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靶向配体从核酸酶抗性的三维分级 DNA 纳米簇的内置储备池向外移动，用于体内高精度癌症治疗
完全由DNA构成的纳米结构作为化疗药物载体显示出巨大的潜力，但由于脱靶毒性，迄今为止无法实现足够的临床治疗效果。在本文中，构建了一个嵌入适体的分级DNA纳米簇（Apt-eNC）作为癌症靶向药物输送的智能载体。具体而言，Apt-eNC被设计为在内部腔体中有一个内置的储备池，适体可以从中向外移动以根据需要发挥作用。当表面适体降解时，储备池中的适体可以向外移动提供补偿，从而神奇地保持了体内的肿瘤靶向性能。即使承受大量适体耗竭，Apt-eNC与传统同类物相比，细胞靶向性提高了115倍，肿瘤积累性提高了至少60倍。此外，一个Apt-eNC可容纳5670种化疗药物。因此，当系统性地给予患有HeLa肿瘤的BALB/c裸鼠模型时，载药的Apt-eNC显著抑制了肿瘤生长，而没有全身毒性，为高精度治疗带来了巨大的希望。
阐明配体场对分子量子比特自旋弛豫的贡献
图 2. 脉冲 EPR 回波检测场扫描 (EDFS) 的模拟取向依赖性。(A) 四方 Cu(II) 复合物的平行和垂直取向定义。(B) 模拟 Cu(II) EDFS 和组成超精细 m I 流形的取向依赖性，自旋哈密顿参数 g ∥ = 2.0912、g " = 2.0218、A ∥ = −500.1 MHz ( − 166.8 × 10 -4 cm -1 )、A " = −116.9 MHz ( − 39.0 × 10 -4 cm -1 )、ν = 9.7 GHz，取自实验 [Cu(mnt) 2 ] 2- CW EPR 光谱的拟合结果。 （C）模拟的 V(IV) EDFS 和自旋哈密顿参数 g ∥ = 1.9650、g " = 1.9863、A ∥ = −478.0 MHz ( − 159.4 × 10 -4 cm -1 )、A " = −167.8 MHz ( − 55.9 × 10 -4 cm -1 )、ν = 9.7 GHz 的方向依赖性，取自实验 VOPc CW EPR 光谱的拟合结果。黑色实线箭头表示 EDFS 中的纯平行方向，而红色实线箭头表示纯垂直方向。
配体和氧化剂在 Pd(II) 催化和配体激活的脂肪族羧酸 C(sp 3 )–H 内酯化反应中的作用：机理研究
摘要：研究了 Pd(II) 催化的单 N 保护氨基酸 (MPAA) 配体和 TBHP 氧化剂介导的脂肪族羧酸中 β-C(sp 3 )–H 键内酯化反应的机理。我们已经表明，TBHP 氧化剂和 MPAA 配体的组合非常关键：反应通过 MPAA 配体介导的 TBHP 氧化 Pd(II)/Pd(IV) 进行，然后 Pd(IV) 中间体发生 C–O 还原消除。虽然 Pd(II)/Pd(IV) 氧化是限速步骤，但 C–H 键活化是区域选择性控制步骤。 MPAA 配体不仅可作为辅助配体稳定催化活性物质，还可作为 C–H 键去质子化过程中的质子受体，以及 TBHP 氧化 Pd(II)/Pd(IV) 过程中的质子供体。使用带有羟基的过氧化物基氧化剂也是绝对必要的：在限速 Pd(II)/Pd(IV) 氧化过渡态中，OH 基团的 H 原子参与 1,2-氢转移，以促进 MPAA 配体和过氧化物之间的质子穿梭。因此，脂肪族羧酸中 C(sp 3 )–H 键的内酯化通过 Pd(II)/Pd(IV) 催化循环进行，这与之前报道的 Pd(II) 催化、吡啶酮配体和 O 2 氧化剂辅助的芳香族 o-甲基苯甲酸中苄基 C–H 内酯化不同，后者通过 Pd(II)/Pd(0) 催化循环和分子内 SN 2 亲核取代机理进行。通过比较脂肪族和芳香族羧酸中 C(sp 3 )–H 键内酯化的这些结果，我们能够确定催化剂、底物、配体和氧化剂的作用。
戒烟配体新型传感器的荧光激活机制及药物渗透成像
