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DLL3/CD3 IgG样T细胞Engager obrixtamig*（BI 764532）的I期试验对DLL3阳性肿瘤患者：LCNEC-L 患者 第一个人类，IA/B期，KRAS G12C抑制剂BI 1823911的剂量调查研究，作为单一疗法，并与抗癌疗法结合使用，患者w 重点介绍了CKD评估和管理的Kdigo 2024临床实践指南 糖尿病（DM），心力衰竭（HF）和慢性肾脏疾病（CKD）通常发生且相互关联。 1 Beamion Lung-1，Zongertinib的IA/B期试验（BI 1810631）在实体瘤患者中：专注于 Krasmulti抑制剂BI 3706674，一种口服生物可用... 肿瘤学临床研究2024年8月 iv VSV-GP（BI 1831169）的第一个结果在1456-0001研究的晚期实体瘤患者中1027p
CD3，分化3群； CRS，细胞因子释放综合征； DLL3，类似三角洲的配体3; DLT，剂量限制毒性； EPNEC，肺外神经内分泌癌； IgG，免疫球蛋白G； LCNEC-L，肺的大细胞神经内分泌癌； MTD，最大耐受剂量； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，程序性细胞死亡配体1; SCLC，小细胞肺癌
BI 1810631 作为单药疗法治疗 HER2 异常晚期或转移性实体瘤患者的 I 期开放标签、剂量确认、递增和扩展试验
背景：BI 1810631 是一种人类 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂，可与野生型和突变型 HER2 受体共价结合，包括外显子 20 插入突变，同时保留 EGFR 信号传导。这项 Ia/Ib 期开放标签非随机研究将确定 BI 1810631 对 HER2 异常阳性实体瘤患者的安全性、最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学 (PK)、药效学和初步疗效 (NCT04886804)。患者和方法：在 Ia 期，经组织学/细胞学证实的 HER2 异常阳性晚期/转移性实体瘤患者将以递增剂量每天两次 (BID) 或每天一次 (QD) 口服 BI 1810631。起始剂量为 15 mg BID；在剂量递增委员会确定高于 BI 1810631 估计治疗剂量一个剂量水平的安全后，将开始 QD 方案。剂量递增将持续到确定 MTD/推荐的 II 期剂量和每个方案的首选 Ib 期方案。在 Ib 期中，将首先招募既往接受过 ≥ 1 线全身治疗的 HER2 酪氨酸激酶结构域 (TKD) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，未来可能纳入其他 NSCLC 队列，包括未接受过治疗的患者。主要终点将是基于剂量限制性毒性 (DLT) 数量/具有 DLT 的患者数量的 MTD（Ia 期）和客观反应（Ib 期）。次要终点包括 PK 参数（Ia/Ib 期）；反应持续时间、疾病控制、疾病控制持续时间和无进展生存期（Ib 期）。结论：对于 HER2 突变阳性 NSCLC 患者（包括外显子 20 插入突变），BI 1810631 可能是一种有效且耐受性良好的 EGFR 保留口服治疗药物。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04886804。
商品采购手册
1。合规性：本手册遵守由财政部（“部”）截至2024年6月的采购政策部发行的相关法律，GFR和澄清/ OMS。 div> div>。如果本手册和普遍的法律或GFR之间存在不一致的情况，则现存法律和GFR应占上风。但是，如果澄清/ OMS，本手册的规定应占上风，直到2024年6月。采购实体被告知有关该部的相关法律，GFR和澄清/ OMS的任何进一步变化。2。解释：a）任何提及书面或书面的内容都包括数字通信（包括电子邮件），手稿，打字，石版印刷，循环，拍照或印刷 - 在签名或签名或密封或数字上可接受的身份验证之下，如案例。b）单词中的单词包括复数和反相。导入男性性别的单词应包括其他性别。词进口人包括任何公司或个人/公司的任何关联/机构，反之亦然。