在用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤 [5,6] 的 Brentuximab vedotin (Adcetris) 和用于治疗 HER2 + 转移性乳腺癌 [7,8] 的 T-DM1 (Kadcyla) 获得美国食品药品管理局 (FDA) 临床批准的背景下。所谓的“魔弹”最初由 Paul Ehrlich 构想 [9],旨在将小分子药物的毒性与抗体的靶向能力结合起来,以提高总体疗效和治疗指数。[10–15] 尽管概念简单,但 ADC 的开发面临着若干挑战,包括可控的毒性、均质结合和有限的药物有效载荷能力。对于 ADC 来说,药物抗体比 (DAR) 和靶向能力之间的平衡是必需的,以降低候选药物的损耗率。DAR 非常高的 ADC 可能会降低对靶抗原的识别。 [16–19] 因此,开发具有高最大耐受剂量和高选择性的 ADC 是非常有必要的。[20–22]
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