Luebbert* 1,3 , Annet EM Blom 5 , Bruce N. Cohen 1 , Jonathan S. Marvin 4 , Philip M. Borden 4 , Charlene H. Kim 1 , Anand K. Muthusamy 5 , Amol V. Shivange 1 , Hailey J. Knox 5 , Hugo Rego Campello 6 , Jonathan H. Wang 1 , Dennis A. Dougherty 5 , Loren L. Looger 4 , Timothy Gallagher 6 , Douglas C. Rees 5,7 , Henry A. Lester 1ª * 共同第一作者 1 加州理工学院生物与生物工程系
蛋白质 - 配体相互作用的量子计算定量
适用于最多数百个原子的有机和无机系统。这是由于它们相对较低的O（n 3）-O（n 4），正式缩放率，在由数千原子组成的系统的近似实现中，甚至可以将其降低到O（n）[5-7]。但是，HF和DFT失败了多引用（强相关）系统，并且无法描述分散相互作用，这是分子间力的关键组成部分，而不是通过临时校正[8]。清楚地，适用于任意分子系统的通用，低缩放和高度精确的电子结构方法仍然难以捉摸。人们普遍认为，对于标准方法不准确或太昂贵的复杂且密切相关的化学系统的模拟是在量子计算中持续和快速进步的领域之一[9]。的确，最后一半的十年已经看到了用于材料模拟的量子质量研究的爆发，包括分子的地面和激发态，量子动力学和线性响应，以及其他许多其他人[10-14]。嘈杂的中级量表量子（NISQ）设备限制了这些算法的适用性，例如H 2，Lih，rbH等[15，16]。尽管如此，量子硬件功能的快速进步以及对新量子算法的深入研究开辟了将来利用计算机辅助药物设计（CADD）中利用Quantum Compution的可能性。新药的合成需要取代药物化学作用。CADD工作流量限制
回顾甘油酸及其水解代谢产物18β-甘露辛酸作为特定的配体，用于靶向纳米系统来治疗活
1实验室研发制药和化妆品，帕尔街联邦大学，奥古斯托·科里亚（Street Augusto Correa）01，BeléM66075-110，巴西； lastecanella@ufpa.br（L.A.S.）; antoniopaulo.ribeirobitencourt@unipr.it（A.P.R.B.）; carrera@ufpa.br（J.O.C.S.J.）2帕尔马大学帕尔科地区的食品与药物系德莱·斯科兹27/A，43124意大利帕尔马； gustavo.vaz@unipr.it（g.r.v.）; eride.quarta@studenti.unipr.it（e.q。）3纳米技术实验室适用于健康科学研究生课程的纳米技术实验室，里约热内卢联邦大学，AV。意大利，第8公里，里奥格兰德96210-900，巴西4食品和药物系，Plumestars SRL，C/O parco scienze 27/a，43124，43124，意大利帕尔马43124，意大利帕尔马5信件：Alessandra.rossi@unipr.it;电话。： +39-0521-905084†这些作者对这项工作也同样贡献。
脚手架杂交策略导致发现多巴胺D3受体选择性或多毒性bitopic配体可能对中枢神经系统疾病有用
摘要：在寻找靶向多巴胺D 3受体（D 3 R）的新型比特化合物中，N-（2,3-二氯苯基）替代嗪核（主要药物矩阵）已与6,6-或5,5-二苯基-1,4-苯基-1,4--二烷基-2-二甲酰基-2-甲酰基或1,4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-4-二 - 4-4-4-二 - 4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-架（分解药理）通过未取代或3-F/3-OH取代的丁基链。这种旧的杂交策略导致发现有效的D 3 r-选择性或多坐菌配体可能对中枢神经系统疾病有用。，6,6-二苯基-1,4-二氧烷衍生物3显示了D 3 r-优先效果，而对于5,5-二苯基-1,4-二恶烷和1,4-苯并二氧烷衍生物6和9的5,5-二苯基-1,4-二氧烷和9和9的有趣的多白素行为已突出显示，该行为分别显示为6和9有效的D 3 R部分激动剂。他们还表现为低功率5-HT 2A R拮抗剂和5-HT 2C R部分激动剂。这样的验证可能是发现新型抗精神病药物的一个有希望的起点。关键词：多巴胺D 3受体，比特型配体，多坐Multitarget化合物，中枢神经系统疾病，停靠研究■简介
