ALK (4) NRAS (2) ARID1A (1) NRG1 (2) ATM (2) NTRK (6) ATR (1) P53 (1) BRAF (15) PALB (1) BRCA (2) PDGFR (2) CCND (1) PIK3 (5) CDK4/6 (1) POLD1 (2) CDKN2 (1) POLE (2) ctDNA (3) PRKC (2) CTNNB1 (1) PTCH1 (2) DDR (5) RAF (2) EGFR (10) RAS (2) ERK (2) RET (4) EWSR1 (1) ROS1 (5) EZH2 (1) SMO (1) FBXW7 (1) STK11 (1) FGFR (4) TAF15 (1) GNAQ/11 (2) TMB (4) HRD (7) TP53 (1) IDH (2) TSC (1) KIT (2) UGT1A1 (1) KRAS (24) CCNE1 (1) MDM2 (1) CLDN (3) MEK (3) FET (1) MET (5) FRa (1) MMR (2) FUS (1) MRD (2) HER2 (12) MSI-H (1) MAGE (2) MTAP (4) MUC (1) MYC (1) PD-L1 (12) Nectin-4 (2) PRAME (1) NF1 (6)
一系列自然语言处理系统评估中的最新一次于 1995 年 10 月结束,并成为 11 月第六届信息理解会议 (MUC-6) 的主题。参与者被邀请在多达四个不同的面向任务的评估中输入他们的系统。命名实体和共指任务需要对文本进行标准通用标记语言 (SGML) 注释,这是首次进行。另外两个任务,模板元素和场景模板,是继前几年进行的 MUC 评估之后的信息提取任务。本卷中 Grishman 和 Sundheim 的论文讨论了 MUC-6 评估的演变和设计。除场景模板任务之外的所有任务都是独立于任何特定领域定义的。
1 项开放标签 III 期随机对照试验 (RCT) 涉及共 886 名局部晚期 UC 或 mUC 患者(研究 EV-302),其证据表明,与铂类加吉西他滨化疗相比,enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab 治疗在改善 OS(风险比 [HR] = 0.468;95% 置信区间 [CI],0.376 至 0.582;P < 0.00001)、无进展生存期 (PFS) (HR = 0.450;95% CI,0.377 至 0.538;P < 0.00001) 和客观缓解率 (ORR) (差异 = 23.3%;95% CI,16.8% 至 29.6%;P < 0.00001) 方面具有临床意义的益处,且具有高度确定性。 Enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合治疗的安全性与 enfortumab vedotin 单药治疗和 pembrolizumab 单药治疗的已知安全性一致。
在 IMMU-132-01 中,分析了转移性上皮癌(包括 HR+/HER2- mBC、mTNBC 和 mUC)患者中 SG 8 mg/kg(n=81)和 10 mg/kg(n=97)的 PK 曲线。10 mg/kg 组血清中总 SN-38 水平中位数在 30 分钟时为 4234 ng/mL,在第 1 天为 1334 ng/mL。游离血清 SN-38 水平在 30 分钟时为 95.3 ng/mL,在第 1 天为 56.9 ng/mL。游离 SN-38 的 AUC 占总 SN-38 的 ~2.5%,这表明大部分血清 SN-38 与 IgG 结合。约 90% 的 SN-38 在 3 天内从 ADC 中逐渐释放。 SG 的 t 1/2 约为 11 至 14 小时,反映出 SN-38 从结合物中释放出来。单克隆抗体清除得更慢(t 1/2:约为 103 至 114 小时)。
认知radi o(cr)(q。Zhao & Sadler , 2007) , (Borth e t al ., 2008) technology has bee n enable d by the applicati on of Software Define d Radi o (SDR) (Haykin , 2005) communicati on system s and has a l ot of rese arch interest due to the opportunity to develop devices and equipment holding important advantages over some othe r w irele ss transm issi on standards m ainl y during transm ISSI; Si nce802。11af IEEE标准,使用欠频率的S(470〜800 MH Z),而不是传统的Wi-Fi频率S(2.5GH Z或5GH Z),在性能上实现了MUC H Bette R Signal Propagati。在S之外,我会增加数据速率,并提高数据速率的变速器,并可以使用正交频率Divisi(OFDM)ACCE SS技术跨越多路径LOSSE S来缓解多路径。
毫无疑问,这些CPI彻底改变了MUC的治疗,其中一组患者表现出持续的治疗反应。然而,大多数接受CPI疗法的患者中发生进展和复发。肿瘤内异质性和达尔文式抗药性肿瘤亚克隆的选择,暴露于CPI的肿瘤细胞的适应性变化以及免疫逃避的替代机制是导致CPI单疗法失败的原因(12,13)。CPI与其他疗法的合理组合可以通过同时利用不同的作用模式和靶分子来克服抗药性。与CPI的严重不良事件的率相对较低,以及在肾细胞癌和黑色素瘤中批准CPI组合的批准,已推动临床试验测试BC中CPI组合治疗的临床试验(14,15)。在这篇综述中,我们将讨论可用的初步数据,并突出肌肉侵入性,局部先进和转移性BC的几种CPI组合的重要期III期试验。我们根据叙述性审查报告清单介绍以下文章(可在http://dx.doi.org/10.21037/tau-20-1177获取)。
