在孔注入下解吸，导致QDS大小增加，并导致光致发光的红移。这种光激发引起的氧化还原反应揭示了前所未有的光致变色和光致发光现象，为先进的信息保护措施建立了基础。利用这些QD，在固态底物中实现了紫外线照射下的出色写作性能，而双模式加密系统则在凝胶矩阵中实现，为信息加密以及累积和交互式信息保护开放了新的途径。此外，CDS QD的氧化还原反应被用作3D打印的墨水，从而通过控制墨水中的氧气含量来调节光致变色的速率，从而创建具有数字可编程的材料。这一进步还阐明了3D打印技术的进度。
雄性小鼠中用精氨酸配体的Fe（III）复合化合物的抗糖尿病活性测试（Mus Musculus L.）
抽象糖尿病的特征是体内高血糖水平。1型糖尿病的治疗方法是胰岛素注射剂，而2型糖尿病的治疗通常使用口服药物。当前，人们正在寻找使用金属复杂化合物制成的糖尿病药物。Fe（III）复合化合物的研究和利用的开发仍然受到限制，因此，在这项研究中，进行了Fe（III）复合化合物与精氨酸配体的合成。研究的结果获得了96％的Fe（iii） - 精氨酸的复杂化合物，其样品重量为0.5601 g。使用UV-VIS分光光度计进行表征，在203 nm的波长下显示吸收，这表明Fe（III） - 精氨酸复合物的吸收。FTIR分析的结果表明，在500-600 nm的波长下，Fe -O和Fe -N键的典型吸收。当Alloxan诱导时，小鼠体重的计算结果减少。3周和4周后，老鼠的体重恢复到稳定性。葡萄糖水平的最高降低是剂量2，即100μg/kg bw，降低为66.72％。这项研究的结果表明，复杂的化合物Fe（III）精氨酸可以降低小鼠的血糖水平。关键词抗糖尿病活动，Fe（III）复合化合物，精氨酸配体，雄性小鼠
朝着更有效的白色念珠菌BDF1的更有效的咪唑吡啶抑制剂：建模结构水在选择性配体结合
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整合多尺度网络模拟，用于用宠物重新利用精确药物
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年6月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.06.25.600722 doi：Biorxiv Preprint