1 5-EUA230004提示MPOX(Monkeypox)分子测试IFU 03-17-2023_cue(1)(cuehealth.com); xpert mpox(cepheid.com)
摘要在刚果民主共和国正在进行的一种I Monkeypox病毒(MPXV)爆发。在非非洲国家,已经报道了与旅行相关的进化枝I MPXV感染。2024年11月,加利福尼亚州的圣马特奥县卫生卫生确定了一份电子实验室报告,其中一份针对聚合酶链反应结果的结果暗示了最近从东非回来的男性旅行者MPXV感染。与加利福尼亚公共卫生部(CDPH)交往后,县卫生部门的工作人员在同一天在他的家中访问了该患者,并获得了皮肤脓疱标本,以进行加急的MPXV测试。进化枝I MPXV。这是美洲第一个报道的MPXV感染。在83个确定的接触中,有5个接收了jynneos vac Cine作为暴露后预防。所有联系人均已监测21天;未发现次要病例。患有MPOX兼容病变或临床特征的患者应接受MPXV测试,并且医疗保健提供者应立即将可疑的IMPXV感染(例如,MPOX表现和旅行历史)通知公共卫生机构(例如,MPOX表现和旅行历史记录与正在进行的进化枝I MPXV传输)或在接受II MPXV传播的区域)或II MMPXV clade clade clade clade clade dna dna dna dna dna dna dna dna dna dna。无法检测的测试结果触发其他测试,并促进基于传输的预防措施和其他预防性公共卫生干预措施的快速实施。
从历史上看,MPOX被认为是一种流行的人畜共患病,通过与西部和中非的储层啮齿动物宿主接触来传播。然而,在2022年5月,发现了人类的MPOX病例在国际上传播,这些案例在拥有已知流行水库的国家以外。在测序2022年的第一批病例时,它们与先前采样的最接近的MPOX病毒(MPXV)共享了42个核苷酸差异。几乎所有这些突变都是Apobec3脱氨酶的作用的特征,即具有抗病毒功能的宿主酶。假设APOBEC3编辑是人类MPXV感染的特征,我们开发了一种双过程系统发育分子时钟,该时钟每年推断出〜6个APOBEC3突变的速率 - 估计MPXV自2016年以来一直在人类中循环。这些持续MPXV传播的观察结果表明了MPXV流行病学的感知范式作为人畜共患病的基本转变,并强调了需要修改MPXV周围的公共健康消息以及爆发管理和控制的必要性。s
猪痘病毒 (MPXV) 有 2 个病毒进化枝和几个亚进化枝,它们具有独特的遗传、致病性和地理特征 ( 1 ),越来越受到科学界和公众的关注。尽管进化枝 II MPXV 的病死率为 3%–4%,但已证明进化枝 I MPXV 可在更高比例的患者中引起重病和死亡;未接种疫苗的人群的病死率高达 10%–11% ( 1 )。2022 年,进化枝 IIb MPXV 引发了全球大规模疫情,主要通过男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 (MSM) 之间的性接触传播 ( 2 )。自 2022 年以来,疫情一直处于低水平;截至 2024 年 8 月,已报告约 100,000 例病例 ( 3 )。最近,自 2023 年以来,刚果民主共和国 (DRC) 爆发了 I 型 MPXV 病毒,导致数万例疑似病例,随后蔓延到邻国 (4、5)。该疫情影响了
自2022年全球爆发以来,抗病毒药tecovirimat*已被广泛用于治疗美国MPOX病例。在治疗期间发生的MPOX病毒蛋白靶标(F13或VP37)中的突变会导致对Tecovirimat†的抗性(1,2)。CDC和公共卫生伙伴通过对公共数据库的测序和监测进行了对Monkeypox病毒(MPXV)进行F13突变的遗传监测。MPXV F13突变,通常是在严重免疫功能低下的MPOX患者中,这些患者需要延长tecovirimat课程(3-5)。大多数由MPXV引起的耐药突变引起的感染患者具有tecovirimat治疗的史;然而,在没有以前没有tecovirimat治疗的人群中,加利福尼亚州据报道,在加利福尼亚州,加利福尼亚州的抗绒毛膜抗性MPXV的扩散(3)(3)。本报告描述了在多个州没有先前没有tecovirimat治疗史的18人中,抗伏瑞氏菌MPXV的第二个无关的群集。
