XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMelanoma
黑色素瘤细胞对vemurafenib modifis的抗性 -
摘要：BRAF抑制剂（BRAFI）和MEK抑制剂（MEKI）在Braf-突变性黑色素瘤中的治疗成功受到耐药性出现的限制，并且有几种证据表明，肿瘤微环境的变化可以在获得的抗药性中起关键作用。本研究的重点是黑色素瘤细胞对Brafi vemurafenib敏感或抗药性的分泌组。蛋白质组学和细胞因子/趋化因子分泌分析，以更好地了解耐维美富尼的黑色素瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们发现耐维氏尼替尼的黑色素瘤细胞可以通过调节其激活和细胞因子的产生来影响树突状细胞（DC）成熟。尤其是，来自耐维氏尼替尼黑色素瘤细胞的条件培养基（CM）的人DC产生了较高水平的促炎细胞因子，这可能会促进黑色素瘤的生长，而不是从父母药物敏感细胞中衍生而来的DC。对通过质谱识别的蛋白质进行的生物信息学分析在源自vemurafenib敏感的培养基和耐维氏替尼的黑色素瘤细胞中表明蛋白酶体途径可能参与。此外，与亲本的数据相比，我们的数据证实了Brafi耐药细胞表现出更具侵略性的表型，而干扰素γ，白介素8，血管 - 内皮生长因子，CD147/BASIGIN/BASIGIN和金属蛋白酶2（金属蛋白酶2（MMMP-2）的产生显着增加）。在接受治疗和疾病进展之前，还测量了用vemurafenib或vemurafenib或vemurafenib加上cobimetinib治疗的一小组黑色素瘤患者，还测量了CD147/BASIGIN和MMP-2的血浆水平。在治疗失败时，在所有患者中都观察到CD147/BASIGIN和MMP-2的显着增量，从而增强了CD147/Basigin可能在BRAFI耐药性中发挥作用的假设。
回顾黑色素瘤的靶向治疗和耐药机制
1 软组织/骨、肉瘤和黑色素瘤系，玛丽亚居里国家肿瘤研究所，02-781 华沙，波兰；piotr.rutkowski@coi.pl 2 实验药理学系，莫萨科夫斯基医学研究中心，波兰科学院，02-106 华沙，波兰 3 遗传学和生物技术研究所，华沙大学生物学院，02-106 华沙，波兰；ebartnik@igib.uw.edu.pl 4 生物化学和生物物理研究所，波兰科学院，02-106 华沙，波兰 5 小动物磁共振成像实验室，莫萨科夫斯基医学研究中心，波兰科学院，02-106 华沙，波兰； mfiedorowicz@imdik.pan.pl 6 波兰科学院 Nalecz 生物控制论和生物医学工程研究所 MRI 新诊断应用跨研究所实验室，02-109 华沙，波兰 * 通信地址：anna.czarnecka@gmail.com † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
靶向化疗可克服黑色素瘤的耐药性
耐药性的出现是黑色素瘤靶向治疗成功的主要障碍。此外，常规化疗无效，因为耐药细胞通过诱导生长停滞（通常称为细胞休眠）来逃避致命的 DNA 损伤作用。我们提出了一种称为“靶向化疗”的治疗策略，通过消耗蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 或使用小分子抑制剂（1,10-菲咯啉-5,6-二酮 [苯二酮]）抑制耐药黑色素瘤。靶向化疗可诱导 DNA 损伤反应，而不会导致 DNA 断裂或允许细胞休眠。苯二酮治疗可减少 BRAF V600E 驱动的黑色素瘤患者异种移植 (PDX) 的肿瘤生长，并抑制 NRAS Q61R 驱动的黑色素瘤（一种尚无有效疗法的癌症）的生长。值得注意的是，苯二酮治疗可抑制 BRAF V600E PDX 中对 BRAF 抑制产生耐药性，凸显了其在对抗耐药性出现方面的有效性。
医疗政策 - 黑色素瘤的过继细胞疗法
注：Lifileucel (Amtagvi) 有黑框警告：治疗相关死亡、长期严重血细胞减少症、严重感染、心肺和肾功能损害。请参阅完整处方信息以了解完整的黑框警告。尚未评估重复使用 Lifileucel (Amtagvi) 的安全性和有效性。重复治疗 Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。因此，保险范围将限制为一生一次。当不满足上述标准时，Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。对于所有其他适应症，Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。政策指南 推荐剂量：单剂量 7.5 x 10 9 至 72 x 10 9 个活细胞 剂量限制：一生注射 1 次 预授权信息 住院 • 对于本政策中描述的服务，如果在住院患者中进行手术，则所有产品都必须进行预先认证/预先授权。 门诊 • 对于本政策中描述的服务，如果在门诊患者中进行手术，请参见下文了解可能需要预先授权的产品。
