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重复性轻度创伤性脑损伤影响急性和慢性时间点的炎症和兴奋毒性 mRNA 表达
轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 的累积效应可导致慢性神经损伤，但这种损害背后的分子机制需要进一步研究。使用复制人类 mTBI 的生物力学和头部加速度力的封闭式头部重量坠落模型来探索单次和重复撞击后的急性和慢性结果。成年雄性 C57BL/6J 小鼠被随机分配到四个撞击组之一（对照组；一次、五次和 15 次撞击），这些撞击持续 23 天。在最后一次 mTBI 发生后的 48 小时和 3 个月评估结果。海马空间学习和记忆评估显示，与对照组相比，15 次撞击组在急性期的表现受损，并且在慢性测量时仍然存在。使用定量 RT-PCR 对皮质和海马的脑组织样本进行 mRNA 分析。评估了八个基因，即 MAPT、GFAP、AIF1、GRIA1、CCL11、TARDBP、TNF 和 NEFL，并根据位置和随访持续时间观察其表达变化。皮质和海马表现出对损伤的脆弱性，显示关键的兴奋毒性和炎症基因上调。血清样本显示各组之间的蛋白质磷酸化 tau 和 GFAP 没有差异。这些数据表明，这些影响的累积效应足以诱发 mTBI 病理生理学和临床特征。本研究调查的基因为进一步研究 mTBI 相关神经病理学提供了机会，并可能为开发有助于减轻 mTBI 影响的疗法提供目标。
皮质综合征的神经病理学和新兴生物标志物
摘要皮质性肥大综合征（CBS）是一种临床综合征，其特征是进行性不对称的肢体刚度和肌lon肌，肌阵挛，皮质感觉丧失和外星肢体现象的苦难。皮质可质性变性（CBD）是CBS最常见的潜在病理之一，但是其他疾病，例如进行性障碍性上核麻痹（PSP），阿尔茨海默氏病（AD）和额叶lobar lobar nobar noteraper，以及TDP-43的含义，也与此综合症相关联。在这篇综述中，我们描述了CBS中的常见和罕见的神经病理学发现，包括呼吸症，突触核酸，TDP-43蛋白质病，在肉瘤蛋白质疾病中融合，pr虫疾病（Creutzfeldt- jakob病）（Creutzfeldt- jakob病）和脑血管疾病，基于文献研究，脑血管疾病的研究和脑血管造影研究。与CBS相关的遗传突变（包括GRN和MAPT）也得到了审查。与CBS相关的神经退行性疾病的临床病理学研究表明，与CBS有关，无论是潜在的病理，额心以及运动和前病理学与CBS有关。可以预测CBS的潜在病理的临床特征尚不清楚。使用与广告相关的生物标志物（IE，淀粉样蛋白和TAU正电子发射断层扫描（PET）和流体生物标志物），经常由AD引起的CBS可以与CBS的其他原因区分开。tau pet可能有助于将AD与其他tauopathies和非tauopathies区分开，但是区分非AD Tauopathies，尤其是PSP和CBD仍然具有挑战性。尽管当前针对CBS的临床诊断标准具有次优的敏感性和特异性，但新兴的生物标志物对CBS患者的潜在病理诊断的诊断有望有望改善。
遗传额颞痴呆中的肾小球系统受损
Glymphatic系统是神经退行性疾病中的新兴靶标。在这里，我们通过一种基于扩散的技术在遗传额颞痴呆症中研究了胶状系统的活性，该技术称为扩散张量张量图像沿血管周空间。我们研究了291名具有症状或症状性额颞痴呆的受试者（112染色体9开放式阅读框架72 [C9ORF72]扩张，119个带有颗粒蛋白[GRN]突变[GRN]突变，微管与微管相关的蛋白质Tau [mapt] tau [mapt]和83个非营业室（包括50岁的年轻人）（包括50岁的年轻人）（包括50岁）。