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肥厚性心肌病(HCM)是最常见的心脏病,其特征是原发性左心室肥大通常是由肌节基因突变引起的。HCM中心脏重塑的基础机制仍然不完全理解。通过在多词水平上通过综合分析对HCM进行研究将有助于治疗HCM。使用HCM患者的心脏组织分别评估了分别通过核小体占用率和甲基甲基测序(NOME-SEQ)和RNA-SEQ评估 DNA甲基化和染色质访问性以及基因表达。与对照组相比,HCM心肌的转录组,DNA甲基甲基机和染色质可及性显示出多方面的差异。在转录组水平上,HCM心脏通过降低肉瘤和代谢基因表达并增加细胞外基质基因表达来返回胎儿基因程序。。在染色质可及性水平上,HCM心脏显示出不同基因组元素的变化。包括SP1和EGR1在内的几个转录因子(TF)在HCM中表现出胎儿样结合基序(NDRS)的胎儿样模式。尤其是,携带肌节突变的HCM小鼠模型中SP1或EGR1的抑制明显缓解了突变小鼠的HCM表型并逆转了胎儿基因重编程。总体而言,这项研究不仅提供了HCM心脏组织的高精度多摩学图,而且还通过介入HCM中的胎儿基因重编程来阐明治疗策略。
微生物群落,例如居住在人类肠道中的群落高度多样而复杂,许多人对健康和疾病具有重要意义。这些微生物群落的效果和功能不仅取决于其物种组成和多样性,而且还取决于转录水平的动态细胞内和细胞间状态。因此,完全需要能够获取单微粒分辨率的RNA测序信息,以便完全需要对复杂的微生物群落以及其宿主进行全面了解。在这里,我们报告了能够鉴定人类样品中的大物种品种的基于液滴的SmRNA-Seq(单微粒RNA测序)的发展和利用,我们将其命名为Smrandom-Seq2。与三个人类肠道样品中的Smrandom-seq2一起设计为细菌和噬菌体测序数据的三型调制计算管道,我们建立了人类肠道肠道微生物组的单细菌转录景观,其中包括29,742个单微生物和329个独特的物种。发现了Prevotella and Roseburia属中物种之间的不同自适应反应,以及在phascalcoltctcoltctobacterium accinatium succinatutens中的内在适应性策略异质性。此外,我们确定了人类肠道微生物组中数百种新型的宿主 - 含量转录活性关联。我们的结果表明Smrandom-Seq2是一种高通量和高分辨率的SMRNA-SEQ技术,在现实词的情况下非常适应复杂的微生物群落,并希望在理解人类微生物组中有新的观点。
相互竞争的利益声明:CPH报告了36 Health,Alpha-1基金会,Boehringer-Ingelheim,Takeda和Vertex的赠款支持,以及来自Astrazeneca,Sanofi,Sanofi和Takeda的咨询费用37。LMS报告咨询:38阿斯利康,礼来,Genentech;和研究资金:Genentech,Bristol Myers Squibb。EYK 39从Roche Pharma Research和早期开发中获得了研究资金。 eyk从拜耳(Bayer AG)获得了40份无关的薪水和研究资金,并从10x 41基因组学获得了无关的研究资金。 eyk在诺华AG中具有无关的财务利益。 MBB是Mestag 42 Therapeutics的创始人,也是GSK,第三摇滚乐公司和4F0 Ventures的顾问。 hnn,yj,eyk,43和MBB(铅)是PCT专利应用的共同发明器(US2022/075673),该方法是通过靶向LIFR来治疗纤维化的44方法,该方法是该手稿的主题。 其他作者无需声明45个。 46EYK 39从Roche Pharma Research和早期开发中获得了研究资金。eyk从拜耳(Bayer AG)获得了40份无关的薪水和研究资金,并从10x 41基因组学获得了无关的研究资金。eyk在诺华AG中具有无关的财务利益。MBB是Mestag 42 Therapeutics的创始人,也是GSK,第三摇滚乐公司和4F0 Ventures的顾问。hnn,yj,eyk,43和MBB(铅)是PCT专利应用的共同发明器(US2022/075673),该方法是通过靶向LIFR来治疗纤维化的44方法,该方法是该手稿的主题。其他作者无需声明45个。46