证据和细节继续出现有关在国际和加拿大情况下的2022 MPXV病毒爆发的情况,包括症状,传播方式和高风险的严重结果风险。虽然没有公认的MPXV治疗方法,但感染通常是自限的。MPXV并不是任何组或设置的专有。虽然加拿大迄今为止的所有案件都是男性,并且大多数人报告与男性发生性接触,但如果与患有病毒的人密切联系,任何人都可以感染并传播MPXV。以前的天花疫苗接种可能会对MPXV提供一些交叉保护,但是,宣布天花被宣布消除时,全球天花疫苗接种计划于1980年结束。imvamune®是一种活死的非复制O Rthopoxvirus疫苗,由加拿大卫生部授权,用于对年龄较高的暴露风险的18岁及以上的成年人对天花,MPXV和其他Pox病毒进行免疫接种。虽然证据有限,但IMVAMUNE®可能会提供一些保护MPXV的保护,并可以用于加拿大各地的有针对性免疫策略。2022年6月10日,在迅速发展的MPXV爆发的背景下,国家免疫咨询委员会(NACI)为使用IMVAMUNE®疫苗在加拿大使用MPXV提供了预防后预防疫苗的选择。暴露后预防是在可能暴露后采取医疗干预以防止疾病的时候。在开发这些选项时,NACI审查了有关MPXV爆发现状的数据,以及有关IMVamune®疫苗提供的安全和保护的证据。用于暴露后预防,NACI建议可以向具有高风险暴露于MPXV的可能或确认的MPXV病例的人或在发生传输的设置中提供单一剂量的IMVAMUNE®疫苗。应尽快提供此剂量,理想情况下,在暴露后4天内,但自上次暴露以来最多可考虑14天。如果评估表明持续的暴露风险,则可以在28天后提供第二剂。不应向已确认或可能感染MPXV感染的人提供预防。加拿大公共卫生局(PHAC)在加拿大的网页上概述了高风险暴露:Monkeypox:在Contacts Section的风险评估中,加拿大的CAPAGE:MONKEYPOX:加拿大案件和联系人的公共卫生管理。患有心肌炎和/或心包炎的患者与先前剂量的ORTHOPOXVIRUS疫苗有关,应与其医疗保健提供者讨论接受Imvamune®的好处和风险。其他O型病毒疫苗(例如,第1次或第2代天花疫苗)可能患有心肌炎和/或心心炎的风险,但是,心肌炎和/或与心心炎患有imvamune®的风险尚不清楚。
12 M.Pharm。,博士,印度泰米尔纳德邦Senghundhar药学院校长。 摘要Monkeypox病毒(MPXV)已作为严重的公共卫生威胁重新浮出水面,需要快速发展有效的治疗方法。 分子对接一直是发现可能的MPXV抑制剂的重要方法。 本综述的目的是使用不同的配体对MPXV蛋白进行分子对接实验进行详尽的分析和比较。 我们检查了15个对接研究中15个配体的结合亲和力,相互作用和结构要求。 根据我们的研究,表明配体具有鼓励对MPXV蛋白的抑制潜力。 此外,我们发现临界残基和化学连接对于有效的配体结合至关重要。 我们对从这些研究获得的结果进行了详细的检查,包括分子相互作用,结合亲和力以及从对接模拟获得的结构见解。 关键词:蒙基蛋白病毒,分子对接,猴子痘病毒蛋白,基于配体设计,基于结构的设计,抗病毒疗法。 引言是一种高度严重的人畜共患感染,影响了全世界的人(MONKEY POX病毒(MPXV))。 有了很少的有效药物,分子对接已成为识别潜在治疗的关键方法。 本文提供了对MPXV进行的分子对接研究的全面概述,重点是已研究为潜在抑制剂的各种配体。12 M.Pharm。,博士,印度泰米尔纳德邦Senghundhar药学院校长。摘要Monkeypox病毒(MPXV)已作为严重的公共卫生威胁重新浮出水面,需要快速发展有效的治疗方法。分子对接一直是发现可能的MPXV抑制剂的重要方法。本综述的目的是使用不同的配体对MPXV蛋白进行分子对接实验进行详尽的分析和比较。我们检查了15个对接研究中15个配体的结合亲和力,相互作用和结构要求。根据我们的研究,表明配体具有鼓励对MPXV蛋白的抑制潜力。此外,我们发现临界残基和化学连接对于有效的配体结合至关重要。我们对从这些研究获得的结果进行了详细的检查,包括分子相互作用,结合亲和力以及从对接模拟获得的结构见解。关键词:蒙基蛋白病毒,分子对接,猴子痘病毒蛋白,基于配体设计,基于结构的设计,抗病毒疗法。引言是一种高度严重的人畜共患感染,影响了全世界的人(MONKEY POX病毒(MPXV))。有了很少的有效药物,分子对接已成为识别潜在治疗的关键方法。本文提供了对MPXV进行的分子对接研究的全面概述,重点是已研究为潜在抑制剂的各种配体。人类可以通过与病人或动物密切接触,并与被病毒污染的物体接触,从而收缩猴子痘。发烧,皮疹和淋巴结肿大只是人类猴子痘的感染可能引起的一些问题。猴子痘可以导致肺炎,脑炎,威胁性角膜炎和随后的细菌感染[1]。
