参考:1。Chen R,Gopal AK,Smith SE等。 复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。 血液2016; 128:1562-6。 2。 Gopal AK,Chen R,Smith SE等。 在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中,brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。 血液2015; 125:1236-43。 3。 Moskowitz CH,Nademanee A,Masszi T等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。 Lancet 2015; 385:1853-62。 4。 Pro B,Advani R,Brice P等。 Brentuximab vedotin(SGN-35)患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者:II期研究的结果。 J Clin Oncol 2012; 30:2190-6。 5。 王子HM,Kim YH,Horwitz SM等。 brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤(Alcanza)中的选择:国际,开放标签,随机,随机,第3阶段,多中心试验。 lancet 2017; 390(10094):555-566。 doi:10.1016/s0140-6736(17)31266-7Chen R,Gopal AK,Smith SE等。复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。血液2016; 128:1562-6。2。Gopal AK,Chen R,Smith SE等。在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中,brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。血液2015; 125:1236-43。3。Moskowitz CH,Nademanee A,Masszi T等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。Lancet 2015; 385:1853-62。4。Pro B,Advani R,Brice P等。Brentuximab vedotin(SGN-35)患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者:II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30:2190-6。5。王子HM,Kim YH,Horwitz SM等。brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤(Alcanza)中的选择:国际,开放标签,随机,随机,第3阶段,多中心试验。lancet 2017; 390(10094):555-566。 doi:10.1016/s0140-6736(17)31266-7
诊断需要组织形态和免疫表型(IHC或流式细胞仪),包括CD3,CD20和细胞周期蛋白D1; Sox11 IHC和/或FING的T(11; 14)IGH :: CCND1也可以根据病理学家的判断来帮助诊断;出于预后的目的,还应进行KI-67 IHC(预后显着的30%临界值),以及用于TP53突变的分子测试DEL 17P(TP53)
过去二十年,B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展,这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先,将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中,在不同情况下带来了显著的疗效改善,其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后,多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗,并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近,利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现,例如双特异性抗体 (BsAb),其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原(例如 CD3)和 B 细胞抗原(例如 CD19 或 CD20)的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在,无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里,我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
过去二十年,B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展,这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先,将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中,在不同情况下带来了显著的疗效改善,其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后,多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗,并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近,利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现,例如双特异性抗体 (BsAb),其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原(例如 CD3)和 B 细胞抗原(例如 CD19 或 CD20)的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在,无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里,我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤(AITL)现在是成熟的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的成熟亚型。