摘要载脂蛋白 AI (apoA-I) 在高密度脂蛋白 (HDL) 颗粒介导的胆固醇逆向转运中起着关键作用。然而,apoA-I 单点突变体的聚集可导致遗传性淀粉样蛋白病理。尽管已有多项研究探讨了这些突变引起的生物物理和结构影响,但很少有信息涉及导致 apoA-I 淀粉样蛋白行为的进化特征和结构特征之间的关系。我们结合进化研究、计算机模拟饱和诱变和分子动力学 (MD) 模拟,对 apoA-I 中存在的聚集易发区 (APR) 的保守性和致病作用进行了全面分析。序列分析表明,N 端 ɑ 螺旋束内 APR(此处称为 APR1)具有普遍的保守性。此外,使用 FoldX 引擎进行的稳定性分析表明,该基序有助于 apoA-I 的边缘稳定性。全长 apoA-I 模型的结构特性表明,通过将 APR 放入其结构中高度密集和刚性的部分可以避免聚集。与从 gnomAD 数据库中提取的 HDL 缺乏或天然沉默变体相比,与淀粉样蛋白病理相关的 apoA-I 点突变的热力学和致病影响表现出更高的不稳定效应。淀粉样蛋白变体 G26R 的 MD 模拟证明了 ɑ 螺旋束的部分展开和 apoA-I C 端出现 β 链次级元件。我们的研究结果强调了 APR1 是 apoA-I 结构完整性的相关成分,并强调了导致 APR 暴露的淀粉样蛋白变体的不稳定作用。这些信息有助于我们了解具有高度结构灵活性的 apoA-I 如何在其天然结构和形成淀粉样蛋白聚集体的内在趋势之间保持微妙的平衡。此外,我们的稳定性测量可以用作解释影响 apoA-I 的新突变的结构影响的代理。关键词:聚集、淀粉样变性、载脂蛋白、进化保守、变体。
Malo Gaubert,BenoitCombès,Elise Bannier,Arthur Masson,Vivien Caron等。神经学神经免疫学与神经炎症,2025,12(1),pp.E200333。10.1212/nxi.0000000000200333。hal-04782133
在临床和临床前研究中,对MF的定量评估仍然是一个重大挑战,受到技术局限性和疾病固有的可变性的阻碍(Bengel等,2023; Karur等,2024; Barton等,2022)。心脏纤维化分析使心脏的小尺寸和缺乏提供足够分辨率的方法变得复杂(Galati等,2016)。组织学染色技术,例如Masson的三色染色,30
Mark Prainito - Mercenaria Mercenaria和Crassostrea virginica幼虫对海洋酸化和联谷二烷多氯泳的毒性的行为反应:对ULVA SPP疗效的新评估。在缓解长岛水中威胁双围幼虫的压力时 - 散焦对对比检测的影响及其对近视开发和预防的影响Jayden Simon的影响 - 对新型微生物的全面分析 - 利用与微生物的相互作用的相互作用的效果 - 用于确定Masson Tso的效果 - Masso note and Massos tone的影响 - 3D打印的磁力计眼镜,我们还要祝贺我们的科学研究老师Barbi Frank女士和Ryan Gendels先生以及科学主席Robert Soel先生。- 散焦对对比检测的影响及其对近视开发和预防的影响Jayden Simon的影响 - 对新型微生物的全面分析 - 利用与微生物的相互作用的相互作用的效果 - 用于确定Masson Tso的效果 - Masso note and Massos tone的影响 - 3D打印的磁力计眼镜,我们还要祝贺我们的科学研究老师Barbi Frank女士和Ryan Gendels先生以及科学主席Robert Soel先生。
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图 1 . (a) 3D 打印钛合金全膝关节置换术修复近端胫骨。[15] (b) 3D 打印患者匹配的 Ti6Al4V 脊柱笼。[16] (c) 3D 打印合金设计。Ti-Ta 合金具有固有微孔隙度和纳米级表面孔隙度,这是通过生长的二氧化钛纳米管实现的。[20] (d) 对 Spurr 嵌入的大鼠股骨外植体的 300µm 薄切片进行组织学评估,结果显示 5 周时 10Ta-P-NT 和 25Ta-P-NT 中均有早期类骨质形成。类骨质的存在通过改良 Masson Goldner 染色的红色标记。在 TNT-P(对照)中观察到沿骨-植入物界面的不均匀类骨质形成。比例尺为 200µm。[20]
Tiffany CR,BäumlerAJ。 营养不良:从虚构到功能。 Am J Physiol胃肠肝生理学。 2019年11月1日; 317(5):G602-G608。 doi:10.1152/ajpgi.00230.2019。 Tiffany CR,Lee JY,Rogers Awl,Olsan EE,Morales P,Faber F,BäumlerAJ。 梭状芽孢杆菌和埃里赛氏菌的代谢足迹揭示了它们在削弱切葡萄酒中的糖醇中的作用。 微生物组。 2021年8月19日; 9(1):174。 doi:10.1186/s40168-021-01123-9。 Jee-Yon Lee,Connor R Tiffany,Scott P. Mahan,Matthew Kellom,Andrew W.L. Rogers,Henry Nguyen,Eric T. Stevens,Maria L. Marco,Emiley A. Eloe-Fadrosh,Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。 肠质醇脱氢酶活性的耗竭,肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受(2月15日在线获得)。 Hannah P. Savage 1, *,Derek J. Bays 3, *,Connor R Tiffany 1, *,Mariela A. F. Gonzalez 1,Eli。 J.Bejarano 1,Henry Nguyen 1,Hugo L. P. Masson 1,Thaynara P. Carvalho 1,4,Renato L.Santos 1,4,Krystle L. Reagan 5,George R. Thompson 3,和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。Tiffany CR,BäumlerAJ。营养不良:从虚构到功能。Am J Physiol胃肠肝生理学。2019年11月1日; 317(5):G602-G608。 doi:10.1152/ajpgi.00230.2019。 Tiffany CR,Lee JY,Rogers Awl,Olsan EE,Morales P,Faber F,BäumlerAJ。 梭状芽孢杆菌和埃里赛氏菌的代谢足迹揭示了它们在削弱切葡萄酒中的糖醇中的作用。 微生物组。 2021年8月19日; 9(1):174。 doi:10.1186/s40168-021-01123-9。 