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TCF3 :: HLF急性淋巴细胞白血病关于骨髓增生的评论系列介绍
骨髓增生综合征（MDS）是源自血肿诗干细胞的异源性克隆髓样肿瘤。它们的特征是无效的造血作用，导致造血细胞的发育异常，并且与周围血细胞质细胞减少症有关，尤其是贫血和白血病转化的倾向。1-4 MDS的发病率随着年龄的增长而增加，在一般人群中，每年约5例每年100,000例。发病年龄的中位年龄超过70岁。1-5例MDS患者使用几个评分系统之一进行分类。6-9大多数患者被分配到低风险或高危人群。最近的恶性血液学革命并未跳过MD的领域。在过去的几十年中，基本和临床研究已经揭示了这些疾病的各种。新的遗传，数字和其他工具可以更好地了解生物学，从而导致新颖的诊断方法，最重要的是，thera Peutic方法。在本期Heamatologica中，一系列主要评论总结了已知信息以及新的发展。10-14
镰状细胞病和地中海贫血的基因治疗
基因添加技术可能会发生插入诱变，使用 CRISPR-Cas9 技术可以减少这种现象。研究小组对最近关于接受 lovo-cel 治疗的镰状细胞患者出现骨髓增生异常 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML) 的报告进行了深入调查。尽管尚未证明插入基因与 MDS/AML 的病因有直接关系，但它揭示了仔细选择患者和治疗后监测的重要性。此外，CRISPR-Cas9 诱导的脱靶双链断裂的基因毒性引发了人们对未来致癌性的担忧。使用碱基编辑或主要编辑的更新、更精确的基因工程方法可以为临床安全提供更多保障。
AMCI 11- 208 - 空军
本指令实施空军政策指令 (AFPD) 11-2《机组人员作业》和 AFPD 10-21《空中机动领导指挥部的角色和职责》。本指令为机组人员、支援职能以及空中机动司令部 (AMC) 空运、空中加油 (A/R)、航空医疗后送 (AE) 和空中机动支援服务的用户规定了具体的指导和信息。武器系统特定信息的源文件是适用的空军指令 (AFI) 11-2 任务设计系列 (MDS) 特定的第 3 卷（例如，AFI 11 2 KC-10，第 3 卷）。如果本指令与管理的 MDS 特定指令相冲突，则以 MDS 特定指令为准，除非本指令更具限制性。通知相应的主要责任办公室 (OPR) 采取纠正措施。飞行单位应向所有飞机指挥官发布本指令，并将副本放在其机组人员/任务旅行工具包中。联系总部 (HQ) AMC/A3O 解决冲突。隐私法系统编号 F011 AF A3OM，航空资源管理系统 (ARMS) 涵盖所需信息。它适用于 AMC 现役部队和 AMC 获得的空军预备役司令部 (AFRC) 和空军国民警卫队 (ANG) 机组人员，他们执行由第 618 空中作战中心（加油机空运控制中心）（618 AOC [TACC]）指派的任务、由空军助理副参谋长办公室指派的任务、特别空中任务 (CVAM) 和联合行动
2025 年 MRes 轮换项目
探究血液干细胞转化为白血病 主要指导老师姓名：Adam Wilkinson 主要指导老师的电子邮件地址：acw63@cam.ac.uk CRUK CC 研究主题：血液系统恶性肿瘤虚拟学院 学生注册部门：血液学系 研究所在部门或学院：剑桥干细胞研究所 研究生计划：MRes + PhD（仅限 1 + 3 年非临床申请者） MRes 项目概要：Wilkinson 研究小组专注于健康和恶性肿瘤中血液干细胞的生物学。作为长寿的干细胞群，血液干细胞会积累基因突变，并且是几种血液恶性肿瘤的细胞来源，特别是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)。MDS 和 AML 的预后仍然不佳，需要新的疗法来改善患者护理和生存。 MDS/AML 疾病风险预测测试的最新进展表明，预测和预防疾病的发生也是可能的。为了开发治疗和/或预防 MDS/AML 的新型有效疗法，我们需要更好地了解白血病转化过程中发生的分子变化。我们最近开发了新型聚合物培养系统，首次在体外稳定扩增血液干细胞。我们现在正在应用基因编辑技术和细胞/分子/遗传方法来更好地了解健康和恶性血液干细胞的生物学，并促进新的血癌治疗方法的开发。这个 MRes 项目的目的是开发一种血液干细胞白血病转化模型。该项目的总体目标是确定新的治疗靶点，以改善对患有血癌的患者的治疗，并降低血癌发生的风险。具体来说，该项目将专注于模拟染色体非整倍体的后果。染色体非整倍体在血液系统肿瘤中很常见，在约 50% 的新生 AML 中可观察到。该项目将重点研究 7 号单体，它见于约 40% 的儿童 MDS、约 5% 的儿童 AML 和约 30% 的治疗相关性髓系肿瘤。7 号单体在 MDS 和 AML 中预后不良。为了确定新的治疗策略，我们需要更好地了解 7 号单体对血液干细胞活性和血液生成的影响。MRes 实验计划：MRes 项目的主要目的是建立白血病转化的离体血液干细胞模型。首先，我们将优化在体外有效诱导原代血液干细胞 7 号单体的方法。这将通过基于 CRISPR 的技术实现，并使用下一代测序和 ddPCR 进行验证。其次，这些基因突变的后果将在体外功能试验（扩增试验和分化试验）中进行评估。第三，我们将使用多色流式细胞术和转录组分析来表征细胞和分子变化。这种易于处理的体外模型系统将为未来研究白血病转化的分子驱动因素和依赖性奠定基础。
黑色发色染色 - 为什么，如何以及现在如何？
Sumathi.Rao，MDS 3，Yamini Rajachandrasekaran，MDS 4，Geetha Thirugnanasambandam，BDS 5，Gayathri Govindasamy，Crri 6 1 Asisstant教授。卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。2执行董事。 ICON牙科护理，Maraimalai Nagar，成本帕图，泰米尔纳德邦603209，印度3教授。 卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。 4 Asisstant教授。 卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。 5讲师。 卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。 6萨蒂巴马牙科学院和医院牙周牙周卫生部，泰米尔纳德邦钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度600119。2执行董事。ICON牙科护理，Maraimalai Nagar，成本帕图，泰米尔纳德邦603209，印度3教授。卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。4 Asisstant教授。 卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。 5讲师。 卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。 6萨蒂巴马牙科学院和医院牙周牙周卫生部，泰米尔纳德邦钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度600119。4 Asisstant教授。卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。5讲师。卫生部，Sathyabama牙科学院和医院，塞纳尼，钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度。6萨蒂巴马牙科学院和医院牙周牙周卫生部，泰米尔纳德邦钦奈，泰米尔纳德邦600119，印度600119。
IOM迁移数据策略：信息策略和...