我们通过计算侧心室侧心体平面的x-，y和z轴的扩散度来计算沿血管周空间指数的扩散张量图分析。临床阶段和基于血液的标记。 180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。 沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。 In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).临床阶段和基于血液的标记。180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).对LON gitudinal数据的分析表明，低扩散张量张量图分析沿基线处的血管周空间的患者比平均平均（P = 0.009）或高（P = 0.006）扩散张量张量图分析沿周围空间空间指数的患者要快。使用非侵入性成像方法作为Glymphatic System功能的代理，我们在遗传额颞痴呆的症状阶段表明了Glym phatic系统异常。类化学系统的这种度量可以阐明人类额颞痴呆中的病理生理过程，并促进遗传额额质痴呆的早期试验。
与零星的主要进行性失语症进行比较
主要的进行性失语症最常见的是一种零星的疾病，但在某些情况下，它可能是遗传性的。这项研究旨在与零星疾病中的规范非流动性，语义和徽标亚型相比，在原发性渐进性失语症的遗传形式的临床，认知和成像表型下。遗传原发性进行性失语症的参与者被从国际多中心遗传额颞痴呆痴呆倡议研究中巡回，并与健康对照组以及一群零星的原发性进步失语症进行了比较。使用遗传额颞痴呆倡议语言，行为，神经精神病学和运动量表评估症状。 参与者还接受了认知评估和3 t体积T1加权MRI。 一个C9ORF72（2％），1 MAPT（6％）和17 GRN（44％）有症状的突变载体诊断为主要进行性失语症。 在GRN队列中，有47％的人诊断出非流量变异的主要进行性失语症，而53％的原发性失语症综合征不符合三种子类型中的任何一个，称为诊断标准，称为原发性渐进性失语症。 遗传非流动变体的表型主要与零星的非浮雕变体主要进行性失语症重叠，尽管存在相关的非典型帕金森氏症综合征的存在是零星的特征，这是零星的特征和不是遗传疾病。 遗传和零星原发性进行性失语症之间存在重叠的症状使用遗传额颞痴呆倡议语言，行为，神经精神病学和运动量表评估症状。参与者还接受了认知评估和3 t体积T1加权MRI。一个C9ORF72（2％），1 MAPT（6％）和17 GRN（44％）有症状的突变载体诊断为主要进行性失语症。在GRN队列中，有47％的人诊断出非流量变异的主要进行性失语症，而53％的原发性失语症综合征不符合三种子类型中的任何一个，称为诊断标准，称为原发性渐进性失语症。遗传非流动变体的表型主要与零星的非浮雕变体主要进行性失语症重叠，尽管存在相关的非典型帕金森氏症综合征的存在是零星的特征，这是零星的特征和不是遗传疾病。遗传和零星原发性进行性失语症之间存在重叠的症状主要的渐进性失语症 - 而不是其他明智的群体与散发性亚型不同，在相对较大的表达中，语法/语法受损，以及其他语言缺陷。在遗传非流量变异的主要进行性失语组中，MRI在MRI上看到的萎缩模式与零星的非流动变体主要进行性渐进性失语群体重叠，尽管皮质的后部受累更加后，而较高的主要渐进性则与另外一项指定的群体相关，特别是在相关方面，特别是在彼此之间进行了互动，并且彼此之间存在着奇异的原则。还有眶额皮质和内侧颞叶的萎缩。
2024; 15(10): 2948-2959. doi: 10.7150/jca.92201 研究论文建立子宫体子宫内膜癌的预后模型并预测
