XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMABS
新生儿呼吸道合胞病毒预防的最新进展...
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种在全世界范围内对婴儿造成高疾病负担和社会成本的病原体，但疫苗的开发一直被推迟。最近对 RSV 发病机制的了解、反向遗传学的进展以及其他母体免疫的成功实施促使最近快速开发了用于预防 RSV 的单克隆抗体 (mAb) 和疫苗。两种下一代 mAb（nirsevimab 和 clesrovimab）和两种母体 RSV pre-F 疫苗的 3 期临床试验目前正在进行中或最近已完成。很快，我们可能能够通过长效 mAb 和/或母体免疫来保护幼儿。此外，能够避免增强 RSV 疾病的减毒活疫苗候选物的开发正在进行中。我们需要熟悉这些新开发的策略并收集国内 RSV 的流行病学数据，为 RSV 预防的新时代做好充分准备。
针对 PD-1/PD-L-1 免疫检查点抑制进行癌症免疫治疗：成功与挑战
程序性死亡受体 1 (PD-1) 充当 T 细胞制动器，其与配体 1 (PD-L-1) 的相互作用会干扰 T 细胞受体的信号转导。这导致肿瘤微环境中 T 细胞存活、增殖和活性受到抑制，从而导致抗癌免疫力受损。PD-1/PD-L-1 相互作用阻断在各种癌症免疫疗法中表现出显著的临床成功。迄今为止，大多数获准用于临床的 PD-1/PD-L-1 阻断剂都是单克隆抗体 (mAb)；然而，由于部分患者的临床反应不佳，它们的治疗用途受到限制。mAb 还表现出肿瘤渗透性低、生产成本高以及免疫相关副作用的发生率。这强烈表明了开发新型抑制剂作为癌症免疫治疗剂的重要性。最近，直接阻断 PD-1/PD-L-1 轴的小分子抑制剂 (SMI) 的进展引起了参与癌症研究的科学界的关注。SMI 比 mAb 具有某些优势，包括半衰期更长、成本低、细胞渗透性更强以及可以口服。目前，有几种 SMI 正在开发中，作为癌症免疫疗法的潜在疗法。为了开发新的 SMI，人们探索了各种各样的结构支架，并取得了优异的成果；联苯基支架研究最多。在这篇综述中，我们分析了针对 PD-1/PD-L-1 轴用于癌症治疗的 mAb 和 SMI 的开发。总之，本综述深入探讨了与 mAb 使用相关的问题，并详细讨论了 SMI 的发展和现状。本文可为药物化学家提供关于 PD-1/PD-L-1 相互作用抑制所需的潜在结构支架的全面指南。
提高草草的非生物胁迫耐受性
有几种针对SARS-COV-2的抗病毒药已批准或正在开发中。这些可以分类为单克隆抗体（mAb）或旨在干扰病毒复制的小分子。4当前，mAb需要在医院环境中给药，并且由于它们靶向S蛋白，因此它们可能会失去临床功效，如Omicron变体所观察到的那样。4，5与疫苗和mAb不同，口服抗病毒是直接作用，并且不容易受到病毒突变的影响和S蛋白的变化。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。 临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。 6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。 另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。
抗体结合纳米粒子用于化疗药物的靶向输送
摘要 纳米技术为将化疗药物精确递送至癌细胞提供了有效的方法，从而提高了疗效并减少了脱靶副作用。纳米级化疗药物的靶向递送通过两种不同的方法实现，即利用渗漏的肿瘤血管（EPR效应）和用各种肿瘤归巢肽、适体、寡核苷酸和单克隆抗体（mAb）对纳米粒子（NPs）进行表面改性。由于具有更高的结合亲和力和特异性，mAb 在检测选择性癌症生物标志物以及治疗各种类型的癌症方面受到了广泛关注。抗体偶联纳米粒子（ACNPs）是一种有效的靶向治疗方法，可高效地将化疗药物特异性地递送到目标癌细胞。ACNPs 结合了 NPs 和 mAb 的优点，可在肿瘤部位提供高药物负荷，具有更好的选择性和递送效率。 NP 表面的 mAb 识别靶细胞上表达的特定受体，并以受控方式释放化疗药物。适当设计和合成的 ACNP 对充分实现其治疗效益至关重要。在血流中，ACNP 会立即与生物分子相互作用，并形成蛋白质冠。蛋白质冠的形成会触发免疫反应并影响纳米制剂的靶向能力。在这篇综述中，我们提供了最近的研究结果，重点介绍了几种抗体结合方法，例如吸附、共价结合和生物素-亲和素相互作用。本综述还概述了蛋白质冠的多种作用以及 ACNP 在癌症治疗中的治疗诊断应用。
治疗诊断学基于单克隆抗体的分子...
