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短暂的中和抗体反应...
Nordic（MVA-BN）疫苗Jynneos（巴伐利亚州北部，https：//www.bavarian-nordic）最有风险的人群。MPXV感染在中部和西非地区被认为是流行的，在中部和西非地区，每年引起数千例案件，而当前的跨国爆发IB IB MPXV感染已升级为世界卫生组织宣布国际公共卫生的公共卫生紧急情况（1，2）。mPXV是正托病毒属的成员，与Variola病毒，天花的病因和毒性较低的属成员有关，包括牛波克病毒和vacinia病毒（VECV）。VACV疫苗提供了防护剂的保护，并导致了它的根除。由于VACV和MPXV抗Gens之间的交叉反应性，基于VACV的天花疫苗有望预防MPOX（3，4）。 第一代和第二代天花真空，包括复制疫苗的复制菌株，因为某些人（包括HIV）可能会严重或致命的副作用，因此不建议使用疫苗的复制菌株（5）。 MVA-BN被认为是一种更安全的第三代天花疫苗，因为它是一种高度传递的vacinia菌株。但是，与先前的天花疫苗不同，MVA-BN不会在人类中复制。 对保护MPXV的保护MVA-BN的理解是不完整的。 2019年，美国食品和药物管理局批准使用MVA-BN用于MPOX预防MPOX预防（巴伐利亚北欧）（6），而欧洲药品机构在2022年以Imvanex品牌批准了它（7）。基于VACV的天花疫苗有望预防MPOX（3，4）。第一代和第二代天花真空，包括复制疫苗的复制菌株，因为某些人（包括HIV）可能会严重或致命的副作用，因此不建议使用疫苗的复制菌株（5）。MVA-BN被认为是一种更安全的第三代天花疫苗，因为它是一种高度传递的vacinia菌株。但是，与先前的天花疫苗不同，MVA-BN不会在人类中复制。对保护MPXV的保护MVA-BN的理解是不完整的。2019年，美国食品和药物管理局批准使用MVA-BN用于MPOX预防MPOX预防（巴伐利亚北欧）（6），而欧洲药品机构在2022年以Imvanex品牌批准了它（7）。美国的流行病学研究支持MVA-BN的疫苗效率，并估计其针对MPOX的有效性在
东南亚HLA的免疫信息分析
摘要Monkeypox病毒（MPXV）是一种引起人畜共患病的DNA病毒，对全球主要的公共卫生挑战提出了重大的挑战，死亡率在3％–6％之间。尽管天花疫苗提供了部分交叉保护，但对于专用，有效的蒙基毒（MPOX）疫苗的迫切需要。这项研究旨在设计一种基于多活蛋白肽的疫苗，该疫苗专门适用于在MPXV病例上升的东南亚人群中常见的HLA等位基因概况。使用免疫信息学，我们从MPXV细胞表面抗原和IFN-Alpha/beta受体蛋白中筛选并检测到B和T细胞表位。通过严格评估其抗原性，免疫原性，过敏性和毒性，以确保安全性和有效性来验证疫苗的设计。关键表位映射到HLA等位基因，包括HLA-A*11：01，HLA-A*24：02和HLA-B*15：02，在东南亚人群中非常普遍。分子对接分析表明，疫苗构建体与TLR3/TLR4免疫受体之间的相互作用稳定，这表明具有强大的免疫反应激活。此外，分子动力学模拟证实了疫苗受体复合物的结构稳定性。这种免疫信息驱动的多势疫苗设计为对抗MPXV提供了有前途的候选人，对东南亚人群具有很高的投影覆盖范围和免疫原性。建议在实验室和临床环境中进行验证以确认这些发现。自2022年5月以来，世界卫生组织（WHO）在全球范围内收到了越来越多的MPOX病例报告[3，4]。Keywords: bioinformatics, medicine, monkeypox, multi-epitope vaccine, vaccine Introduction Monkeypox (mpox) is a zoonotic disease caused by the monkeypox virus (MPXV; Poxviridae family) and causes symptoms similar to those of smallpox [1] The first case of mpox in humans was recorded in 1970 in the Democratic Republic of the Congo [2, 3].全世界有88,060例MPOX病例和147个与MPOX相关的死亡[5]。根据世卫组织，MPOX的死亡率约为3％–6％[6，7]。MPOX体征和症状包括淋巴结肿大，流感，皮疹，发烧和头痛[8]。肺炎，脑炎，视力威胁性角膜炎以及随后的
Mpox：多国外部形势报告第 37 号
