摘要:大麻素及其受体在调节胃肠道(GIT)蠕动和肠道屏障渗透性中起着重要作用。这篇评论批判性地评估了当前关于内源性大麻素和植物大麻素对GIT功能以及这些化合物潜在治疗应用的知识。在体内和体内临床前数据的结果表明,大麻素可以抑制和刺激肠蠕动,具体取决于各种因素。内源性大麻素以大麻素(CB)受体的方式影响蠕动;但是,它们与瞬态受体潜在阳离子通道亚家族V成员1(TRPV1)系统之间也存在重要的相互作用。植物大麻素,例如Δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD),主要通过CB1受体撞击肠运动。还发现它们可以改善肠道屏障完整性,主要是通过CB1受体刺激,还可以通过蛋白激酶A(PKA),与促丝裂料相关的蛋白激酶(MAPK)和腺苷酸环化酶信号通路,以及影响紧密连接(TJ)蛋白的表达。假定大麻素在GIT疾病中的抗炎作用是通过降低炎症因子(例如骨髓过氧化物酶(MPO)活性)和细胞因子水平调节的抗炎作用。总而言之,有前景是利用大麻素作为GIT疾病治疗的组成部分。
过程张量矩阵积算子 (PT-MPO) 能够对空前广泛的开放量子系统进行精确的数值模拟。通过以 MPO 形式表示环境影响,可以使用已建立的算法对其进行有效压缩。压缩的 PT-MPO 内键的维度可以看作是环境复杂性的指标。在这里,我们表明,内键本身(而不仅仅是其维度)具有具体的物理意义:它们表示全环境刘维尔空间的子空间,该子空间承载着可能对后续开放量子系统动力学影响最大的环境激发。这种联系可以用有损线性变换来表示,其伪逆有助于提取环境可观测量。我们通过提取中心自旋问题的环境自旋、耦合到两个引线的量子系统的电流、从量子发射器发射到结构化环境中的光子数量以及驱动非马尔可夫量子系统中总吸收能量在系统、环境和相互作用能量项中的分布来证明这一点。数值测试进一步表明,不同的 PT-MPO 算法将环境压缩到相似的子空间。因此,PT-MPO 内部键的物理解释既提供了概念上的理解,也使新的实际应用成为可能。
费耶特维尔分庭布拉德利 R. 博林原告诉案件编号 5:22-CV-5249 副警长 LANDON WILKINS,以其官方和个人身份;副警长 REEVE KOEHLER,以其官方和个人身份;下士 BENJAMIN VINSON, JR.,以其官方和个人身份;副警长 DAVID FISCHER,以其官方和个人身份;中士 LEVI FRANKS,以其官方和个人身份;副警长 JOSHUA LOYA,以其官方和个人身份;MPO SAMUEL MOSLEY,以其个人身份;中士 ADAM BAKER,以其官方和个人身份;副警长 SHANNON MONDAY,以其官方和个人身份;副警长 DAVIS GOLDEN,以其官方和个人身份;副警长 JORDIN BEARD,以其官方和个人身份;副警长 LOGAN CORNELISON,以其官方身份和个人身份;副警长 MICHAEL WHITE,以其官方身份和个人身份;警长 DALTON MARTIN,以其官方身份和个人身份;中尉 BRITTANY WRIGHT,以其官方身份和个人身份;副警长 JACK SIMPSON,以其官方身份和个人身份;副警长 CEDRIC LAMPKIN,以其官方身份和个人身份;副警长 BRYAN COOPER,以其官方身份和个人身份;警长 SHAWN HOLLOWAY,以其官方身份;以及阿肯色州本顿县被告
辛普科(Simpco)是达科他县(Dakota County)的MPO,包括南苏城(South Sioux City),为爱荷华州,内布拉斯加州和南达科他州的三角地区提供服务,作为促进最佳计划实践和倡导伙伴关系的催化剂。因此,IMPCO协助成员社区以包括运输计划在内的几个能力。辛普科除了在城市政策,实践和发展外,还对公众的观点进行了检查和分析,以协助城市制定一项战略行动计划,其中包括领导者,公民和其他利益相关者群体,同时征求社区内各种人群的投入。该行动计划特别针对南苏城市,但与区域合作伙伴的支持和协调对于成功实施和可持续性至关重要。