c）任何提及任何法律法案，政府政策或命令均应视为不时及时纳入此类文书的所有修正案。d）包含“可能”的句子被认为是理想的或鼓励采购实体执行的良好做法。e）需要遵循包含“应”/“应”的句子。f）包含“允许”的句子表示可选的行动课程，可以根据优点决定。3。手册和型号招标文件：用于采购商品的型号招标文件（MTD），并于2019年发布了非咨询服务，并于2023年发布了咨询服务。这些补充了各自的采购手册，因为MTD包含有关手册无法容纳的许多主题的其他细节。因此，敦促采购官员同时阅读手册和MTD，以更好地理解。4。附件：来自各种订单/网站的大量细节被降级为附件，以维持主题上不间断的文本流。由于这些订单/网站经过频繁的修订，因此更新附件比手册的正文更容易。5。在此版本的手册中进行了尝试，以用相关示例说明一些主题。
适应性癌症治疗中的阈值意识
图 1：EGT 模型中的确定性最优策略。(GLY-VOP-DEF) 三角形代表各个亚群所有可能的相对丰度。由于该策略是 bang-bang 策略，我们使用黄色背景（其中应以 MTD 速率使用药物）和蓝色背景（其中根本不应使用药物）来显示它。从初始状态 (q0,p0) = (0.26,0.665)（洋红色点）开始，子图显示 (a) 从真正确定性驱动的系统 (2.14) 中找到的最优轨迹，成本为 5.13；(b) 在确定性最优策略下生成的两个代表性样本路径，但受到随机适应度扰动的影响（较亮的一个成本为 3.33，而另一个成本为 6.23）； (c) 使用 10 5 个随机模拟近似的累积成本 J 的 CDF。在 (a) 和 (b) 中，轨迹的绿色部分对应于不开药，轨迹的红色部分对应于以 MTD 率开药。在 (a) 中，确定性情况下的价值函数的水平集以浅蓝色显示。在 (c) 中，蓝色曲线是使用确定性最优策略 d ⋆ 生成的 CDF。其在成功条件下观察到的中位数和平均值分别为 4.95 和 4.91。棕色曲线是使用基于 MTD 的疗法生成的 CDF，在此示例中，它还最大限度地提高了“不受预算约束”的肿瘤稳定的机会。其在成功条件下观察到的中位数和平均值分别为 5.95 和 5.96。橙色和粉色曲线显示了两种不同的阈值感知策略的 CDF（分别为 ¯ s = 4 . 5 和 ¯ s = 5）。每个曲线上的大点表示不超过相应阈值的最大化概率。术语“阈值特定优势”是指在 ¯ s 时，d ¯ s ∗ 的 CDF 高于所有其他策略的 CDF。
PreMovNet：基于运动前脑电图的抓握和举起任务手部运动学估计
摘要——从大脑活动进行运动学解码有助于开发康复或增强功率的脑机接口设备。从非侵入性脑电图 (EEG) 记录的低频信号与用于运动轨迹解码 (MTD) 的神经运动相关性相关。在本通讯中，研究了从运动前 delta 波段 (0.5-3 Hz) EEG 解码运动运动轨迹的能力，适用于健康参与者。具体来说，提出了两个基于深度学习的神经解码器，称为 PreMovNet-I 和 PreMovNet-II，它们利用运动前 EEG 数据中存在的运动相关神经信息。为此，使用了运动开始前具有不同时间滞后的 150 毫秒、200 毫秒、250 毫秒、300 毫秒和 350 毫秒的 EEG 数据段。使用 EEG 为抓握和举起任务 (WAY-EEG-GAL 数据集) 呈现 MTD，并将各种滞后作为神经解码器的输入。将所提出的解码器的性能与最先进的多变量线性回归 (mLR) 模型进行比较。使用皮尔逊相关系数和手部轨迹作为性能指标。结果证明了使用运动前 EEG 数据解码 3D 手部运动学的可行性，从而能够更好地控制基于 BCI 的外部设备，例如外骨骼/外骨骼。
会议报告
欧洲核子研究中心大型强子对撞机 (LHC) 上的紧凑型μ子螺线管 (CMS) 探测器正在进行大规模升级，以应对高亮度 LHC (HL-LHC) 的严苛条件。CMS 中的新型定时探测器将测量最小电离粒子 (MIP)，时间分辨率为每次命中 ∼ 40-50 ps，覆盖率高达 | η | =3。来自此 MIP 定时探测器 (MTD) 的精确时间信息将降低 HL-LHC 预计的高水平堆积的影响，并为 CMS 探测器带来新的独特功能。MTD 的端盖区域称为端盖定时层 (ETL)，必须承受高通量，这促使人们使用具有快速电荷收集功能的薄型耐辐射硅传感器。因此，ETL 将配备硅低增益雪崩二极管 (LGAD)，覆盖高辐射伪快速度区域 1.6 < | η | < 3.0。LGAD 将使用 ETROC 读出芯片读出，该芯片专为精确计时测量而设计。我们将介绍 ETL 探测器的广泛发展和进展，从传感器到读出电子设备、机械设计和系统测试计划。此外，我们将展示测试光束结果，这些结果证明了所需的时间分辨率。
