bach2调节T细胞谱系状态以克服由补品汽车信号驱动的功能障碍,由Tien-Ching Chang 1,2,Amanda Heake 1,2,John Lattin 2,3,Amanda Barrett 1,2,Amanda Barrett 1,2,Jack H. Landmann 1,2,John M. Warrington 1,2,John M. Warrington 1,2,Yangdon tenzin 1,2,Sadia 1,2,Sadia 1,2,2,junda sadaia 1,2 1,2 , Julie Ritchey 1,2 , Mehmet Emrah Selli 1,2 , Yu-Sung Hsu 1,2 , Haorui Song 4 , Avery Horn 1,2 , Evan W. Weber 5 , Thomas J. Wandless 6 , John F. DiPersio 1,2 , Jeremy Chase Crawford 7,8 , Paul G. Thomas 7,8 , Stephen Gottschalk 9 , Nathan Singh 1,2* 1肿瘤学系,华盛顿大学医学院,圣路易斯密苏里州圣路易斯大学医学院2遗传和蜂窝免疫疗法中心,华盛顿大学医学院,圣路易斯密苏里州医学系,华盛顿大学医学系,圣路易斯大学医学院,密苏里州圣路易斯大学医学院5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6 6化学与系统生物学系,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学7宿主互动局,孟菲斯圣裘德儿童研究医院,田纳西州圣裘德儿童研究医院8田纳西州孟菲斯医院 *通讯作者:nathan.singh@wustl.edu
LIVE OUR VALUES - SPEAK UP ............................ 7 Living Our Values Requires Us to Speak Up ............................ 8 When We Speak Up, We Live Our Lineage Values ............................ 8 Knowing When to Speak Up ............................ 9 Speak Up Resources ........................... 10 How to Raise a Question or Report a Concern ........................... 10 Ethics Hotline ........................... 10 Our Open Door Policy ........................... 11 Our Commitment没有报复............................................................................................................................................................................................... 11
– 推荐一种 B/Austria/1359417/2021 样病毒(B/Victoria 谱系) – 推荐一种来自 B/Victoria 谱系的替代候选疫苗病毒 – 推荐一种来自 B/Yamagata 谱系的候选疫苗病毒 • 乙型流感病毒(含上述 3 种病毒的四价疫苗的第二种 B 株)
甲型流感(未进行亚型分型) 甲型流感 (H1N1) pdm09 甲型流感 (H3) 甲型流感 (H1)(2010 年之前) 甲型流感 (H3N2v) 甲型流感(无法进行亚型分型) 乙型流感(谱系未确定) 乙型流感 / 维多利亚谱系 乙型流感 / 山形谱系 流感病毒合并感染(请说明)______________ 阴性
A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 类病毒 A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09 类病毒 A/Thailand/8/2022 (H3N2) 类病毒 A/Massachusetts/18/2022 (H3N2) 类病毒 B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria 谱系) 类病毒 B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria 谱系) 类病毒 B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata 谱系) 类病毒 B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata 谱系) 类病毒 注意:如果一种病毒不能同时用于生产,则所选的基于卵和基于细胞的病毒有时会有所不同系统。在这种情况下,选择具有相似特性的不同病毒进行疫苗生产 1 2024 年,以下资助的四价流感疫苗 [QIV] 将通过国家免疫计划 (NIP) 为儿童提供。
一项随机、双盲、主动对照研究评估了 3 至 17 岁受试者,这些受试者接受了 FLULAVAL TETRA,该疫苗含有两种 A 型毒株和两种 B 型毒株,一种属于维多利亚系,一种属于山形系 (N = 932) 或三价流感疫苗 (TIV):FLUARIX(流感病毒疫苗),为 2010-2011 季节生产,含有维多利亚系 B 型毒株 (N = 929),或含有与 FLUARIX 相同的两种 A 型毒株但含有山形系 B 型毒株的 TIV (N = 932)。在 FLULAVAL TETRA 的接种者中,53% 为男性。受试者的平均年龄为 9 岁。没有流感疫苗接种史的 3 至 8 岁儿童接种了 2 剂,间隔约 28 天。 3 至 8 岁有流感疫苗接种史的儿童和 9 岁及以上的儿童接种一剂。使用日记卡收集 7 天的局部不良反应和全身不良事件(表 3)。
一项随机、双盲、主动对照研究评估了 3 至 17 岁受试者,这些受试者接受了 FLULAVAL TETRA,该疫苗含有两种 A 型毒株和两种 B 型毒株,一种属于维多利亚系,一种属于山形系 (N = 932) 或三价流感疫苗 (TIV):FLUARIX(流感病毒疫苗),为 2010-2011 季节生产,含有维多利亚系 B 型毒株 (N = 929),或含有与 FLUARIX 相同的两种 A 型毒株但含有山形系 B 型毒株的 TIV (N = 932)。在 FLULAVAL TETRA 的接种者中,53% 为男性。受试者的平均年龄为 9 岁。没有流感疫苗接种史的 3 至 8 岁儿童接种了 2 剂,间隔约 28 天。 3 至 8 岁有流感疫苗接种史的儿童和 9 岁及以上的儿童接种一剂。使用日记卡收集 7 天的局部不良反应和全身不良事件(表 3)。
机械微环境(例如细胞拥挤)的动态变化调节谱系命运以及细胞增殖。尽管已经对增殖接触抑制的调节机制进行了广泛的研究,但尚不清楚细胞拥挤如何引起谱系规范。在这里,我们发现众所周知的癌基因ETS变体转录因子4(ETV4)是将机械微环境和基因表达联系起来的分子传感器。在人类胚胎干细胞不断增长的上皮中,细胞拥挤动力学被转化为ETV4表达,是未来谱系命运的预案例。通过细胞拥挤的灭活开关的ETV4灭活,使人胚胎干细胞上皮细胞中神经外胚层分化的潜力。从机械上讲,细胞拥挤会使整联蛋白 - 肌球蛋白途径失活,并阻止成纤维细胞生长因子受体(FGFRS)的内吞作用。中断的FGFR内吞作用可通过ERK失活引起ETV4蛋白稳定性的明显降低。数学建模表明,人类胚胎干细胞上皮细胞密度的动力学精确地决定了时空ETV4表达模式,因此,谱系发育的时机和几何形状。我们的发现表明,干细胞上皮中的细胞拥挤动力学使用ETV4作为关键机械传感器驱动时空谱系规范。
• 世卫组织建议——2023 年 9 月 29 日 • VRBPAC 建议将病毒株纳入美国许可的 2024 年南半球流感疫苗配方中(2023 年 10 月 5 日) • 该委员会建议在南半球流感季节使用的三价鸡胚疫苗包含: • 一种 A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 类病毒; • 一种 A/Thailand/8/2022 (H3N2) 类病毒;和 • AB/Austria/1359417/2021(B/Victoria 谱系)样病毒 • 对于四价 2024 SH 流感疫苗配方,委员会建议将 B/Phuket/3073/2013(B/Yamagata 谱系)样病毒作为疫苗中的第二种 B 型流感病毒株 • 在 2023 年 10 月 5 日的 VRBPAC 会议上,委员会一致投票“建议尽快将 B/Yamagata 谱系抗原成分从四价流感疫苗中排除” • 委员会成员强调制定明确的时间表以实施将 B/Yamagata 谱系抗原从四价流感疫苗中排除的重要性,并努力实现美国疫苗在北半球的实施日期为 2024-2025 年