南苏城市社区学校有助于在短期和长期内确定以学生为中心的安全问题和协作项目。 作为一个蓬勃发展的农村社区,南苏城市对未来的发展进行了充分考虑,该发展涉及解决该城市的规划界限,其中包括周围围绕城市范围的一英里区域。 与县的协调对于计划可持续性至关重要,以确保一致的发展追求和相关的支持。 南苏城市商会和旅游局的参与包括的观点南苏城市社区学校有助于在短期和长期内确定以学生为中心的安全问题和协作项目。作为一个蓬勃发展的农村社区,南苏城市对未来的发展进行了充分考虑,该发展涉及解决该城市的规划界限,其中包括周围围绕城市范围的一英里区域。与县的协调对于计划可持续性至关重要,以确保一致的发展追求和相关的支持。南苏城市商会和旅游局的参与包括
摘要 疟疾是一种由蚊子传播的致命传染病,会影响人类,是由疟原虫(主要是恶性疟原虫)引起的。普遍的耐药性迫使我们发现新型化合物和替代药物发现靶点。辅酶 A (CoA) 生物合成途径对疟原虫恶性疟原虫至关重要。CoA 生物合成中的最后一种酶去磷酸辅酶 A 激酶 (DPCK) 对主要生命周期发育阶段至关重要,但尚未被用作抗疟药物发现的药物靶点。我们使用重组恶性疟原虫 DPCK(Pf DPCK)对 210,000 个化合物库进行了高通量筛选。开发了一种使用 1,536 孔平台的高通量酶促分析来识别潜在的 Pf DPCK 抑制剂。 Pf DPCK 抑制剂还抑制了 P. falciparum 全细胞无性血液阶段试验中对药物敏感和耐药菌株的寄生虫生长。根据化合物在无细胞(Pf DPCK)和全细胞(Pf 3D7 和 Pf Dd2)试验中的效力、相对于人类直系同源物(Hs COASY)的选择性以及无细胞毒性(HepG2)来选择命中化合物。使用多参数优化 (MPO) 评分模型对化合物进行排序,并研究最有希望的化合物的特异性结合和抑制机制。
100G 光纤 QN-UTQSP100-LR4 量子网络 100G QSFP28,1310nm,LC,LR4,SMF,10km,-5~70°C,商业级 QN-UTQSP100-SR4 量子网络 100G QSFP28,850nm,MPO,SR4,MMF,100M,-5~70°C,商业级 QN-UTQSP100-ER40 量子网络 100G QSFP28,1550nm,LC,ER,SMF,40km,-5~70°C,商业级 QN-UTQSP100-ZR80 量子网络 100G QSFP28,1550nm,LC,ZR,SMF,80km,-5~70°C,商业级40G 光纤 QN-UTSP40-LR4 量子网络 40G QSFPP (QSFP+),1310nm,LC,LR4,SMF,10km,-5~70°C,商业级 QN-UTSP40-SR4 量子网络 40G QSFPP (QSFP+),850nm,MPO,SR4,MMF,100m,-5~70°C,商业级 QN-UTSP40-ER40 量子网络 40G QSFPP (QSFP+),1550nm,LC,ER,SMF,40km,-5~70°C,商业级 QN-UTSP40-ZR80 量子网络 40G QSFPP (QSFP+),1550nm,LC,ZR,SMF,80km,-5~70°C,商业级 25G光纤 QN-UTSP28-LR 量子网络 25G SFP28,1310nm,LC,LR,SMF,10km,-5~70°C,商业级 QN-UTSP28-SR 量子网络 25G SFP28,850nm,LC,SR,MMF,100m,-5~70°C,商业级 QN-UTSP28-ER40 量子网络 25G SFP28,1550nm,LC,ER,SMF,40km,-5~70°C,商业级 QN-UTSP28-ZR80 量子网络 25G SFP28,1550nm,LC,ZR,SMF,80km,-5~70°C,商业级 10G BASE-T 铜 QN-UTSPP-10BT 量子网络10G 铜线,10GBase-T,RJ-45,UTP,100**m,-5~70°C 10G 光纤 QN-UTSPP-LR 量子网络 10G SFPP (SFP+),1310nm,LC,LR,SMF,10km,-5~70°C,无 CDR QN-UTSPP-SR 量子网络 10G SFPP (SFP+),850nm,LC,SR,MMF,300m,-5~70°C,无 CDR QN-UTSPP-ER40 量子网络 10G SFPP (SFP+),1550nm,LC,ER,SMF,40km,-5~70°C,商业级 QN-UTSPP-ZR80 量子网络 10G SFPP (SFP+), 1550nm,LC,ZR,SMF,80km,-5~70°C,商业级 1000 BASE-T 铜 QN-UTSFP-1BT 量子网络 1G 铜 SFP,1000Base-T 默认,RJ-45,UTP,100m,-5~70°C 1G 光纤 QN-UTSFP-LX 量子网络 1G SFP,1310nm,LC,LX,SMF,10km,-5~70°C,商业级 QN-UTSFP-SX 量子网络 1G SFP,850nm,LC,SX,MMF,500m,-5~70°C,商业级 QN-UTSFP-LX-BXD 量子网络 1G SFP,1490nm-TX/1310nm-RX,LC,LX,SMF,10km, -5~70°C,商业级 QN-UTSFP-LX-BXU 量子网络 1G SFP,1310nm-TX/1490nm-RX,LC,LX,SMF,10km,-5~70°C,商业级 QN-UTSFP-ER40 量子网络 1G SFP (SFP),1310nm,LC,EX 40,SMF,40km,-5~70°C,商业级 QN-UTSFP-ZR80 量子网络 1G SFP (SFP),1310nm,LC,ZX 80,SMF,80km,-5~70°C,商业级
1显微镜核心设施,Max Planck感染生物学研究所,CharitePlatz 1,10117柏林,德国; 2Charité - 柏林大学柏林大学成员,柏林弗里伊大学和洪堡乌纳弗蒂蒂特·祖林,柏林,ALS和其他运动神经元疾病中心,德国柏林13353; 3 Max Planck感染生物学研究所,柏林10117,德国#通讯作者摘要中性粒细胞是专门生产大量活性氧(ROS)以杀死微生物的人。然而,这些细胞调节不同ROS物质并减轻氧化应激的机制尚不清楚。在这里,我们证明了超氧化物歧化酶1(SOD1)在中性粒细胞中的ROS形成和抗菌活性中起着至关重要的作用。我们的发现表明,SOD1在ROS爆发过程中调节了超氧化物(O 2-)与过氧化氢(H 2 O 2)的比率,从而支持髓过氧化物酶(MPO)酶促活性。通过采用生化,细胞生物学和遗传方法,我们表明SOD1对于Netosis和微生物感染过程中的ROS形成至关重要,因为它可以减少氧化应激,并启用完全嗜中性粒细胞激活。SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。 从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生,中性粒细胞外陷阱(NET)形成受损。 我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素,可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。 简介SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生,中性粒细胞外陷阱(NET)形成受损。我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素,可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。简介
