我遇到的最痛苦的现实之一是太多肺癌患者承受的耻辱。尽管我们知道这种疾病会影响任何人,但人们仍然错误地认为肺癌完全是吸烟的结果。肺癌不会因吸烟史而有所区别,无论吸烟史如何,任何人都不应该觉得他们的诊断是自己造成的。这种耻辱使患者被孤立,为治疗设置了不必要的障碍,并延误了治疗。打破这些有害的误解一直是我的主要目标之一,因为每个病人都应该得到同情、尊严和及时的治疗。
新闻稿 在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中启动三项基于 Datopotamab Deruxtecan 的联合治疗的 3 期临床试验 • TROPION-Lung10 正在评估第一三共和阿斯利康的 datopotamab deruxtecan 加 rilvegostomig 作为一线治疗晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的疗效,这些患者 PD- L1 表达高且无可操作的基因组改变 • TROPION-Lung14 正在评估 datopotamab deruxtecan 加 osimertinib 作为一线治疗晚期或转移性 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC 的疗效 • TROPION-Lung15 正在评估 datopotamab deruxtecan 联合或不联合 osimertinib 治疗在先前使用 osimertinib 治疗期间出现进展的晚期或转移性 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC 东京和新泽西州巴斯金里奇 – (2024 年 10 月 30 日)——首批患者已分三次接受治疗
移植操作是不可预测的,并且通常不在正常的剧院营业时间之外。这使资源具有挑战性,因为它依赖于工作日的工作,并且经常与其他紧急程序竞争。必须通过增加协作和相互援助来解决有关支持移植程序的访问的挑战,以确保借此机会将器官移植到预期的接收者中。一些患者指出,由于对自己的单位的能力和能力的担忧,他们的移植单元已建议他们加入该国其他地方的另一个等待名单。患者提出了确定在哪里列出的困难,需要平衡在移植率较差但离家较近的中心的选择,而不是不得不进一步旅行但更快地接受移植。oug听说,尽管服务的可持续性是所有器官类型的问题,但心脏和肺移植服务尤其脆弱。有许多因素导致了这一因素。经常引用上述资源的访问,以限制可以移植的心脏和肺部数量。另一个关键驱动力是,心胸手术通常是作为外科医生的标准和紧急心胸活动的“添加”,而不是其主要计划活动之一。跨心胸单元的员工营业额和空缺率很高,并且很难招募该专业。与相对较低的
致谢 本版本由新南威尔士州癌症委员会代表所有其他州和领地癌症委员会作为国家癌症信息小组委员会倡议的一部分开发。 我们感谢本手册的审阅者:Malinda Itchins 博士,胸外科肿瘤学家,皇家北岸医院和 Chris O'Brien 生命之家,新南威尔士州;Cynleen Kai 博士,放射肿瘤学家,GenesisCare,维多利亚州;Naveed Alam 博士,胸外科医师,圣文森特医院、Epworth Richmond 和莫纳什医疗中心,维多利亚州;Helen Benny,消费者;Rachael Dodd 博士,高级研究员,水仙花中心,新南威尔士州;Kim Greco,专科肺癌护理顾问,弗林德斯医疗中心,南澳大利亚州;Caitriona Nienaber,13 11 20 顾问,西澳大利亚癌症委员会;Marco Salvador,消费者;Janene Shelton,澳大利亚肺脏基金会 — 专科肺癌护士,达令唐斯健康中心,昆士兰州; Emily Stone 教授,呼吸内科医生,悉尼圣文森特医院胸腔医学和肺移植科,新南威尔士州;Marianne Weber 副教授,新南威尔士州水仙花中心肺癌政策和评估部门负责人。我们还要感谢参与本书前几版编写的医疗专业人士、消费者和编辑团队。
抽象背景尽管多基因风险评分(PRS)已成为预测全基因组关联研究(GWAS),肺癌PR的个体准确性以及其对后续临床应用的影响程度的有前途的工具。Methods Lung cancer PRSs and confidence/credible interval (CI) were constructed using two statistical approaches for each individual: (1) the weighted sum of 16 GWAS-derived significant SNP loci and the CI through the bootstrap‑ ping method (PRS-16-CV) and (2) LDpred2 and the CI through posteriors sampling (PRS-Bayes), among 17,166 lung cancer cases and来自国际肺癌财团的欧洲血统的12,894个对照。根据自己的PRS平均/PRS CI与人口水平阈值之间的关系,将个体分为不同的遗传风险亚组。在两种方法的平均标准偏差(S.D.)PRS-16-CV和更大的S.D. 为0.12。 为PRS-Bayes的0.88。 使用PRS-16-CV,只有25.0%的PRS估计值最低的PRS点估计值,而最高十分位数中只有16.8%的人分别以最低和最高的十分位数完全包含其整个95%CI,而PRS-Bayes则无法找到任何合格的人。 使用两个PRS估计量,只有19%的个体一致地确定为具有高遗传风险(> 90%)。 在PRS-16-CV CI鉴定的个体中始终观察到具有较高AUC的风险预测性能,并且最好的风险性能是最好的为0.12。为PRS-Bayes的0.88。使用PRS-16-CV,只有25.0%的PRS估计值最低的PRS点估计值,而最高十分位数中只有16.8%的人分别以最低和最高的十分位数完全包含其整个95%CI,而PRS-Bayes则无法找到任何合格的人。使用两个PRS估计量,只有19%的个体一致地确定为具有高遗传风险(> 90%)。在PRS-16-CV CI鉴定的个体中始终观察到具有较高AUC的风险预测性能,并且最好的风险性能是最好的在考虑CI时,观察到最高的PRS百分位数与最低的相对风险增加(OR = 2.73,95%CI:2.12–3.50:2.12–3.50,p -value = 4.13×10 -15)与使用PRS -16 -CV的平均值相比)。
