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亲爱的顾问：密苏里州堪萨斯城市正在要求咨询工程公司的服务执行所描述的专业
亲爱的顾问：密苏里州堪萨斯城市正在要求咨询工程公司的服务为所附列表中包含的项目提供所描述的专业服务。如果您的公司想考虑这些咨询服务，则可以通过响应适当的办公室来表达您的兴趣，该办公室在附件上指出。将您的利益信限制为不超过2页。这封信应包括可能在选择过程中帮助我们的任何信息，例如您将分配给每个项目的人员或团队，这些个人的背景以及您公司最近完成或现在活跃的其他项目。要求您公司的资格证明（RSMO 8.285至8.291）随附公司的利益证书，或与密苏里州堪萨斯市一起送达。资格声明不包括在总页数限制中。dbe公司，以便将其视为既定目标的参与。我们鼓励DBE公司作为他们认为可以由他们的公司管理的任何项目提交利益的顾问。要求您的公司对MODOT进行预先资格，并在MODOT批准的顾问资格预审列表中列出，否则您的公司将被视为无响应能力。我们要求在8月13日下午5:00之前收到所有信件，（08/13/2024），您的电子提案通过堪萨斯城的邀请平台篝火提交。真诚的，德里克·史密斯（Derrick Smith）高级采购官附件
综合基因组
摘要背景转移性肾细胞癌 (mRCC) 中肿瘤特异性基因组改变的临床意义正在显现，一些研究表明 PBRM1 突变与免疫疗法 (IO) 反应之间存在关联。我们试图确定对血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF-TKI) 和 IO 的不同反应的基因组预测因子。方法确定接受基因组分析的连续患者；包括接受 VEGF- TKI 或 IO 的患者。使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的检测方法 (Ashion Analytics；美国亚利桑那州凤凰城) 进行临床肿瘤正常全外显子组测序和肿瘤全转录组测序测试。在 VEGF-TKI 治疗患者群和 IO 治疗患者群中，比较了有临床益处 (CB；完全/部分缓解或病情稳定 >6 个月) 和无临床益处 (NCB) 患者的基因组结果。结果 91 名患者接受了基因组分析，58 名患者接受了 VEGF-TKI 和/或 IO 治疗。17 名患者接受了 VEGF-TKI 和 IO 的顺序治疗，结果 IO 队列中有 32 名患者，VEGF-TKI 队列中有 43 名患者。最常用的 IO 和 VEGF-TKI 是 nivolumab (66%) 和舒尼替尼 (40%)。整个队列中检测到的最常见变异是 VHL (64%)、PBRM1 (38%)、SETD2 (24%)、KDM5C (17%) 和 TERT (12%)。TERT 启动子突变与 IO 队列中的 NCB 相关 (p=0.038)；转录组分析揭示了 TERT 下游的多个差异调控通路。发现 TERT 启动子突变和 PBRM1 突变是互相排斥的。虽然 PBRM1 突变在接受 IO 和 VEGF-TKI 治疗的 CB 患者中更为普遍，但未发现统计学上显着的关联。结论我们的分析发现，TERT 启动子突变可能是 IO 结果的负面预测因素，并且与 PBRM1 功能丧失突变相互排斥。