抽象背景:人白细胞抗原(HLA-G)在炎症和自身免疫性疾病中起作用。HLA-G基因的变异可能会对类风湿关节炎(RA)产生影响。这项研究检查了多态性 +3142G> c和14 bp ins/del对埃及RA患者队列中对治疗的疾病敏感性,活性,严重性和对治疗的反应的影响。方法:这项病例对照研究是对75例RA和75名健康患者进行的。HLA-G RS1063320(+3142G> c)和RS66554220 14 BP插入(INS)/DELETION(DEL)变体分别使用聚合酶链反应 - 反应片段片段长度多态性多态性(PCR-RFP)和PCR技术进行了基因分型。结果:我们的发现不支持HLA-G 14 BP INS/DEL或HLA-G +3142G> C变体和RA敏感性之间的关联。皮下结节和延长的早晨刚度与HLA-G +3142G> c的G等位基因基本相关。我们使用疾病活性得分28(DAS-28)来寻找HLA-G基因变异与疾病活性之间的相关性,但我们找不到一种。更高水平的C反应性蛋白(CRP)和自身抗体(抗抗抗素抗蛋白质抗体(ACPA)和ACPA +类风湿因子(RF)已与GG基因型和HLA-G-G + 3142G> c的G等位基因有关。发现较高的类风湿关节炎严重程度量表(RASS)与HLA-G+3142G> C多态性和RA严重程度有关。发现14 bp ins/del多态性和治疗反应显着相关。发现治疗反应和多态性。患有DEL/DEL基因型和DEL等位基因的患者对治疗的令人满意的反应比例明显更高。结论:在这组研究的RA患者组中,HLA-G基因的14 bp ins/del和 +3142g> c似乎与RA易感性有关。但就自身抗体的产生,严重程度,临床表型和治疗反应能力而言,它可能是疾病表型的遗传调节剂。在这方面,我们建议这些多态性不是作为RA发作的危险因素,而是作为疾病修饰剂。患有DEL/DEL基因型和DEL等位基因的患者对治疗的令人满意的反应比例明显更高。关键词:埃及,遗传,多态性,人白细胞抗原G,类风湿关节炎。
稳定性和外源分子特征的个体变异性。在这里,我们对46名成年人的血浆进行了化学22释放,每个等离子体在两年内在多构想健康中进行了六次采样。发现了新的化学物质,观察到了独特的共曝光模式,据报道,519个自信注释的物质的24个类相关系数(ICC)支持25个研究设计。化学释放体的纵向稳定性(平均ICC 0.30)明显低26个比蛋白质组,代谢组,脂质组或微生物组低26,并且必须比健康研究中其他分子特征频繁测量27。混合效应模型仍然显示出睾丸激素与全氟烷基物质之间的显着关联,以及低稳定性暴露的29个显着时间趋势。复杂的释放式数据30结构被可视化和探索,在Precision Health研究中证明了纵向展示学31的巨大潜力。32
背景:胰腺中脂肪的积累具有更大的临床意义。尚不清楚,中间变量会影响这些仓库中的脂肪沉积多少。这项研究旨在确定胰腺脂肪变性与糖尿病,急性胰腺炎和胰腺癌的关系。方法:这项病例对照研究是针对Zagazig University Hospitals内科胰腺疾病的五十例患者进行的,同样分为五组;第I组:10例作为对照组,II组:脂肪胰腺(FP),III组:急性胰腺炎(AP),IV组:糖尿病(DM)(DM)和病例组V:患有胰腺癌(PC)。患者经过完整的病史,体格检查,实验室检查和非对比度计算机断层扫描(CT)。结果:V组的年龄和男性显着增加(P-值= 0.003和P = 0.019)。体重指数(BMI)(p = 0.001),女性(p = 0.006)的脂肪胰腺患者更高。由CT在FP中诊断为100%的胰腺脂肪变性,在急性胰腺炎60%,DM 80%和PC中为70%的患者,在FP组中较差,为40%WARE 4级(P <0.001)。在100%的FP患者中,由CT诊断为脂肪肝,AP和DM组的70%,PC组为60%,在FP组中为80%3级3级(P <0.001)。脂肪肝和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇等级与脂肪胰腺明显独立相关(p <0.001)。结论:胰腺脂肪变性与糖尿病,急性胰腺炎和胰腺癌高度相关。高脂质,糖尿病和脂肪肝等级与脂肪胰腺显着相关(p <0.001),而LDL和脂肪肝脏是独立的危险因素(p <0.001)。关键词:胰腺癌,脂肪胰腺,胰腺炎,糖尿病。
在室温下制备 p 型氧化锡 (SnO) 薄膜对传统方法提出了重大挑战,这主要是由于 SnO 的电各向异性和亚稳态。由于这种各向异性,在 SnO 中产生具有最佳迁移率的有效空穴载流子需要细致的热退火,但这受到 SnO 亚稳态的制约。在这项工作中,我们采用离子束辅助沉积 (IBAD) 在室温下制备 p 型 SnO 薄膜。这些薄膜具有纳米晶结构,表现出良好的电学性能,霍尔迁移率为 2.67 cm2V-1s-1,空穴浓度为 5.94×1017cm-3,尤其是无需退火处理。我们的研究揭示了霍尔迁移率和载流子浓度随 IBAD 过程中氩气流量变化而呈现的独特火山形趋势。这种关系与薄膜的光学性质、结构相和化学状态的变化相关,对于理解室温制备的 SnO 薄膜中 p 型导电性的起源至关重要——这一主题在当前文献中仍未得到解决。我们观察到迁移率增强与晶格无序性降低之间存在直接相关性,而空穴载流子浓度增加与氧间隙形成之间存在很强的相关性。我们还强调,中间相组成在确定 SnO 薄膜的无序程度方面起着至关重要的作用,这对于创建传输路径和空穴载流子形成所需的氧环境至关重要。这些见解有助于指导室温制备的 p 型 SnO 薄膜的设计和表征,从而推动大面积柔性电子领域的进步。