类似三角洲的配体-3（dll3）/cd3 igg- ...
缩写CD3，分化3群； CRS，细胞因子释放综合征； DLL3，类似三角洲的配体3; DLT，剂量限制毒性； EPNEC，肺外神经内分泌癌； IgG，免疫球蛋白G； LCNEC-L，肺的大细胞神经内分泌癌； MTD，最大耐受剂量； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，程序性细胞死亡配体1; SCLC，小细胞肺癌https://go.boehringer.com/ktm3e
体内实验表明匹伐比星对三阴性乳腺癌的疗效优于阿霉素
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应，需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率，这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd，触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡，并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此，对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系，匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中，对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比，用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是，单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退（相对于开始治疗之前的肿瘤体积）。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示，治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品，用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
货物采购手册，第二版 2024 封面.cdr
1. 合规性：本手册遵守财政部（以下简称“本部”）支出部采购政策司截至 2024 年 6 月颁布的相关法律、GFR 和澄清/OM。如果本手册与现行法律或 GFR 存在不一致，则以现行法律和 GFR 为准。但是，如果与本手册的规定不一致，则以本手册的规定为准。建议采购实体随时了解相关法律、GFR 和本部颁布的澄清/OM 的任何进一步变化。 2. 解释：a) 任何提及的书面或书写包括数字通信（包括电子邮件）、手稿、打字稿、平版印刷、环写本、拍照或打印的内容 - 视情况而定，包括签名或印章或数字可接受的认证。 b) 单数词包括复数，反之亦然。表示阳性的词应理解为包括其他性别。表示人的词包括任何公司或任何协会/个人团体/公司，反之亦然。c) 任何对任何法律法案、政府政策或命令的引用应被视为包括迄今为止对这些文书的所有修订。d) 包含“可能”的句子应被视为鼓励采购实体实施的可取或良好做法。e) 包含“应该”/“应当”的句子必须遵循。f) 包含“允许”的句子表示可根据实际情况决定的可选行动方案。 3. 手册和示范招标文件：货物采购和非咨询服务示范招标文件 (MTD) 于 2019 年发布，咨询服务示范招标文件于 2023 年发布。这些文件是对各自采购手册的补充，因为 MTD 包含手册无法涵盖的许多主题的更多详细信息。因此，敦促采购官员同时阅读手册和 MTD，以便更好地理解。4. 附件：来自各种订单/网站的大量详细信息被归入附件，以保持主题文本的不间断流动。由于这些订单/网站经常修订，更新附件比更新手册正文更容易。5. 本版手册试图用相关示例来说明一些主题。