背景：子宫体子宫内膜癌 (UCEC) 是子宫内最常见的癌症类型，具体起源于子宫内膜，即子宫内膜。程序性细胞死亡 (PCD) 是一个高度受调控的过程，可消除体内受损、老化或不需要的细胞。PCD 通路失调可导致各种癌症的形成和进展，包括 UCEC。方法：十四种 PCD 通路（自噬依赖性细胞死亡、碱凋亡、细胞凋亡、杯凋亡、内细胞死亡、铁凋亡、免疫原性细胞死亡、溶酶体依赖性细胞死亡、MPT 驱动的坏死、坏死性凋亡、网状细胞死亡、氧化凋亡、单核细胞死亡和焦亡）参与了预后特征的构建。该模型使用来自 TCGA-UCEC 的数据进行训练和测试，并使用 GSE119041 数据集进行验证。结果：建立了12个基因的PCD特征（DRAM1、ELAPOR1、MAPT、TRIM58、UCHL1、CDKN2A、CYFIP2、AKT2、LINC00618、TTPA、TRIM46和NOS2），并在独立数据集中进行了验证。具有高PCD评分（PCDS）的UCEC患者预后较差。此外，通过多种方法发现PCDS与免疫相关细胞和关键肿瘤微环境成分相关。观察发现，具有高PCD评分的UCEC患者可能无法从免疫治疗中受益，但某些化疗药物如硼替佐米可能会有用。结论：总之，通过全面分析不同的细胞死亡模式建立了一种新颖的PCD模型。该模型准确预测了UCEC的临床预后和药物敏感性。研究结果表明，PCD特征可以作为评估UCEC患者预后和指导治疗决策的有力工具。
皮质综合征的神经病理学和新兴生物标志物
摘要皮质性肥大综合征（CBS）是一种临床综合征，其特征是进行性不对称的肢体刚度和肌lon肌，肌阵挛，皮质感觉丧失和外星肢体现象的苦难。皮质可质性变性（CBD）是CBS最常见的潜在病理之一，但是其他疾病，例如进行性障碍性上核麻痹（PSP），阿尔茨海默氏病（AD）和额叶lobar lobar nobar noteraper，以及TDP-43的含义，也与此综合症相关联。在这篇综述中，我们描述了CBS中的常见和罕见的神经病理学发现，包括呼吸症，突触核酸，TDP-43蛋白质病，在肉瘤蛋白质疾病中融合，pr虫疾病（Creutzfeldt- jakob病）（Creutzfeldt- jakob病）和脑血管疾病，基于文献研究，脑血管疾病的研究和脑血管造影研究。与CBS相关的遗传突变（包括GRN和MAPT）也得到了审查。与CBS相关的神经退行性疾病的临床病理学研究表明，与CBS有关，无论是潜在的病理，额心以及运动和前病理学与CBS有关。可以预测CBS的潜在病理的临床特征尚不清楚。使用与广告相关的生物标志物（IE，淀粉样蛋白和TAU正电子发射断层扫描（PET）和流体生物标志物），经常由AD引起的CBS可以与CBS的其他原因区分开。tau pet可能有助于将AD与其他tauopathies和非tauopathies区分开，但是区分非AD Tauopathies，尤其是PSP和CBD仍然具有挑战性。尽管当前针对CBS的临床诊断标准具有次优的敏感性和特异性，但新兴的生物标志物对CBS患者的潜在病理诊断的诊断有望有望改善。
AMC 036 – 指定空域运行
缩写列表 ABAS 机载增强系统 ACAS 飞机防撞系统 ADS 自动相关监视 ADS-C 自动相关监视 - 合同 AFM 飞机飞行手册 ANP 实际导航性能 ATC 空中交通管制 ATM 空中交通管理 B-RNAV 基本区域导航（欧洲标准） B-RNP 1 基本所需导航性能 1 海里（美国标准） CDI 航向偏差指示器 CDU 控制显示单元 CPDLC 管制员-飞行员数据链通信 CSA 标准精度信道 DCA 阿鲁巴民航部 DME 测距设备 EASA 欧洲航空安全局 ECAC 欧洲民航会议 (E)HIS（电子）水平状况指示器 EUR 欧洲地区（ICAO） FAA 联邦航空管理局 FAF 最后进近定位点 FDE 故障检测与排除（GNSS） FL 飞行高度 FMS 飞行管理系统 FRT 固定半径过渡 FT 英尺 FTE 飞行技术误差 GBAS 地基增强系统 GNSS全球导航卫星系统 GPS 全球定位系统 GRAS 地基区域增强系统 IAF 初始进近定位点 ICAO 国际民用航空组织 IF 中间定位点 INS 惯性导航系统 IRS 惯性参考系统 JAA 联合航空当局 LNAV 横向导航模式 (FMS) LoA 接受函 LOA 批准书 (由 DCA 颁发) LOFT 航线导向飞行训练 LORAN 远程导航 (低频