要点 • 本情况报告提供了非洲每周 mpox 流行病学情况和每月全球流行病学情况的最新情况。 • 虽然与进化枝 II MPXV 相关的全球疫情正在非洲以外受影响最严重的国家持续发生，但进化枝 I MPXV 疫情仍在已知的 mpox 流行地区发生，与进化枝 Ib MPXV 相关的病例仍在刚果民主共和国东部省份和布隆迪不断扩大的疫情中报告。 • 最近几周检测试剂的短缺阻碍了刚果民主共和国 mpox 病例的确认。 • 截至 2024 年 8 月底，全球已报告 2082 例确诊 mpox 病例，创下 2022 年 11 月以来全球每月病例数的最高纪录。世卫组织非洲、欧洲和西太平洋区域报告了上升趋势。与此同时，美洲区域 2024 年 8 月的病例数与上个月相比有所减少。 • 在过去的一个月中，一个新的国家加蓬报告了第一例猴痘病例。 • 非洲五个国家（布隆迪、刚果民主共和国、肯尼亚、卢旺达和乌干达）和非洲以外的两个国家（瑞典和泰国）报告了 Ib 型猴痘病毒 (MPXV)。现有信息表明，这种病毒株正在刚果民主共和国和布隆迪持续社区传播。 • 该报告提供了截至 2024 年 9 月 15 日世卫组织全球猴痘应对行动的最新情况。 • 本期特别关注概述了世卫组织猴痘传播协议，旨在以标准化方式调查猴痘疫情，加强控制工作并解决关键知识空白。
一种用于快速和敏感检测MPOX病毒的现场诊断方法
图1通过整合侧向流条（RAA -LF）系统，重组酶 - AID放大测定法的特异性和灵敏度。（a）横向流条的说明。FITC-生物素标记的RAA扩增子首先与胶体金标记的抗FITC抗体结合。随着偶联的飞行，该建筑群被测试线上的链霉亲和蛋白捕获。其余的复合物继续向前扩散，并被控制线的抗FITC抗体抗体捕获。在测试和控制线上的视觉带表示正读数，而控制线处的单个频段仅表示负读数。（b，c）用底漆和探针集对MPXV和VACV DNA的RAA -LF检测，靶向D6R，E9L，N3R和N4R基因。控件不包括模板控件（模拟）。（d）使用MPXV DNA作为具有横向流量读数的模板的D6R，E9L，N3R和N4R引物的检测极限。MPXV DNA浓度作为基因组拷贝/μL表示。控件不包括模板对照（模拟）。（E）在手掌温度下放大N4R引物和探针设置的横向流量结果。在指定的时间消除了10μL反应产物的体积并用横向读数进行测试。所有实验重复了三次，显示了一个代表性结果。
猴痘流行病建模：阈值、时间动态和天花疫苗免疫力的减弱
本研究通过一种扩展经典流行阈值理论的新型理论框架研究了猴痘病毒 (MPXV) 的动态。引入了双阈值理论，强调了时间依赖性基本再生数和易感人群密度之间的相互作用。研究表明，当时间依赖性再生数大于阈值 1 且任何时间的易感人群密度大于易感人群的临界阈值密度时，就会引发流行病。该模型结合了之前天花疫苗接种的免疫力减弱和之前 MPXV 感染的免疫力丧失，揭示了高传播情景下的复杂流行病行为，例如振荡波、长期爆发和流行间隔期延长。敏感性分析确定了流行病开始和发展的关键驱动因素，强调了免疫力减弱和人畜共患宿主的关键影响。公共卫生影响强调了有针对性的疫苗接种运动、灭鼠和持续监测对于降低流行病风险和防止复发的重要性。这项研究为管理 MPXV 疫情提供了可行的见解，而双阈值框架为理解疫苗交叉免疫和人畜共患疾病减弱的动态提供了坚实的理论基础。
尽管接种了两剂疫苗，但仍出现突破性感染
患者 1 是一名 45 岁的男性，于 2023 年 5 月 2 日出现无痛性脓疱性阴茎病变 10 天。他有适当治疗的梅毒病史，但没有其他病史。患者 2 是一名 40 岁的男性，于 2023 年 5 月 9 日出现脓疱性阴茎病变 3 天。他没有重大病史。两名患者均未报告全身症状、发烧或淋巴结肿大。两人均报告与男性发生性接触，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阴性，并正在服用 HIV 暴露前预防措施。两名男性均报告在症状出现前九天与来自欧洲的无症状临时男性伴侣发生过性接触，但未知他们是否有同一次接触。对患者 1 的检查发现远端阴茎轴上有一簇小脓疱，没有局部淋巴结肿大（方框，A）。对患者 2 的检查显示，近端阴茎轴上有一个小的结痂脓疱，周围有轻微的红斑，双侧无痛性腹股沟淋巴结肿大（方框，B）。对病变进行拭子检查，并用聚合酶链反应（PCR）检测单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和猴痘病毒 (MPXV)。其他检查包括艾滋病毒和梅毒螺旋体血清学检查，以及使用 PCR 对初次尿液和口咽和肛门直肠拭子进行沙眼衣原体和淋病奈瑟菌筛查。在新南威尔士州卫生病理学部门使用 Novaplex MPXV 检测（Seegene Technologies）对两名男性进行了 MPXV 检测，结果均为阳性。未检测到同时存在的性传播感染。在临床病理学和医学研究所的内部检测中，对患者 1 的先前性传播感染筛查中储存的八周前暴露前血清（根据当地实验室程序进行常规血清储存）和患者 2 的急性血清进行了正痘病毒抗体测试，结果显示针对 MPXV 和痘苗病毒靶标的 IgG 和 IgM 抗体均为阴性。
环境国际 - UCL发现