人类中的摘要蒙基氧基病毒(MPXV)感染历史上已归结为非洲的中流区域。然而,在2022年,全球报告了令人震惊的MPXV病例,并有个人对人向传播的证据。因此,世界卫生组织(WHO)宣布MPXV爆发是国际关注的公共卫生紧急情况。MPXV疫苗的供应受到限制,由美国食品药品监督管理局(FDA)批准了两种抗病毒药,即Tecovirimat和Brincidofovir治疗天花,目前可用于治疗MPXV感染。在这里,我们评估了先前显示的19种化合物,以抑制不同的RNA病毒抑制正托病毒感染的能力。我们首先使用了表达荧光(Mscarlet或绿色荧光蛋白[GFP])和荧光素酶(NLUC)报告基因的重组疫苗病毒(RVACV),以鉴定具有抗thopoxvirus活性的化合物。Seven compounds from the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, pyrazofurin, mycophenolate mofetil, azaribine, and brequinar) and six compounds from the NPC library (buparvaquone, vali- nomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) showed inhibitory activity against RVACV。Notably, the anti-VACV activity of some of the compounds in the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, mycophenolate mofetil, and brequinar) and all the compounds from the NPC library (buparvaquone, valinomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) were con fi rmed使用MPXV,在体外表现出对两个正托病毒的抑制作用。
Monkeypox病毒(MPXV)是一种包裹的双链DNA病毒,属于poxviridae,condopoxvirinae和Orthopoxvirus属(Hraib等,2022; Gong等,2022)。MPXV形成刚果盆地进化枝(进化枝I)和西非进化枝(进化枝II)(Durski等,2018)。此外,进化枝II由两个子映组成,即进化枝IIA和进化枝IIB。在全球爆发中的2022 MPXV分离株在系统发育中属于进化枝IIB,这导致了第一个广泛的人类到人类传播(WHO,2022年)。迄今为止,MPXV已扩散到全球103个国家和地区。2022年7月23日,世界卫生组织宣布蒙基托克斯(MPOX)爆发国际关注的公共卫生紧急情况(WHO,2022; Peng等,2023)。随着全球感染病例的越来越多,开发了一种快速检测工具,以提高地方性国家和地区的监视和检测能力,这是很大的重要性。检测对于防止病毒的扩散至关重要。先前的研究发现,由于MPXV和天花病毒之间存在交叉反应性,因此无法通过抗体测试完全区分正托病毒成员(Hughes等,2014)。和抗体的产生具有一定的延迟,这不利于早期疾病的快速诊断。基于此,我们建立了一个核酸Viusal测定面板,用于快速识别和检测MPXV进化枝I。与其他诊断方法相比,实时PCR具有高量吞吐量和提高灵敏度的功能。WHO推荐的几种PCR分析的检测极限范围为3.5至40.4副本,可以通过多个实时PCR区分正托细胞病毒(Maksyutov等,2016; Durski等,2018)。,这些测定的检测期超过90分钟,
自 2019 年以来,全球发生了重大病毒疫情,需要进一步研究和医疗系统调查。继 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行之后,在 2022 年,在严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 毒株进化的同时,猴痘病毒 (MPXV) 感染变得更加明显。MPXV 属于正痘病毒属,属于痘病毒科。可能发生人畜共患传播(动物传播给人类)。正痘病毒属包括存在于动物宿主中的其他正痘病毒 (OPXV),包括牛痘病毒 (CPXV)、痘苗病毒 (VACV) 和天花病毒 (VARV),后者是天花和过高死亡率的病原体。本综述旨在介绍有关 MPXV 特定发病机制、流行病学和免疫学的事实以及历史观点。 2000 年 4 月之前,非洲以外地区很少报告出现猴痘病毒。自 1796 年以来的早期研究有助于根除天花病毒,从而制定免疫策略。世界卫生组织 (WHO) 于 1980 年宣布天花病毒已被根除。2022 年 7 月 23 日,WHO 宣布猴痘病毒为卫生紧急事件。因此,对猴痘病毒传播导致猴痘 (mpox) 疾病的担忧需要澄清。受感染的宿主表现出广泛的细胞引发的皮疹和病变等症状。感染猴痘病毒很难与其他疾病或皮肤病区分开来。抗病毒治疗药物通常用于治疗天花和猴痘病;然而,细胞变化的分子和免疫机制仍然令人感兴趣。此外,目前尚无针对猴痘病的官方授权治疗方法。全球某些人可能被认为处于危险之中。从历史上看,猴痘的症状类似于