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解决细胞和基因疗法的可及性和负担能力
尽管印度在细胞和基因疗法的生产中落后于中国，但新的生物技术初创企业却正在涌现，以应对这一挑战。免疫疗法和免疫功能目前正在开发CAR-T细胞疗法。ImmunoACT的NEXCAR19治疗获得了印度中央药物标准控制组织（CDSCO）的批准，用于治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤和白血病。这种批准立场可以领导印度的土著CAR-T细胞疗法工作，NEXCAR19正在接受针对其他淋巴瘤和白血病类型的II期试验。同样，免疫疗法的IMN-003A CAR-T正在II期试验中，用于B细胞淋巴瘤和白血病。这些试验的成功完成有望满足印度有效癌症疗法的关键需求。最近，德国生物技术公司Miltenyi Biotec在印度开展业务，计划在海得拉巴建立中心。
弥漫性大B细胞淋巴瘤模型的概述
摘要：淋巴瘤研究是诊断和治疗领域基础研究和临床研究整合的范式。目前使用临床，表型和遗传数据来预测哪些患者可以从标准治疗中受益。然而，通常会根据反复试验和错误在经验上提出了较高风险患者的替代疗法，而无需考虑侵袭性B细胞淋巴瘤的遗传复杂性。这主要是由于淋巴瘤中遗传和表观遗传改变的复杂镶嵌物，这是预测哪种药物对任何给定患者有效的障碍。通过直接测试活组织，将患者的基因与药物敏感性相匹配，包括“精确医学”概念。但是，对于淋巴瘤，应扩大基因组学的扩展，最终为需要替代治疗方法的患者提供更好的治疗选择。我们概述了弥漫性大的B细胞淋巴瘤基因组学的最新发现，从用于研究肿瘤生物学的经典功能模型以及使用细胞系和小鼠模型对实验处理的反应到针对球形/类动物模型的最新方法。我们还讨论了它们对日常临床实践的潜在相关性和适用性。
使用 Nanatinostat 和缬更昔洛韦对复发性 EBV 阳性淋巴系统恶性肿瘤进行靶向治疗：一项 1b/2 期研究
EBV + 淋巴瘤通常通过在肿瘤组织中检测到 EBV 编码 RNA（EBER）来定义，这种淋巴瘤通常具有侵袭性并且对常规治疗反应不佳。11-15 EBV 与几种淋巴瘤亚型相关，据报道，在弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的频率为 5% 至 14%，在 T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤中的频率为 30% 至 100%，在移植后淋巴细胞增生性疾病 (PTLD) 中的频率为 60% 至 80%，在经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中的频率为 15% 至 30%。 16 尽管 EBV 对淋巴瘤发展的贡献可能是多因素的，并且在免疫缺陷和免疫功能正常的患者中以及在不同的淋巴瘤亚型中存在细微差别，17、18 回顾性和前瞻性数据集均表明 EBV 与 DLBCL、15、19-22 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)、14、23 和 cHL 的较差生存率有关。24 大多数 EBV + 淋巴瘤发生在免疫功能正常的患者中，且具有侵袭性，预后不良，5 年总生存率 (OS) 低至 20% 至 25%（PTCL 23 和未另作规定的 DLBCL [NOS] 12），2 年 OS 为 44%（结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 [ENKTL] 25）。 EBV + DLBCL 和 PTCL 的独特分子、免疫学和临床特征已在全球范围内得到证实。26、27
霍奇金病和其他人类疾病中的病毒相关 RNA...