执行摘要数据是决策的命脉。在多个国际框架中得到了很好的认可和强调，质量，可访问，分解，可靠和及时的数据的重要性是为政策，行动和公众舆论提供了很好的认可。危机时期带来了对此类数据的基本需求的急剧认识，同时揭示了现有数据系统中的差距和缺陷。有必要利用这种意识，以经验为基础并利用新技术来加强政策制定者，从业者和公众需要理解和浏览复杂而快速变化的环境的证据基础。这样做将有助于：预测变化并降低风险；及时准备，保护和回应；并为策略和长期计划提供信息，以支持良好的治理，并帮助实现更安全，更可持续和更公平的未来。作为关键数据利益相关者本身，作为联合国移民网络的协调员和秘书处，IOM处于一个独特的位置，可以帮助达到有关人类运动的数据。框架，重点并进一步扩大了其现有的强大参与数据，IOM制定了一种全面的策略：迁移数据策略（MDS）。此MD是更广泛的组织战略计划的一部分，并且与秘书长的数据战略保持一致，该秘书长旨在促进联合国系统实体的个人和集体优势。这包括对数据保护的承诺，以及整个生命周期的道德和负责任方法。与所有IOM企业一样，MDS及其实施受到IOM宪法的指导，联合国宪章以及该组织所订阅的其他国际协议和框架。此外，由于迁移是一个跨裁切和跨界问题，因此跨选区和治理部门的伙伴关系是IOM工作的核心。在其范围内，MD涵盖了所有反映了当今人们运动的丰富复杂性的数据。它绘制了IOM的一条途径，以实现改善良好移民治理的证据基础，以支持可持续发展，有效的人道主义行动和和平社会，并支持实施，监视和报告有关国际框架的实施，监视和报告。MDS解决了该目标的两个相互联系的方面。一方面，IOM在动员国际社会和领导特定倡议方面具有重要作用，以建立有关移民的强大证据，并促进其系统用来指导政策和行动。，另一方面，IOM有效地为移民和成员国服务的能力以及支持联合国同胞机构和其他合作伙伴的能力取决于其对可靠数据的访问以及分析和使用此类数据来告知其工作的能力。这些是在确定指导IOM参与数据的三个战略目标中捕获的，即：
DoD 4120.15-L，2004 年 5 月 12 日，纳入变更 1，2018 年 8 月 31 日
C1.1. 一般规定 C1.1.1. 根据国防部指令 4120.15（参考文献 (b)），此清单应提供一份国防部范围的单一源文件，其中包含所有航空航天飞行器的已获批准的任务设计系列 (MDS) 代号和通俗名称。此清单还应包括所有进入国防部清单的飞行器。美国海岸警卫队操作的带有标准国防部代号的飞机也包括在内。此清单包括截至 2003 年 7 月 31 日已获批准的 MDS 代号。（请参阅附录 4，了解自上次发布以来已获批准的代号。） C1.1.2. 当所有具有特定 MDS 或通俗名称的航空航天飞行器都从服务清单中退役时，军事部门应遵循 AFI 16-401/AR 70-50/NAVAIRINST 8800.3A（参考文献 (c)）中的程序将它们从此清单移至退役清单。 （请参阅附录 5，了解自上次发布以来从列表中删除的指示符。）C1.2. 主要责任办公室 (OPR) 总部 (HQ) 美国空军 (USAF) 履行参考 (b) 所指示的职责的 OPR 是：HQ USAF/XPPE 1070 空军五角大楼华盛顿特区 20330-1070 C1.3. 军事部门查询和变更的单一联络点 (POC) 每个军事部门应建立一个单一的 POC 用于查询（请参阅下文第 C1.3.1. 至 C1.3.3. 段）。空军的单一 POC 是 HQ 空军物资司令部、后勤信息服务 (HQ AFMC/LGIS)。陆军和海军的单一 POC 应为官方重新
髓系NGS检测
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS，加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS，该药物具有 SF3B1 突变，这需要了解这种突变状态。对于 AML，gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML；这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比，在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处，并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物，但生存益处与突变亚型高度相关；特别是，IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。