对人格特质的底层遗传结构及其与精神病理学重叠的全基因组研究
性格受遗传和环境因素影响，与焦虑和抑郁等其他精神特征有关。“五大”性格特征包括神经质、外向性、亲和性、尽责性和开放性，是理解和描述人类性格的广泛接受和有影响力的框架。在五大性格特征中，神经质最常成为遗传学研究的重点，与各种精神疾病有关，包括抑郁、焦虑和精神分裂症。我们对其他四种性格特征的遗传结构的了解更为有限。在这里，我们利用百万退伍军人计划队列，对具有欧洲和非洲血统的个体进行了全基因组关联研究。加上其他已发表的数据，我们对五种性格特征中的每一种都进行了全基因组关联研究荟萃分析，样本量从 237,390 到 682,688 不等。我们分别确定了与神经质、外向性、宜人性、尽责性和开放性相关的 208、14、3、2 和 7 个独立的全基因组显著基因座。这些发现代表了 62 个新的神经质基因座，以及第一个与宜人性发现的全基因组显著基因座。基于基因的关联测试显示 254 个基因与五种人格特质中的至少一种显着关联。全转录组和全蛋白质组分析发现了基因和蛋白质的表达改变，例如 CRHR1、SLC12A5、MAPT 和 STX4。通路富集和药物扰动分析确定了人类人格特质背后的复杂生物学。我们还在表型组范围的遗传相关性分析中研究了人格特质与 1,437 种其他特质的相互关系，发现了新的关联。孟德尔随机化显示神经质与抑郁和焦虑之间存在正向双向影响，而宜人性和这些精神特质之间存在负向双向影响。这项研究提高了我们对人格特质的遗传结构及其与其他复杂人类特质的关系的全面理解。
巴勒斯坦医学和制药期刊
摘要：额颞痴呆（FTD）涉及以行为，语言和移动性异常为特征的疾病，额叶和颞叶的神经变性导致。ftd代表了早期痴呆症的第二常见病因，并以广泛的临床特征为特征。的确，确实有三种临床变异是众所周知的：行为变异（BVFTD），这是最普遍的，主要与人格和行为变化相关的，语义变异的原发性渐进失语（SVPPA），这与语音完整性和单词含义和非属性的原始渐进式（NFVA）的逐渐丧失相关（SVPPA）（nfva）逐渐丧失（言语和异常声音。约有15％的FTD患者还具有另一种神经退行性运动神经元疾病，肌萎缩性侧索硬化症（ALS），并且这种共发生称为FTD-ALS。大约一半的FTD病例是家族性的。家族性FTD的最常见观察到的遗传模式是常染色体显性。到目前为止，至少有十个因果基因与FTD的病因有关。这些基因中的三个：微管相关蛋白tau（MAPT），progranulin（GRN）和9个开放式阅读框架72（C9orf72）是最常见的，并且负责一半以上的家族性FTD。剩余的基因很少有报道，其中许多基因尚不清楚。应确定家族性FTD比例的其余原因以及零星的FTD。我们得出的结论是，尽管发现了FTD的病因，但大多数工作仍在完成。发现的因果FTD基因为更好地理解FTD的临床和遗传异质性提供了见解，并有助于其早期和正确的诊断。尽管当前的FTD管理主要依赖于支持治疗，但一些有前途的临床试验显示出有希望的结果，可以纠正突变基因引起的有害影响。
帕金森病患者的 UTR DAT 1 基因。
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