摘要 利用与 Rauscher 白血病病毒 RNA 互补的放射性标记 DNA 分子杂交来探测人类淋巴瘤中的同源 RNA。32 个样本中有 22 个含有与小鼠白血病病毒 RNA 具有同源性的 RNA，但与导致小鼠乳腺肿瘤或鸡成髓细胞增多症的无关病毒的 RNA 不具有同源性。正常成人和胎儿组织未显示出显著水平的白血病特异性 RNA。看来人类淋巴瘤含有与已知导致实验动物白血病和淋巴瘤的病毒剂中发现的 RNA 序列同源的 RNA 序列。人类白血病和肉瘤也含有这种类型的 RNA，这一事实进一步强调了小鼠和人类来源的相应肿瘤之间的惊人相似性。我们利用分子杂交技术检测肿瘤中的病毒特异性 RNA (1)，发现鼠类和人类来源的相应肿瘤具有显著的相似性。因此，人类乳腺癌含有 (2) 与小鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV) 具有序列同源性的 RNA。这种类型的 RNA 是恶性腺癌和髓样癌所特有的，在正常乳腺组织和诸如纤维囊性疾病和纤维腺瘤等良性病变中检测不到。与已知的白血病病毒和乳腺肿瘤病毒无关的事实一致，我们发现乳腺癌 RNA 不会与 Rauscher 白血病病毒 (RLV) RNA 互补的 DNA 杂交。最后，也是最引人注目的是，人类白血病细胞 (3) 和人类肉瘤 (4) 都含有与 Rauscher 白血病病毒同源的 RNA，而不是与小鼠乳腺肿瘤病毒同源的 RNA。研究小鼠和人类肿瘤之间的这种有趣的一致性显然很有意思。从病因和细胞病理学的角度来看，小鼠淋巴瘤与白血病和肉瘤有关。此外，值得注意的是，一些人类淋巴瘤伴有外周白血病的临床表现。无论如何，如果人类肿瘤与小鼠中观察到的肿瘤相似，那么可以预期人类淋巴瘤将像白血病和肉瘤一样，含有与小鼠白血病病原体唯一同源的 RNA。我们在此报告了对这一预期的确认。人类淋巴瘤（包括霍奇金病、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤）含有与劳舍尔白血病病毒 RNA 具有同源性的 RNA，但与小鼠乳腺肿瘤病毒或禽类髓母细胞瘤病毒 (AMV) 的无关 RNA 不具有同源性的 RNA。
使用 Emavusertib 靶向治疗对 PI3K 和 BTK 抑制剂具有继发性耐药性的淋巴瘤模型中的 IRAK4
摘要：磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是治疗惰性 B 细胞淋巴瘤患者的公认选择。然而，小分子作为单一药物在诱导完全缓解方面效果有限，大多数患者仅获得部分缓解，这表明需要联合治疗。IRAK4 是 Toll 样受体信号 (TLR) 下游的蛋白激酶，是血液和实体肿瘤恶性肿瘤中继发性肿瘤 ◦ 耐药性的驱动途径。 IRAK4 在 TLR 和 IL-1 受体 (IL-1R) 刺激下被激活，并通过衔接蛋白 MYD88 启动信号级联，诱导由转录因子 NF- κ B 介导的细胞因子和生存因子表达。MYD88-L265P 编码突变发生在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤和少数边缘区淋巴瘤 (MZL) 中。IRAK4 抑制剂 emavusertib (CA-4948) 在淋巴瘤和白血病患者中显示出早期安全性和临床活性。在这项临床前研究中，我们评估了 emavusertib 在 MZL 中的有效性，包括单一药物和与靶向药物联合使用，特别关注其克服对 BTK 和 PI3K 抑制剂的耐药性的能力。我们发现，真正的 MZL 细胞系中存在 MYD88 L265P 突变会导致 IRAK4 抑制剂 emavusertib 单药治疗敏感。基于 Emavusertib 的组合提高了 MZL 细胞对 BTK 和 PI3K 抑制剂的敏感性，包括对这些药物具有继发性耐药性的细胞。Emavusertib 通过抑制 NF- κ B 信号传导和诱导细胞凋亡发挥其活性。考虑到临床试验的早期安全性数据，我们的研究将 IRAK4 抑制剂 emavusertib 确定为一种新型化合物，可在试验中探索用于 MYD88 突变惰性 B 细胞淋巴瘤患者的单药治疗以及与 BTK 或 PI3K 抑制剂联合治疗，用于未选择的患者群体。
