背景:精神分裂症患者的抑郁症和焦虑症状的存在可能会对治疗和依从性产生重要影响。因此,应探讨解决精神分裂症合并症的干预措施。一个靶标可以是5-羟色胺能5-HT 6受体(5-HT 6 R),因为其配体在临床前实验中显示出抗抑郁药和抗焦虑样活性。方法:急性和慢性(21天)将氟哌啶醇或利培酮与选择性的5-HT 6 R激动剂(Way-181187)或拮抗剂(SB-742457)结合使用,以检测大鼠,以检测抗抑郁药和抗焦虑药,并进行抗抗抑郁药。另外,确定了脑衍生的神经营养因子(BDNF)蛋白的水平及其在海马和额叶皮层中的基因表达。结果:氟哌啶醇的单一和长期给药181187都产生了抗抑郁药和抗焦虑样活性。SB-742457在改善氟哌啶醇引起的不良情绪效果方面没有提供全部好处。然而,用利培酮的SB-742457给药触发了其抗焦虑样活性。两种5-HT 6 R配体都没有引起氟哌啶醇诱导的对BDNF水平的影响的变化。Way-181187诱导BDNF基因的抑制,而SB-742457在这两种结构中都提高了其表达。5-ht 6 r配体与利培酮结合使用,并未改变BDNF蛋白水平和海马中的基因表达增加,而它们升高了BDNF水平并增强了前额叶皮质中的基因表达。关键字:精神分裂症,氟哌啶醇,利培酮,5-HT 6受体配体,BDNF,大鼠结论:181187和氟哌啶醇的合并给药提供了最大的好处,这表现为抗抑郁药样效应和对焦虑样特性的抑制。利培酮与动力学家和拮抗剂的联合给药仅产生类似抗焦虑的作用。看来,氟哌啶醇或利培酮诱导的抗焦虑样作用并添加5-HT 6 R配体是特定于任务的。BDNF蛋白和基因表达的数据与行为结果并不完全对应,因此看来其他因素/机制与观察到的抗抑郁药和/或抗焦虑样效应有关。
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