Jee-Yon Lee,Connor R Tiffany,Scott P. Mahan,Matthew Kellom,Andrew W.L. Rogers,Henry Nguyen,Eric T. Stevens,Maria L. Marco,Emiley A. Eloe-Fadrosh,Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。 肠质醇脱氢酶活性的耗竭,肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受(2月15日在线获得)。 Hannah P. Savage 1, *,Derek J. Bays 3, *,Connor R Tiffany 1, *,Mariela A. F. Gonzalez 1,Eli。 J.Bejarano 1,Henry Nguyen 1,Hugo L. P. Masson 1,Thaynara P. Carvalho 1,4,Renato L.Santos 1,4,Krystle L. Reagan 5,George R. Thompson 3,和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。2019年11月1日; 317(5):G602-G608。doi:10.1152/ajpgi.00230.2019。Tiffany CR,Lee JY,Rogers Awl,Olsan EE,Morales P,Faber F,BäumlerAJ。梭状芽孢杆菌和埃里赛氏菌的代谢足迹揭示了它们在削弱切葡萄酒中的糖醇中的作用。微生物组。2021年8月19日; 9(1):174。 doi:10.1186/s40168-021-01123-9。Jee-Yon Lee,Connor R Tiffany,Scott P. Mahan,Matthew Kellom,Andrew W.L.Rogers,Henry Nguyen,Eric T. Stevens,Maria L. Marco,Emiley A. Eloe-Fadrosh,Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。 肠质醇脱氢酶活性的耗竭,肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受(2月15日在线获得)。 Hannah P. Savage 1, *,Derek J. Bays 3, *,Connor R Tiffany 1, *,Mariela A. F. Gonzalez 1,Eli。 J.Bejarano 1,Henry Nguyen 1,Hugo L. P. Masson 1,Thaynara P. Carvalho 1,4,Renato L.Santos 1,4,Krystle L. Reagan 5,George R. Thompson 3,和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。Rogers,Henry Nguyen,Eric T. Stevens,Maria L. Marco,Emiley A. Eloe-Fadrosh,Peter J. Turnbaugh和Andreas J.Bäumler。肠质醇脱氢酶活性的耗竭,肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。 单元格。 接受(2月15日在线获得)。 Hannah P. Savage 1, *,Derek J. Bays 3, *,Connor R Tiffany 1, *,Mariela A. F. Gonzalez 1,Eli。 J.Bejarano 1,Henry Nguyen 1,Hugo L. P. Masson 1,Thaynara P. Carvalho 1,4,Renato L.Santos 1,4,Krystle L. Reagan 5,George R. Thompson 3,和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。肠质醇脱氢酶活性的耗竭,肠道菌群会触发山梨糖醇的不耐症。单元格。接受(2月15日在线获得)。Hannah P. Savage 1, *,Derek J. Bays 3, *,Connor R Tiffany 1, *,Mariela A. F. Gonzalez 1,Eli。J.Bejarano 1,Henry Nguyen 1,Hugo L. P. Masson 1,Thaynara P. Carvalho 1,4,Renato L.Santos 1,4,Krystle L. Reagan 5,George R. Thompson 3,和AndreasJ.Bäumler1。 上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。 单元宿主和微生物。 在修订中。 *这些作者为这项工作做出了同样的贡献。J.Bejarano 1,Henry Nguyen 1,Hugo L. P. Masson 1,Thaynara P. Carvalho 1,4,Renato L.Santos 1,4,Krystle L. Reagan 5,George R. Thompson 3,和AndreasJ.Bäumler1。上皮缺氧保持对白色念珠菌的定殖抗性。单元宿主和微生物。在修订中。*这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
本文借鉴了在反疫苗社区中流行的广播,以绘制广播用来误导观众对Covid-19的六个主题。主题是“他们”政府和药物对您撒谎的说法,声称Covid-19是删除公民自由的借口,将所有人视为专家,声称科学不能拯救我们,歪曲我们,歪曲了科学,并说“他们”正在损害观众。本文指出,类似的主题被用来误导抗疫苗信息的关注者。强调了这样的担忧,即这些主题不仅会误导已经是对大流行的人,而且可能吸引那些不是抗疫苗的人,而且正在寻求有关Covid-19的信息,并提出了一些处理错误信息的选择。科学家从理解这些主张中受益,因为我们经常负责为这种错误信息提供反驳。©2020由Elsevier Masson Sas代表Pasteur Insteur出版。
8。我听到了Masson夫人的证据,其中有大约400页,其中约300页是一种或另一种的医学证据。有病态的笔记,职业健康报告和一些GP记录,以及有关她的进步的交流。GP记录可以追溯到2021年8月,即相关期的开始,但是有一些较早的记录会很有帮助,例如,介绍她在2020年3月的Covid首次回合。我感到满意的是,她和她的律师提供了他们认为合适的记录而没有试图掩盖事物的情况,他们并不建议她在那之前残疾。也没有独立的医学报告解释哪种情况是什么症状。这种证据在就业法庭案件中很少见,但她的GP的简短报道涉及哪些症状可归因于哪种情况会有所帮助。再次,我对缺乏这样的报告没有任何不利推论。