E3连接酶用于靶向蛋白质降解应用的E3连接酶用于靶向蛋白质降解应用的
摘要：使用靶向嵌合体（Protac）和分子胶水降解的靶向蛋白质降解（TPD）已成为一种强大的治疗方式，以消除从细胞中消除引起疾病的蛋白质。protac和分子胶降解器分别采用异性功能或单个小分子，以化学诱导靶蛋白与E3泛素连接酶的近端降低并通过蛋白酶体泛素化并降低特异性蛋白质。虽然TPD是扩展可毒蛋白质组的有吸引力的治疗策略，但人类基因组编码的> 600 E3连接酶中仅相对较少的E3连接酶已被小分子用于TPD应用。在这里，我们回顾了迄今为止已成功利用TPD的现有E3连接酶，并讨论了启用化学蛋白质组学的共价筛选策略，以发现新的E3连接酶招聘人员。我们还提供了数百种E3连接酶内反应性半胱氨酸的化学蛋白质图图，该图可能代表了可能在药理上询问的潜在可韧带位点，以发现其他E3连接酶招聘器。
LP1和LP2：双目标MOPR/DOPR配体作为持续疼痛缓解的药物候选
1药物和健康科学系，加泰尼亚大学药物化学科，Viale A. Doria 6，95125 Catania，意大利2号卡塔尼亚2药物与健康科学系，药理学与毒理学科，卡塔尼亚大学，加泰尼亚大学，Viale A. Doria 6，95125 Catania catania Italy，意大利； cparenti@unict.it 3细胞信号传导和分子药理学实验室，生物科学与应用研究所，国家科学研究中心“ Demokritos” AG。Paraskevi-Attikis，15310年，雅典，希腊； iro@bio.demokritos.gr 4卡塔尼亚毒理学临床药理学研究生院，通过S. 97，95100意大利卡塔尼亚； uni303423@studium.unict.it 5米兰大学麻醉与重症监护室研究生学院，经Francesco Sforza，35，20122222222222222222222222222222222222222222222222222年； emilia.tomarchio@unimi.it *通信：lpasquin@unict.it（l.p。）; rita.turnaturi@unict.it（r.t.）;电话。： +39-095-738-4273（L.P.＆R.T。）
基于EEG的高性能抑郁状态识别
背景：精神分裂症患者的抑郁症和焦虑症状的存在可能会对治疗和依从性产生重要影响。因此，应探讨解决精神分裂症合并症的干预措施。一个靶标可以是5-羟色胺能5-HT 6受体（5-HT 6 R），因为其配体在临床前实验中显示出抗抑郁药和抗焦虑样活性。方法：急性和慢性（21天）将氟哌啶醇或利培酮与选择性的5-HT 6 R激动剂（Way-181187）或拮抗剂（SB-742457）结合使用，以检测大鼠，以检测抗抑郁药和抗焦虑药，并进行抗抗抑郁药。另外，确定了脑衍生的神经营养因子（BDNF）蛋白的水平及其在海马和额叶皮层中的基因表达。结果：氟哌啶醇的单一和长期给药181187都产生了抗抑郁药和抗焦虑样活性。SB-742457在改善氟哌啶醇引起的不良情绪效果方面没有提供全部好处。然而，用利培酮的SB-742457给药触发了其抗焦虑样活性。两种5-HT 6 R配体都没有引起氟哌啶醇诱导的对BDNF水平的影响的变化。Way-181187诱导BDNF基因的抑制，而SB-742457在这两种结构中都提高了其表达。5-ht 6 r配体与利培酮结合使用，并未改变BDNF蛋白水平和海马中的基因表达增加，而它们升高了BDNF水平并增强了前额叶皮质中的基因表达。关键字：精神分裂症，氟哌啶醇，利培酮，5-HT 6受体配体，BDNF，大鼠结论：181187和氟哌啶醇的合并给药提供了最大的好处，这表现为抗抑郁药样效应和对焦虑样特性的抑制。利培酮与动力学家和拮抗剂的联合给药仅产生类似抗焦虑的作用。看来，氟哌啶醇或利培酮诱导的抗焦虑样作用并添加5-HT 6 R配体是特定于任务的。BDNF蛋白和基因表达的数据与行为结果并不完全对应，因此看来其他因素/机制与观察到的抗抑郁药和/或抗焦虑样效应有关。