分子成像模式作为诊断和管理各种疾病的微创技术具有巨大潜力。分子成像将成像剂与靶向部分相结合，以对身体的患病部位进行特异性成像。单克隆抗体 (mAb) 因其特异性、亲和力和血清稳定性而越来越受欢迎，成为针对各种疾病的新型疗法。由于具有相同的特性，mAb 也用于分子成像，以将放射性核素等成像剂靶向体内感兴趣的细胞。许多研究调查了 mAb 靶向成像在各种用途中的应用，例如监测疾病进展和预测对特定治疗剂的反应。在此，我们重点介绍了 mAb 靶向成像在三种不同类型的病理中的应用：自身免疫性疾病、肿瘤学和心血管疾病。我们还描述了分子成像策略在治疗诊断和精准医学中的潜力。由于 mAb 的种类几乎是无限的，分子成像可以通过彻底改变几乎任何疾病的诊断和反应预测来改变现代医学的未来。
疫苗诱导的对PFRH5的人单克隆抗体显示出对恶性疟原虫临床分离株的广泛中和活性
疫苗对恶性疟原虫网状细胞结合蛋白同源物5（PFRH5）的靶向寄生虫生命周期的血液阶段。pFRH5有可能触发菌株转移抗体的产生，并在临床前和早期临床研究中证明了其功效。疫苗诱导的单克隆抗体（mAb）对PFRH5表现出对来自不同地理区域的恶性疟原虫实验室菌株的有希望的结果。在这里，我们评估了疫苗诱导的抗PFRH5 mAb对遗传多样的恶性疟原虫临床分离株的功能影响。我们使用了先前从英国成年PFRH5疫苗的单个B细胞中分离出来的mAB，并使用了前体内生长抑制活性（GIA）测定法来评估其针对恶性疟原虫临床分离株的功效。下一代测序（NGS）用于评估恶性疟原虫临床分离株中遗传多样性的广度，并推断抗体易感性涉及的基因型/表型关系。我们显示了三个主要GIA组的临床分离株的剂量依赖性抑制：高，中和低。除一个分离株外，我们的数据显示，恶性疟原虫临床分离株和3D7参考菌株之间的mAb GIA谱没有显着差异，该菌株携带了疫苗等位基因。我们还观察到了MAB组合的添加剂关系，因此GIA-LOW和GIA-MEDIUM抗体的组合导致GIA增加，对多克隆IgG反应中特定克隆的贡献具有重要意义。虽然我们的NGS分析显示了PFRH5基因中新型突变的发生，但预计这些突变对已知MAB的抗原结构或识别几乎没有功能影响。我们目前的发现补充了关于抗PFRH5 mAb的菌株超然潜力的早期报道，据我们所知，这是关于恶性疟原虫临床分离株易感性的第一份报告，从自然感染对疫苗诱导的人类MAB对PFRH5的敏感性。
增强自然杀伤细胞以克服癌症对 NK 细胞疗法的耐药性并增强抗体免疫疗法
自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的细胞成分，可以识别和抑制癌细胞的增殖。NK 细胞可以通过直接裂解、分泌穿孔素和颗粒酶或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 来消除癌细胞。ADCC 涉及 NK 细胞上的 Fc 伽马受体 IIIa (CD16) 与已经与癌细胞结合的抗体的恒定区结合。癌细胞使用多种机制来逃避 NK 细胞的抗肿瘤活性，包括抑制性细胞因子的积累、免疫抑制细胞（如髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg)）的募集和扩增、NK 细胞受体的配体的调节。已经开发了几种策略来增强 NK 细胞的抗肿瘤活性，目的是克服癌细胞对 NK 细胞的抵抗力。改造和增强 NK 细胞毒性的三种主要策略包括使用调节性细胞因子增强 NK 细胞、过继性 NK 细胞疗法以及使用改造的 NK 细胞来增强基于抗体的免疫疗法。尽管前两种策略提高了基于 NK 细胞的疗法的疗效，但仍存在一些局限性，包括免疫相关不良事件、诱导免疫抑制细胞以及进一步产生对 NK 细胞杀伤的癌症抵抗力。克服这些问题的一种策略是结合介导 ADCC 的单克隆抗体 (mAb) 和具有增强抗癌活性的改造 NK 细胞。使用具有 ADCC 活性的 mAb 的优势在于它们可以激活 NK 细胞，但也有利于免疫效应细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的积累。多项临床试验报告称，与单独使用 mAb 相比，将改造的 NK 细胞与具有 ADCC 活性的 mAb 相结合可以产生更好的临床反应。下一代临床试验采用工程化 NK 细胞和对 NK 细胞上表达的 CD16 具有更高亲和力的 mAb，将为癌症患者提供更有效、更高质量的治疗。
2024-2025学术日历
DHS=Doctor of Health Science/DMD=Dental Medicine/MABS=Master of Arts, Biomedical Sciences/ MBS=Master of Science, Biomedical Science/MPH=Master of Public Health/MS=Medicine/ OP=Optometry/OT=Occupational Therapy/PA=Physician Assistant/PR=Master of Science, Precision Medicine/PRC=Post Graduate Certificate, Precision Medicine/PS=Pharmacy/PSY=Clinical Psychology/ PT =物理治疗/SLP =语言语言病理
阿尔茨海默病治疗的进展
• 单克隆抗体 (mAb) 与淀粉样蛋白β结合 • 它们标记斑块以便清除 • 这一动作会将小胶质细胞（大脑的免疫细胞）招募到标记的斑块中。 • 一旦到达那里，小胶质细胞就可以吞噬并清除淀粉样蛋白β
慢性疼痛治疗的单克隆抗体
摘要：尽管有各种非药理和药理治疗方案可用，但在全球范围内，慢性疼痛仍然是一个主要的问题。因此，需要具有新型作用机理的新镇痛药。单克隆抗体（mAb）针对特定的，针对疼痛信号传导和加工途径涉及的针对性分子，这些分子看起来非常有效且有前途，这是一种新的疼痛管理治疗方法。因此，存在针对肿瘤坏死因子（TNF），神经生长因子（NGF），降钙素基因相关肽（CGRP）（CGRP）或白介素6（IL-6）等的mAb，在慢性疼痛状态（如慢性疼痛下，慢性疼痛，慢性病），或者在慢性疼痛的治疗中已经推荐，或者在其他方面推荐了这些症状。 研究。本叙事评论总结了支持这些药物在治疗慢性疼痛方面的临床前和临床证据。