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摘要 疟疾是一种由蚊子传播的致命传染病，会影响人类，是由疟原虫（主要是恶性疟原虫）引起的。普遍的耐药性迫使我们发现新型化合物和替代药物发现靶点。辅酶 A (CoA) 生物合成途径对疟原虫恶性疟原虫至关重要。CoA 生物合成中的最后一种酶去磷酸辅酶 A 激酶 (DPCK) 对主要生命周期发育阶段至关重要，但尚未被用作抗疟药物发现的药物靶点。我们使用重组恶性疟原虫 DPCK（Pf DPCK）对 210,000 个化合物库进行了高通量筛选。开发了一种使用 1,536 孔平台的高通量酶促分析来识别潜在的 Pf DPCK 抑制剂。 Pf DPCK 抑制剂还抑制了 P. falciparum 全细胞无性血液阶段试验中对药物敏感和耐药菌株的寄生虫生长。根据化合物在无细胞（Pf DPCK）和全细胞（Pf 3D7 和 Pf Dd2）试验中的效力、相对于人类直系同源物（Hs COASY）的选择性以及无细胞毒性（HepG2）来选择命中化合物。使用多参数优化 (MPO) 评分模型对化合物进行排序，并研究最有希望的化合物的特异性结合和抑制机制。
选择性抑制剂的鉴定
主要关键词
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