2016年6月,新罕布什尔州公众参与过程的目标,五个农村地区规划委员会(RPC)和四个大都市规划组织(MPO)的目标均负责通过区域公众参与过程来识别运输问题和项目。本文件概述了新罕布什尔州中部地区规划委员会(CNHRPC)公共交通计划和运输项目的公共参与过程。公众参与过程是通过搜查公众并从该地区内部的运输计划事务中征求公众回应的机构来完成的。公众参与对于运输计划过程至关重要,因为它使RPC和其他运输官员有能力从公众那里收集有关新罕布什尔州中部地区运输计划和计划的想法。允许公众参与,可以听取各种运输政策和项目的不同观点,并为RPC开辟讨论,以解释历史和拟议的计划。该过程旨在确保该地区的所有居民都有机会参与CNHRPC的运输政策,计划和项目。该计划还确保联邦,州,地方和非营利机构以及负责受运输计划活动影响的计划的负责计划并包括在公共参与过程中。CNHRPC将:也预计本文档的目的也将使公众熟悉公众参与过程,并鼓励公众更多地参与计划过程。履行公众参与的绩效标准,以确保所有人都有足够的机会参与CNHRPC的运输计划过程,并确保听到所有意见,以下信息分散和公共反馈的标准。
时空时间序列通常是通过放置在不同位置的监视传感器来收集的,这些传感器通常由于各种故障而包含缺失值,例如机械损坏和内部中断。归纳缺失值对于分析时间序列至关重要。恢复特定的数据点时,大多数现有方法都考虑了与该点相关的所有信息,较小的因果关系。在数据收集期间,不可避免地包括一些未知的混杂因素,例如,时间序列中的背景噪声和构造的传感器网络中的非杂货快捷方式边缘。这些混杂因素可以打开后门路径并在输入和输出之间建立非泡沫相关性。过度探索这些非毒性相关性可能会导致过度拟合。在本文中,我们首先从因果的角度重新审视时空时间序列,并展示如何通过前门调整来阻止混杂因素。基于前门调整的结果,我们引入了一种新颖的C技术性-Ware Sp aTiot e Mpo r al图神经网络(CASPER),其中包含一种新型的基于及时的解码器(PBD)和空间 - 可导致的因果发生(SCA)。PBD可以减少混杂因素的影响,而SCA可以发现嵌入之间的因果关系稀疏。理论分析表明,SCA根据梯度值发现因果关系。我们在三个现实世界数据集上评估Casper,实验结果表明,Casper可以胜过基准,并可以有效地发现因果关系。
本货运计划手册由 Cambridge Systematics, Inc. 为美国联邦公路管理局 (FHWA) 编制,合同编号为 DTFH61-93-C-00075,由 COMSIS Corporation 编制,合同编号为 DTFH61-93-C-00216。研究团队成员包括 Cambridge Systematics Inc. 的 Harry S. Cohen 博士、Roemer M. Alfelor 博士和 Krista L. Rhoades;威斯康星大学密尔沃基分校的 Alan J. Horowitz 教授、Suparna Chatterjee 和 Michael McAdams 博士;以及 COMSIS 公司的 Deborah W. Matherly 和 Art Sosslau。我们还要感谢以下人员的贡献:威斯康星州交通部 (WisDOT) 的 Randall E. Wade、Douglas F. Dalton、John Hartz、Donald R. Uelman 和 Dwan Krahn;威斯康星州格林贝 Services Plus 总裁 Michael Schumacher;劳伦斯/道格拉斯县大都会规划办公室的 Fred Sherman;堪萨斯州交通部 (KDOT) 的 Richard Miller;威斯康星州梅纳沙市的 Greg Keil;威斯康星州东中部区域规划委员会的 Ken Theine 和 Walt Raith;威斯康星州布朗县规划委员会的 Chris Knight 和 Pat M. Vaile;以及威斯康星州福克斯谷地区的众多卡车运输和仓储公司。非常感谢 Alan Pisarski 审查货运规划数据源,感谢美国卡车运输协会和运输统计局 (BTS) 大量使用他们的材料,以及感谢所有参与调查的大都会规划组织 (MPO) 和其他规划机构。最后,我们非常感谢联邦公路管理局的 Dane Ismart 和 Monica Francois 在编写本手册时为我们提供的技术指导。