先前,我们鉴定了CRACD(抑制肌动蛋白动力学调节剂,也称为Crad/Kiaa1211)肿瘤抑制剂,该肿瘤抑制剂,该抑制剂通过结合和抑制限制蛋白来促进肌动蛋白聚合以促进肌动蛋白以促进肌动蛋白聚合23。有趣的是,我们观察到CRACD KO小鼠肺中的增生病变23。这种观察结果使我们假设CRACD损失可能会驱动肺中的NE样细胞可塑性。为了测试这一点,我们检查了CRACD KO小鼠肺组织。与CRACD野生型(WT)不同,CRACD KO肺组织在支气管呼吸道和肺泡中表现出NE样增生(图1a)。免疫荧光(IF)染色证实了这种NE样细胞质量的增殖性质,如MKI67+所示,MKI67+是细胞增殖的标志物。此外,质量表达了几个NE标记,包括KRT19,SYP,CGRP,CHGA和ASCL1(图。
• 组建和管理一支反映国际心肺移植协会 (ISHLT) 多样性的编辑团队 • 与 ISHLT 和出版商合作制定 JHLT 内容开发策略 • 让编辑团队参与期刊流程和内容的持续改进和开发 • 制定和监督提交期刊发表的投稿的同行评审程序 • 裁决涉及作者、审稿人或期刊出版过程中其他人员的冲突。 • 监督总编辑和执行总编辑的工作 • 确保接受和发表足够数量的具有卓越科学、学术和专业价值的投稿 • 与标准和出版物监督委员会 (SPOC)、编辑团队、出版商和 ISHLT 员工合作,制定和完善与 ISHLT 出版战略和总体战略计划一致的期刊战略。 • 定期向 SPOC 和 ISHLT 董事会提供有关期刊的报告 • 召集编辑委员会年度会议 • 担任以下志愿者职务:
参考文献1 liu s和al。Clins Ress。2018; 24:2594-2604。 2 ms和al。 ESMO打开。 2021; 6(5):100260。 3 Gloccan 2022。 中国。 2024年10月。 4 Globoccan 2022。 肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5:00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123:4099-1 9提供M,Al 癌症。 2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-42018; 24:2594-2604。2 ms和al。ESMO打开。 2021; 6(5):100260。 3 Gloccan 2022。 中国。 2024年10月。 4 Globoccan 2022。 肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5:00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123:4099-1 9提供M,Al 癌症。 2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-4ESMO打开。2021; 6(5):100260。3 Gloccan 2022。中国。 2024年10月。 4 Globoccan 2022。 肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5:00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123:4099-1 9提供M,Al 癌症。 2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-4中国。2024年10月。4 Globoccan 2022。肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5:00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123:4099-1 9提供M,Al 癌症。 2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-4肺癌2024年10月。5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5:00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123:4099-1 9提供M,Al 癌症。 2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-45风扇H和Al。BMJ Open2015; 5:009416美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123:4099-1 9提供M,Al 癌症。 2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-46美国癌症协会。肺癌资源。2024年10月。7 Zeng H和Al。信仰的公众。2021。8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123:4099-1 9提供M,Al 癌症。 2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-48 Pillai rn和Al。癌症。2017; 123:4099-19提供M,Al癌症。2019; 125:4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127(7):428-42019; 125:4380-7。10 Hechtman J和Al。细胞质病癌。2019; 127(7):428-4
如果能够可靠地生产有效的 RNP-LNP 复合物,则脂质纳米颗粒 (LNP) 递送成簇的规律间隔的短回文重复 (CRISPR) 核糖核蛋白 (RNP) 可以实现高效、低毒和可扩展的体内基因组编辑。在这里,我们从嗜热地芽孢杆菌 (GeoCas9) 中设计了一种耐热的 Cas9,以生成 iGeoCas9 变体,与天然 GeoCas9 酶相比,该变体能够对细胞和器官进行 100 倍以上的基因组编辑。此外,iGeoCas9 RNP-LNP 复合物可编辑多种细胞类型,并在接受共同递送的单链 DNA 模板的细胞中诱导同源性定向修复。使用组织选择性 LNP 制剂,我们观察到在接受单次静脉注射 iGeoCas9 RNP-LNP 的报告小鼠的肝脏和肺中基因组编辑水平为 16 œ 37%。此外,与可生物降解的 LNP 复合的 iGeoCas9 RNP 可以编辑肺组织中致病的 SFTPC 基因,平均效率为 19%,这比之前使用病毒或非病毒递送策略观察到的基因组编辑水平有了很大的提高。这些结果表明,热稳定性 Cas9 RNP-LNP 复合物可以扩大基因组编辑的治疗潜力。