晚期疾病常见于非特征实验室和自身免疫发现,通常会放慢或掩盖诊断。AITL折磨了中位诊断年龄为65岁的高级年龄个体,没有明显的性别倾向。AITL的免疫组织化学和分子特征中的显着步骤已提高诊断这种不常见的PTCL的能力。2016年世界卫生组织的淋巴肿瘤分类最近认识到这种诊断的复杂性,并增加了其他类似AITL的子集。AITL现在位于具有卵泡T辅助表型的淋巴结T细胞淋巴瘤的伞下。复发或难治性AITL的处理仍然是未满足的需求。随后从诊断到治疗的AITL频谱以有一天可能导致多面疾病中个性化治疗方法的方式进行了审查。在这里,我们报告了一种血管免疫细胞T细胞淋巴瘤的病例,该病例是使用内窥镜超声引导的细针活检诊断出的。我们的患者的实验室检查并不明显且尚无定论,但是使用内窥镜超声引导的细针活检确定了正确的诊断。诊断后开始化疗,他的病情改善。
大约40%的非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1,2,使其成为最常见的诊断亚型,相对生存率为64.7%,这是最常见的亚型。在一线环境中,患者达到60-70%的治愈率。一旦患者进入二线环境,应答率将大幅度降至26%,在第三线环境及以后留下了未满足的需求。2 DLBCL的标准一线治疗方案包括与R-Chop(利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,vincristine,vincristine,pola-sone)或pola-r-chp(Polatuzumab,polatuzumab,ritutuximab,rituximab,rituximab,ritophophamide,cyclophapophamide,doxorubibicin,doxorubiubicine,anisisone)的标准一线治疗方案。在二线设置中,治疗选择可能会在自体造血干细胞移植(HSCT),抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗或非抑制化学疗法和免疫疗法之间有所不同。双特异性T细胞诱因(咬合)是第三线环境中DLBCL患者的新型新治疗选择。咬合疗法开始进化淋巴瘤的治疗局势,以在第三线环境中复发或难治性DLBCL进行抗CD19 CAR T细胞治疗后的患者治疗空白。今年批准了两种咬伤剂Epcoritamab和Glofitamab,授予了美国食品和药物药物(FDA)的批准(FDA),今年批准了患有复发或难治性DLBCL的成年患者,他们接受了两种或更多先前的全身性疗法。1,3它们都是CD20:CD3咬合疗法,结构和给药差异差异。4
1 康科德遣返综合医院,康科德,新南威尔士州,澳大利亚;2 悉尼大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚;3 麻省总医院癌症中心和哈佛医学院,波士顿,美国;4 墨尔本圣文森特医院,菲茨罗伊,维多利亚州,澳大利亚;5 莫纳什健康,克莱顿,维多利亚州,澳大利亚;6 莫纳什大学,克莱顿,维多利亚州,澳大利亚;7 查尔斯盖尔德纳爵士医院和 PathWest 实验室医学系,西澳大利亚州,澳大利亚;8 西澳大利亚大学医学院,克劳利,西澳大利亚州,澳大利亚;9 线性临床研究中心,西澳大利亚州,澳大利亚;10 北岸医院,奥克兰,新西兰;11 巴塞罗那大学 IDIBELL 加泰罗尼亚肿瘤医院研究所,西班牙巴塞罗那;12 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda,意大利米兰; 13 百济神州(上海)有限公司,中国上海;百济神州美国有限公司,美国加利福尼亚州圣马特奥; 14 阿尔弗雷德医院,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚
1 瑞士贝林佐纳意大利瑞士大学生物医学科学学院肿瘤学研究所; 2 SIB 瑞士生物信息学研究所,瑞士洛桑; 3 意大利阿维亚诺阿维亚诺肿瘤参考中心 - CRO; 4 西班牙巴达洛纳 Josep Carreras 白血病研究所 (IJC); 5 瑞士意大利大学生物医学研究所,瑞士贝林佐纳; 6 瑞士南部肿瘤研究所,瑞士贝林佐纳; 7 意大利佩鲁贾大学化学、生物和生物技术系; 8 瑞士意大利瑞士大学生物医学科学学院,瑞士贝林佐纳; 9 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所和哈佛医学院肿瘤医学部慢性淋巴细胞白血病中心; 10 西班牙马德里红癌生物医学研究中心 (CIBERONC); 11 西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚高等研究院 (ICREA) 和 12 西班牙巴塞罗那大学 (UB) 医学与健康科学学院生理科学系。 *AJA 和 SN 作为共同第一作者做出了同等贡献。
自从批准了多种针对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法以来,治疗手段得到了显著扩展。这些 CAR-T 是针对特定患者的,需要复杂、耗费资源和时间的过程。虽然这看起来很有希望,但由于缺乏可及性、制造延迟和产品质量不稳定,自体 CAR-T 受到限制。为了克服这些问题,来自健康捐赠者的同种异体 (allo) CAR 似乎很有吸引力。这些可以立即作为标准化和优质“现成”即用型产品提供,不受免疫抑制肿瘤微环境和先前治疗的影响,并且可能通过工业化规模生产降低医疗保健利用率。然而,同种异体 CAR 并非没有并发症,需要进行基因组编辑,尤其是使用 αβ T 细胞以避免移植物抗宿主病 (GvHD) 和受体免疫系统的同种异体排斥。TALEN 和 CRISPR 等基因组编辑工具有望开发真正“现成的”通用 CAR,并进一步推动细胞免疫治疗领域的发展。目前有几种同种异体 CAR 处于早期临床试验阶段,初步数据令人鼓舞。需要更长时间的随访才能真正评估这些技术对患者的可行性和安全性。本综述重点介绍开发同种异体 CAR 的策略以及迄今为止在淋巴瘤中的细胞来源和临床经验。