1北京北京北京北京癌症医院和研究所(北京癌症医院)淋巴瘤淋巴瘤的致癌与转化研究的关键实验室; 2中国郑州大学和河南癌症医院附属癌症医院内科学系; 3中国南部肿瘤学的州主要实验室,孙子森大学癌症中心,中国广东广东广东的癌症医学合作中心4上海汤吉大学医学院上海医学院医学肿瘤学系,中国上海; 5中国哈尔滨的哈尔滨医科大学癌症医院; 6中国科学院癌症医院(IBMC)淋巴瘤系(IBMC)(IBMC),中国科学院(Zhejiang癌症医院),中国科学院,Hangzhou,P.R。中国; 7国家临床血液疾病研究中心实验血液学国家主要实验室,细胞生态系统实验室,中国; 7国家临床血液疾病研究中心实验血液学国家主要实验室,细胞生态系统实验室,
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法,六到八个周期的利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松(R-Chop)(R-Chop)已成为过去25年的第一线治疗的标准[1],其中超过60%的患者被固化了。自2000年代初以来,已经测试了不同的治疗策略,以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此,在最近的第三阶段试验中,polatuzumab vedotin r-CHP(一种修改的R-Chop(一种经过修改的R-Chop)在其中替代了polatuzumab ve- dotin,polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案,在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free(PFFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)。尽管总体生存率(OS)并没有显着差异,但在2年时为70.2%;危险比0.73)。对第一线治疗的复发或难治性(R/R)患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗,然后进行自体干细胞移植(ASCT)[7](图1)。但是,只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外,如Scholar-1研究所示,一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差,目的反应率(ORR)为26%,完全缓解(CR)的完全缓解率(CR)为7%,中位数(OS)总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞) - 阿克西米苯甲酸烯烃(Axi-cel),Tisagenlecleucel(Tisa-Cel)(Tisa-Cel)和Lisocabtagene Maraleucel(Liso-Cel)(Liso-Cel)(Liso-cel)批准了(liso-cel),并被我们的食品和药物治疗(EMA)(EMA)(EMA)(ema)(EMA),并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线,显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明,在5年的42.6%的情况下,OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析(难治性或早期复发
目的:描述了Zanbrutinib的药理学,药代动力学,药效学,临床功效和安全性。摘要:地幔细胞淋巴瘤(MCL)是一种成熟的B细胞淋巴瘤,通常与不利的结局有关,尽管有侵略性治疗,但实际上所有MCL患者都有难治性或复发性疾病。由于免疫疗法和分子靶向疗法的快速发展,MCL的治疗范式在过去十年中发生了巨大变化。Zanubrutinib是第二代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂(BTKI),指定为成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),已大大改善了复发/耐火(R/R/R/R)MCL患者的生存结果。这个选择性BTKI是一个小分子,通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号至关重要。在一项临床前研究中,扎努比尼抑制了恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。Zanubrutinib根据I和II阶段试验的结果获得了FDA加速批准。研究者评估的总反应率为83.7%,其中78%的患者获得了完全反应。反应的中间持续时间为19.5个月,无进展生存期为22.1个月。最常见的(≥20%)全级不良事件是中性粒细胞计数低(46.5%),上呼吸道感染(38.4%),皮疹(36.0%),低白细胞计数(33.7%)和低血小板计数(32.6%)。结论:Zanubrutinib是一种选择性,下一代,口服,不可逆的BTK抑制剂。Zanubrutinib的选择性及其优势效率具有良好的安全性,已被证明是其他恶性肿瘤的有吸引力的选择。关键字:Zanubrutinib,地幔细胞淋巴瘤,Bruton的酪氨酸激酶抑制剂