5月13日在MSM中报道了英国的第一批MPOX案件，与非洲或其他进口案件无关。4感染频率在随后的几周内呈指数增长，7月达到峰值，每天有40至50次新诊断，累计总计3485个确认了向英国卫生安全局（UKHSA）报告给26/09/2022的诊断。2在西班牙，德国和其他欧洲国家5和美国的其他国家都记录了类似的休息时间，在此期间，在每个国家，主要影响了MSM，其HIV-1感染和其他性传播感染（ETIS）的共同风险因素（ETIS）。在英国发生了大规模的MPOX爆发，频繁的非典型或仅轻度症状的临床表现对输血安全有潜在的影响，6,7，特别是考虑到经常长时间长时间的MPXV DNA检测到频繁的症状，以及频繁的（7％ - 67％）的频繁症状的症状，并在频繁的情况下进行了复习。参考9）。为了评估潜在的输血风险，我们使用针对MPXV肿瘤坏死因子受体（TNFR）基因10和第二个通用的非variola orthopoxvirus（NVO）PCR（NVO）PCR的PCR筛选了八月底从8月底收集的供体的血浆。11尽管对MPXV的特异性检测是可取的，因为供体可能通过基于疫苗的疫苗感染其他痘病毒，但12个最近的爆发菌株具有巨大的TNFR基因缺失，并且在特定PCR中是错误的。13
当前状态和MPOX疫苗研究的进展
2022年7月23日，世界卫生组织（WHO）宣布蒙基托克斯（MPOX）爆发是“国际关注的公共卫生紧急情况”。自2022年以来，世界上许多国家的MPOX爆发主要导致免疫功能低下的个体死亡，例如未经治疗的HIV/AIDS患者。自从1980年世卫组织（WHO）宣布根除天花以来，针对天花的全球疫苗接种已逐渐停止。中国还停止了1981年的常规天花疫苗接种。由于衰老和接种疫苗的人的免疫力下降，天花疫苗的保护作用随着时间的流逝而降低。对于个人，及时针对天花的疫苗接种是一种防止MPOX的保护手段。然而，由于对天花疫苗的安全问题和当前MPOX疫苗的局限性，没有安全，有效且在临床环境中施加较低的副作用。本文考虑了MPOX病毒（MPXV）疫苗的开发，其在特殊人群中的应用以及疫苗研究的当前状态，考虑了MPXV的病因，传播和预防。疫苗接种是一种有效的流行病方法，可以提供长期的免疫保护并有效地减少感染的严重程度。但是，由于全球尚无许可的特定MPXV疫苗，因此目前用于预防MPOX的疫苗主要是天花疫苗。这些天花疫苗可以通过激活体内的交叉保护来对MPOX提供一定程度的保护。
RNF138通过抑制IRF3激活来下调抗病毒先天免疫
摘要：MPOX是一种由属于正托氧化病毒（OPXV）属的猴蛋白质病毒（MPXV）引起的传染病，其中包括天花和vaccinia病毒（VACV）。始于2022年5月的全球MPOX爆发已感染了88,000多人。基于VACV的疫苗可保护对MPOX疾病的保护，但使血清学测定法进行疾病监测复杂化。We tested the reactivity of serum IgG from Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)-vaccinated ( n = 12) and convalescent mpox-infected ( n = 5) individuals and uninfected, non-vaccinated controls ( n = 32) to MPXV/VACV proteins A27, A29, A30, A35, B16, B21，C19，D6，E8，H3，I1和L1。Using a subset of MPXV antigen-based assays (A35, B16, E8, H3, and I1), we conducted a mpox antibody survey of serum from 214 individuals, including 117 (54.7%) people with HIV (PWH) collected between June 2022 and January 2023, excluding individuals who reported recent mpox vaccination or infection, and 32 young, pre-pandemic controls.康复血清对大多数测试的抗原反应强烈。疫苗血清反应仅限于A35，E8，H3和I1。在所有接种疫苗的个体中， IgG抗体均明显升高。 b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。 男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。IgG抗体均明显升高。b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。我们确定了11/214（5.1％）最近的血清样品和1/32（3.1％）年轻的，流行前的对照组，其血清阳性为≥2MPXV抗体，包括PWH的6.8％。我们的发现提供了对MPOX的体液免疫反应的洞察力，并证明了廉价，基于抗原的血清监视在识别无症状或未报告的感染中的有用性。