利妥昔单抗 – 作用机制及耐药性产生的原因
是 Bcl-2，它属于一个紧密相关的基因小家族，该家族可分为死亡抑制基因（如 Bcl-2 和 Bcl-xL）和死亡促进基因（如 Bax 和 Bad）。死亡促进基因表达和死亡抑制基因表达之间的平衡对 B 细胞和 T 细胞都至关重要，因为这些细胞群受到调节，因此，在没有感染的情况下，尽管每天都有许多 B 细胞和 T 细胞产生和死亡，但人体仍会保持恒定的 B 细胞和 T 细胞水平。通常，Bcl-2 和 Bcl-xL 在淋巴瘤中过度表达，而利妥昔单抗似乎能够干扰它们的信号通路并降低它们的表达。Bcl-xL 的过度表达也可能使 B 细胞淋巴瘤对其他类型的化疗更具耐药性；因此，在治疗方案中添加利妥昔单抗似乎可以提高治疗效果。
非霍奇金的
这两种类型发生在同一位置，可能与相同的症状有关，并且在体格检查时通常具有相似的外观。但是，它们可以通过微观检查很容易区分。许多NHL亚型看起来相似，但是它们在功能上截然不同，并且对具有不同治疗概率的不同疗法有反应。hl亚型在显微镜上是不同的，并且键入基于显微镜差异和疾病程度。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金的淋巴瘤是淋巴组织的癌，其中包括免疫系统的淋巴结，脾和其他器官。有许多不同类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），因此对其进行分类可能会令人困惑（即使对于医生来说）。已经使用了几种不同的系统，但最新的系统是世界卫生组织（WHO）分类。WHO系统基于：•淋巴细胞的类型淋巴瘤开始于•显微镜下淋巴瘤如何看待•淋巴瘤细胞的染色体特征•癌细胞表面上存在某些蛋白质的癌细胞，S。＆Shaikh，H。2020。“非霍奇金淋巴瘤（NHL）是源自B细胞前体，成熟B细胞，T细胞前体和成熟T细胞的淋巴组织的肿瘤。非霍奇金淋巴瘤包括各种亚型，每个亚型具有不同的流行病学，病因，免疫表型，遗传，临床特征和对治疗的反应。可以根据疾病的预后将其分为两组，“懒惰”和“侵略性”。最常见的成熟B细胞肿瘤是卵泡淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，原发性CNS淋巴瘤。最常见的成熟T细胞淋巴瘤是成年T细胞淋巴瘤，真菌病真菌。NHL的治疗方法差异很大，具体取决于肿瘤阶段，淋巴瘤的类型和各种患者因素（例如症状，年龄，表现状态）。这些肿瘤的自然病史显示出显着变化。酸不变的淋巴瘤有多年的打蜡和淋巴结肿大的淋巴结肿大，而侵袭性淋巴瘤具有特定的B症状，例如体重减轻，汗水，发烧，发烧并可能在几周内导致死亡，如果没有治疗。淋巴瘤通常具有懒惰的表现，包括卵泡淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和脾脏边缘区淋巴瘤。侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，前体B和T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤，以及成人T细胞白血病/淋巴瘤以及某些其他外周外周围T细胞淋巴瘤。最多三分之二的患者患有周围淋巴结肿大。皮疹上的皮疹，对昆虫叮咬，普遍疲劳，瘙痒，不适，未知来源的发烧，腹水和积液的高敏反应增加是不太常见的特征。在其疾病过程中，大约一半的患者患有外疾病外疾病（继发性外疾病），而10％至35％的患者在诊断时患有原发性淋巴瘤。原发性胃肠道（GI）淋巴瘤可能出现恶心和呕吐，