在形态上,PMBCL细胞具有浅细胞质和中等大小的核的中等大小,但与芦苇细胞相似。免疫表型,肿瘤细胞表达B细胞标记(CD19,CD20,CD22和CD79A),CD23和CD45,但表面免疫球蛋白(IGS)为阴性。CD30表达是弱且异质的,与CHL中的芦苇 - 塞伯格细胞中看到的表达不同。5,6几个标记是PMBCL的特定标记,并且可以与DLBCL(例如CD200,MAL,TRAF-1和核C-Rel)不同。7-9 p63表达和GATA3的不存在可以从CHL区分PMBCl。10个肿瘤细胞还表达了B细胞程序的转换调节剂(Bob.1,PU.1,Oct-2,Pax5,Pax5,Bcl6,Mum1/irf4)。6个编程的死亡配体1和2(PDL1和PDL2)可以通过免疫组织化学检测到PMBCL中PDL2的频繁表达。11
myc和由RNA-Seq确定的MCL1,以未处理的SU-DHL-4和SU-DHL-10 DLBCL细胞为单位为每百万(TPM)的转录本。b,su-dhl-4和su-dhl-10 dlbcl细胞在用三种CDK9抑制剂之一处理前18小时接种:eNitociclib(0.25或1μmol/L),atuveciclib(1μmol/L)或Kb-0742(1μ42(1μhol/l)。在4小时治疗后,洗涤细胞,孵育持续长达48小时。
1 康科德遣返综合医院,康科德,新南威尔士州,澳大利亚;2 悉尼大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚;3 麻省总医院癌症中心和哈佛医学院,波士顿,美国;4 墨尔本圣文森特医院,菲茨罗伊,维多利亚州,澳大利亚;5 莫纳什健康,克莱顿,维多利亚州,澳大利亚;6 莫纳什大学,克莱顿,维多利亚州,澳大利亚;7 查尔斯盖尔德纳爵士医院和 PathWest 实验室医学系,西澳大利亚州,澳大利亚;8 西澳大利亚大学医学院,克劳利,西澳大利亚州,澳大利亚;9 线性临床研究中心,西澳大利亚州,澳大利亚;10 北岸医院,奥克兰,新西兰;11 巴塞罗那大学 IDIBELL 加泰罗尼亚肿瘤医院研究所,西班牙巴塞罗那;12 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda,意大利米兰; 13 百济神州(上海)有限公司,中国上海;百济神州美国有限公司,美国加利福尼亚州圣马特奥; 14 阿尔弗雷德医院,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚
图1:在(a)oci-ly3,(b)oci-ly10,(c)TMD8异种移植物模型和(d)原代人CLL细胞中,观察到单药‘565和/或与ibrutinib(ibru)的显着肿瘤生长抑制作用。(E)评估2,4的ABC-DLBCL细胞系的特征。肿瘤体积和抑制%表示为平均值(+/- SEM)。P-values determined by mixed model with either repeated measures performed on the log transformed data followed by Tukey's multiple comparison test at each time point (TMD8), or repeated measures performed on day factor followed by Dunnett's comparison test (OCI-Ly3), or two-way ANOVA with Dunnett's comparison test (OCI-Ly10; *P ≤ 0.05, **P ≤ 0.01, ****P ≤ 0.0001)。
将信息集中存放可以让您感觉更有条理、更有控制力。这也让您更容易找到与您的护理相关的信息,并节省宝贵的时间。LRF 的淋巴瘤护理计划文件整理了有关您的医疗团队、治疗方案和后续护理的信息。您还可以跟踪健康检查和您遇到的任何症状,以便在未来的预约中与您的医疗保健提供者讨论。您可以通过访问lymphoma.org/publications 来访问淋巴瘤护理计划文件。LRF 还为希望直接向淋巴瘤专家学习的个人提供各种教育活动,包括现场会议和网络研讨会。要查看我们即将推出的项目的时间表,请访问lymphoma.org/programs。
fl分级为1(低级),2(混合等级)或3A或3B(高级),具体取决于在显微镜下检查的淋巴结组织上发现的异常淋巴细胞的数量。1至3A FL级的生长缓慢,并以相同的方式处理。然而,3B级FL通常是快速生长的,看起来像高级弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),并且以与DLBCL相同的方式处理。在某些患者(每年约2%-3%)中,FL可能会转化(当缓慢增长的淋巴瘤变成快速增长的淋巴瘤)变成更具侵略性的淋巴瘤类型,最常见的是DLBCL。这种转化的淋巴瘤通常需要更密集的治疗类型。这种变化的特征是受影响的淋巴结中DLBCL癌细胞数量增加,这改变了癌症的卵泡外观。有关转化的淋巴瘤的更多信息,请在淋巴瘤研究基金会(LRF)网站(Lymphoma.org/publications)上查看转化后的淋巴瘤事实说明表。
尽早识别症状并诊断中枢神经系统淋巴瘤非常重要,然后迅速开始治疗以逆转神经功能缺损(由于大脑、脊髓或神经受损而导致的身体功能问题)并改善预后(患者的恢复情况)。诊断后,将进行测试以确定中枢神经系统的哪些部分受到影响以及确定身体其他部位是否有癌症。这些测试包括身体的计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描(PET,一种使用特殊染料定位体内癌症的成像程序)扫描、脑和脊髓的磁共振成像(MRI,一种使用强磁铁和 x 射线拍摄身体内部区域详细图片的成像程序)、腰椎穿刺(或脊椎穿刺,将针插入下背部以收集中枢神经系统周围的液体样本),