肿瘤溶解综合征 (TLS) 是一种危及生命的肿瘤急症,发生在癌细胞自发分解或在开始细胞毒性化疗后分解并将其细胞内内容物释放到血液中时。大量释放的尿酸、钾和磷(在正常生理条件下会随尿液排出)可导致高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症。这些代谢紊乱会增加严重并发症的风险,包括急性肾损伤 (AKI)、心律失常、癫痫发作甚至死亡。TLS 是最常见的肿瘤急症,最常发生在患有急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的儿童中。TLS 通常可以预防;临床医生必须保持高度警惕并依靠有效的预防和治疗策略。本综述将为读者提供关于儿科肿瘤患者 TLS 的最新信息,包括其定义、常见风险因素、流行病学、病理生理学和临床后果,以及针对疑似或新诊断癌症儿童的预防和管理措施。
肿瘤裂解综合征(TLS)是一种肿瘤学紧急状态,其特征是大量肿瘤细胞裂解,伴随着大量细胞内的胞内电解质和代谢产物过多释放到血液中,并且这种合成是自发地或对Sys-temic癌症治疗的响应(1-3)。tls导致代谢性疾病,例如高尿酸血症,低钙血症,高菌血症和高磷酸血症。这些代谢复杂性进一步导致临床毒性,例如肾衰竭,心律不齐和癫痫发作(1-3)。TLS通常与血液学恶性肿瘤有关,并且在具有化学敏感的实体瘤患者(例如种系肿瘤和小细胞肺癌(SCLC))(1-3)中很少发生。分子分析的最新发展已提出了基于基因组肿瘤亚分类的新概念。微卫星不稳定性高(MSI-H)表型存在于15%的早期转移性结直肠癌(CRC)(4,5)中。尽管许多研究都评估了微卫星不稳定性(MSI)作为MCRC中预后标记的作用,但MSI-H被认为是基于5-氟尿嘧啶治疗的益处的预测指标(5)及其对OUT-
会发生原发性电解质异常——高钾血症、高尿酸血症和高磷血症,以及继发于高磷血症的低钙血症。这些异常可导致急性肾损伤、尿毒症和全身终末器官损伤,包括肾衰竭和肝衰竭,可能导致癫痫、心律失常和死亡。3-8 高钾血症通常是肿瘤溶解综合征中出现的第一个也是最严重的电解质异常。它对心脏和骨骼肌有不良影响,可导致心律失常或心脏骤停。在肿瘤溶解综合征的最初 12 至 24 小时内可能出现高钾血症的迹象。3,4 高磷血症和低钙血症通常同时发生。研究表明,癌细胞中的磷酸盐水平是正常细胞的四倍。 4 当血液中磷酸盐水平升高时,人体会尝试通过肾脏排出过量的磷酸盐来进行补偿。5 过量的磷酸盐会与细胞外钙结合,耗尽钙供应,导致低钙血症,并在肾小管中产生磷酸钙晶体,加重肾脏损伤。5, 7 当核酸被多次分解形成尿酸时,就会发生高尿酸血症;这种过量的尿酸不易被肾脏排出。7 人类肾脏也缺乏尿酸酶,这种酶可以将尿酸转化为更易溶解的形式以便排出。7
福尔马林对自然史标本和组织病理学材料的固定历史上一直被视为成功基因组分析的障碍。然而,专门定制的提取方法的开发是与重度交联的档案构成抗衡的,将数百万先前被忽视的标本重新连接为可行的分子资产。在这里,我们提出了一种易于遵循的方案,用于筛选档案湿标本,用于分子活力和随后的基因组DNA提取,适合测序。该协议始于对标本降解和保存介质条件的非破坏性评估,使博物馆策展人和研究人员都可以选择在短阅读DNA测序期间最有可能产生可接受的比例(20-60%)的内源性DNA的标本。提取方案在缓冲液中使用热碱性裂解(0.1M NaOH,1%SDS,pH 13),同时裂解组织并脱离组织。为了最大程度地提高DNA恢复,苯酚:氯仿提取与小碎片优化的Spri Bead清洁结合。适用于保存完好的档案组织,该方案可以产生每50 mg组织的1-2μgDNA,其平均碎片大小通常在50-150 bp的范围内,该尺寸适合恢复足以恢复足够的基因组DNA,足以重建完整的线粒体基因组并获得高达25X核基因组的覆盖率。我们提供了向参考基因组读取映射的指导,并讨论了依靠小片段进行SNP基因分型和从头基因组组装的局限性。该协议为历史标本的更广泛的遗传和系统发育分析打开了大门,有助于更深入地了解进化趋势和适应性,以响应不断变化的环境。
作为可持续发展目标行动平台报告(2017-2020)工作的一部分,GRI 和联合国全球契约(UN Global Compact)与合作伙伴和利益相关方共同制定了指导方针,帮助企业有效地将可持续发展目标(SDG)纳入其报告流程。2017 年首次发布的《目标和具体目标分析》(以下简称“分析”)是其中一份指南,其中包含了每个可持续发展目标在 169 个具体目标层面上可能披露的清单,这些清单基于广泛的披露和指标来源,包括国际公认的框架和标准。任何企业都可以使用这些披露来报告其为实现可持续发展目标所做的努力。《分析》首次发布时,是朝着建立统一机制迈出的第一步,该机制旨在帮助企业以可比和有效的方式报告可持续发展目标。它旨在为跨公司和跨部门汇总相关信息铺平道路,从而提高利益相关者的可比性和可用性。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年12月11日。 https://doi.org/10.1101/2024.09.27.27.614587 doi:biorxiv preprint
分析附生植物圈中的微生物群落可能具有挑战性,尤其是在应用基于测序的技术时,由于植物来源的生物分子(例如核酸)的干扰。对附生微生物组的最新研究的综述表明,机械和酶促方法都广泛使用。在这里,我们评估了两种裂解方法对DNA提取产率,纯度,完整性和微生物16S rRNA基因拷贝数在不同提取条件下的每种模板基因组DNA的影响。此外,使用16S rRNA基因扩增子测序研究了对细菌群落组成,多样性和可重复性的影响。酶促裂解方法产生的DNA增加了一到两个数量级,但DNA质量是次优的。相反,使用Me-Chanical方法制备的样品显示出高的DNA纯度,尽管产量较低。出乎意料的是,机械裂解显示出比酶裂解更高的DNA完整性数(DIN)。16S rRNA扩增子测序结果表明,通过机械破坏制备的样品表现出可重复的相似的微生物群落组成,无论提取条件如何。相比之下,酶促裂解方法在不同的提取条件下导致分类学组成不一致。这项研究表明,机械DNA破坏比酶促破坏更适合附生层样品。
在1988年,科学家确定了一种针对成熟B细胞的蛋白质CD20,发现在非霍奇金淋巴瘤中的癌性B细胞上大量表达,但没有在健康的未成熟B细胞上表达。因此,CD20成为单克隆抗体治疗(MAB)的第一个靶标,而利妥昔单抗是第一个获得癌症治疗的MAB。There are now mAbs directed to other targets such as EGFR and HER2 used in colorectal and breast cancers, respectively, and there are a number of other ways that mAbs are used in cancer therapy including antibody-drug conjugates, targeting pro-tumorigenic compounds in the microenvironment, bispecific T cell engagers, and immune checkpoint inhibitors.单克隆抗体(不包括免疫检查点抑制剂)在NZ中批准使用。