一项随机、开放标签 3 期试验(THOR,队列 1,N = 266)的证据表明,对于患有 FGFR3 变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者,与化疗(多西他赛或长春氟宁)相比,厄达替尼具有具有临床意义的益处。具体而言,THOR 试验的主要分析显示,厄达替尼组的中位总生存期 (OS) 为 12.06 个月,而化疗组为 7.79 个月(风险比 [HR] 为 0.64;95% CI:0.47 至 0.88)。同样,厄达替尼的 6 个月 OS 率优于化疗(85% vs 66%),厄达替尼的风险差异为 ||| ||| || || || || || |厄达替尼还显示出了统计学上显著的客观缓解率 (ORR,定义为完全缓解和部分缓解) 改善,与化疗相比,使用厄达替尼获得缓解的患者数量差异为 ||| |||| ||| ||| ||| ||| ||| 使用厄达替尼获得缓解的患者数量更多。pERC 指出,尽管 THOR 试验允许化疗组患者交叉接受厄达替尼治疗,但交叉发生在厄达替尼已证明优于化疗之后,并且不影响 CDA-AMC 审查中使用的中期疗效和安全性分析结果(数据截止日期:2023 年 1 月 15 日)。THOR 试验中观察到的不良事件是先前已知的,并且可在临床上控制。
摘要i-motifs(IMS)是在富含细胞质的DNA序列中形成的次级str uct uct uct,在基因组中的多个功能中均在v olv中。尽管Putativ e Im forming序列被广泛分布在人类基因组中,但推定的IMS的折叠状态和强度变化了。muc h先前的研究IM已重点是使用生物含量xperiments评估IM折叠特性。ho w e v er,没有专门的计算工具来预测IM结构的折叠状态和强度。在这里,我们介绍了一条机器学习管道,即IM-Weeker,以预测DNA IMS的折叠状态和结构性折叠状态。该程序Im-seeker结合了一个平衡的随机森林分类器,该森林分类器在全基因组IMAB抗体基于基于IMAB的剪切和标记测序数据中训练,以预测折叠状态和极端的梯度增强回归器,以根据文献生物物理数据和我们的内部生物物理实验来估算折叠强度。im-seeker以81%的分类精度预测DNA IM F旧状态,并在测试集上以0.642的确定系数(R 2)估算了F旧强度。模型的解释证实,富含C的序列的核苷酸组成显着影响Im stabilit Y,与含有胞嘧啶和胸腺氨酸的序列具有正相关,并且与鸟嘌呤和腺嘌呤的负相关。
ADP 可负担折扣 AMI 高级计量基础设施 BOT 董事会 CAAT 计算机辅助审计技术 CAC 公民咨询委员会 CAIDI 客户平均中断持续时间指数 CEP 应急准备委员会 市议会 圣安东尼奥市 市议会 CoSA 圣安东尼奥市 COSS 服务成本研究 DIMP 配电完整性管理计划 DR 需求响应 EDS 电力输送服务 EJ 环境正义 ERCOT 德克萨斯州电力可靠性委员会 ERP 企业资源计划 EV 电动汽车 FLISR 故障定位、隔离和服务恢复 HCVA 高呼叫量应答 IRP 综合资源计划 IV&V 独立核实和确认 IVR 交互式语音应答 LADWP 洛杉矶水电局 LRP 立法监管和政策会议 LSE 负荷服务实体 MED 重大活动日 MUC 市政公用事业委员会 PHMSA 管道和危险材料安全管理局 PUCT 德克萨斯州公用事业委员会 PV 太阳能光伏 RAC 费率咨询委员会 RRC 德克萨斯州铁路委员会 SAIDI 系统平均中断持续时间指数 SAIFI 系统平均中断频率指数 STEP 节约明日能源计划 TIMP 输电完整性管理计划 UCT 公用事业成本测试 VVO 电压/无功优化
1/2L first/second-line ADA anti-drug antibody AE adverse event AESI adverse event of special interest AJCC American Joint Committee on Cancer BICR Blinded Independent Central Review BSC best supportive care CCOD clinical cut-off date CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use CSR clinical study report DFS disease-free survival DHMA Danish Health and Medicines Authority EGFR epidermal growth factor receptor ESMO European Society for医学肿瘤学欧盟欧盟FDA美国食品药物管理局HCC肝细胞癌HR危害比率IIALT国际辅助肺癌试验IC肿瘤渗透性免疫细胞IDCC IDCC独立数据协调中心IDMC独立数据监测委员 application mAb monoclonal antibody mUC metastatic urothelial carcinoma NCCN National Comprehensive Cancer Network NSCLC non-small cell lung cancer OS overall survival PD-1 programmed death-1 PD-L1 programmed death-ligand 1 PEI Paul-Ehrlich-Institut PFS progression-free survival PK pharmacokinetics popPK population PK q2/3/4w every 2/3/4 weeks SAE严重的不良事件SBP生物制药研究和相关的分析方法临床疗效SCLC SCL小细胞肺癌SCP临床药理学SCS SCS临床安全性SMPC临床安全性SMPC摘要TC肿瘤特征TC肿瘤细胞TNBC三重性乳腺癌TNM tnm tnm tnm and Intion union nous nous nucian uc uccy uc ucte uc uct ucte uc unc ucte uc uct ucte uc,美国