CXCR4和CXCR7在黑色素瘤迁移中的互补作用
对于趋化因子基质细胞衍生因子1（SDF1）的两个已知受体CXCR4和CXCR7在包括黑色素瘤在内的multiple癌症的发育和转移中起作用。CXCR4受体信号传导影响旋近细胞的反应，包括增殖，迁移和转移。CXCR7受体信号传导还可以通过增加增殖来诱导黑色素瘤恶性肿瘤。但是，CXCR7是否直接影响黑色素瘤细胞迁移是未知的。在这里，我们通过Inthibitor并通过siRNA处理来阻止CXCR4和CXCR7受体信号传导。两种方法都通过两种不同的测定有效地降低了黑色素瘤细胞迁移。这些结果表明，CXCR7受体在影响黑色素瘤细胞的迁移能力方面与CXCR4的受体一样相关。这些发现支持通过焦油疗法下调或抑制CXCR7受体可能会受益于黑色素瘤治疗。
黑色素瘤和肺癌中的睾丸抗原表达
摘要癌症/睾丸抗原（CTA）在黑色素瘤和肺癌中广泛表达，成为这些恶性肿瘤中疫苗接种策略和基于T细胞的疗法的有希望的靶标。尽管认识到肿瘤内异质性对免疫疗法的临床反应的基本影响，但我们对CTA表达中肿瘤内异质性的理解仍然有限。我们采用单细胞mRNA测序来描述临床衍生的黑色素瘤和肺癌样品中癌细胞的CTA表达谱。我们的发现显示了CTA表达中高度的肿瘤内转录异质性。在黑色素瘤中，每个细胞都表达至少一个CTA。 但是，大多数单独的CTA，包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE，都局限于细胞的亚群，并在其表达中不协调，从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。 但是，观察到协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。 重要的是，在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集，包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员，强调了它们作为治疗靶标的潜力。 在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。 然而，CTA阳性癌细胞的频率明显较低，并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。在黑色素瘤中，每个细胞都表达至少一个CTA。但是，大多数单独的CTA，包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE，都局限于细胞的亚群，并在其表达中不协调，从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。重要的是，在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集，包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员，强调了它们作为治疗靶标的潜力。在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。然而，CTA阳性癌细胞的频率明显较低，并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。我们的发现强调了在免疫疗法开发和临床测试中仔细选择CTA目标选择的必要性，并提供了一个合理的框架来识别最有希望的候选人。
治疗黑色素瘤的现有和在研药物综述
摘要：恶性黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌。标准治疗方案包括手术、放射治疗、全身化疗、靶向治疗和免疫治疗。将这些治疗方式结合起来通常会产生更好的反应。手术适用于局部病例，有时涉及淋巴结清扫和活检，以评估疾病的扩散情况。放射治疗有时可用作独立治疗或手术切除后使用。全身化疗虽然反应率低，但可作为联合治疗的一部分或其他方法失败时使用。全身化疗的耐药性和相关副作用的发展促使人们进一步研究和临床试验以寻找新方法。对于晚期黑色素瘤，可能需要采取综合方法，结合具有显著抗肿瘤活性的靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗，包括针对 BRAF、MEK、c-KIT 和 NRAS 的抑制剂，旨在阻断导致肿瘤生长的特定分子。这些疗法很有前景，尤其是对于具有相应突变的患者。联合疗法（包括 BRAF 和 MEK 抑制剂）已被证明可以改善无进展生存期；然而，对耐药性和皮肤毒性的担忧凸显了密切监测的必要性。免疫疗法利用肿瘤浸润淋巴细胞和 CAR T 细胞来增强免疫反应。Lifileucel 是一种经 FDA 批准的肿瘤浸润淋巴细胞疗法，已证明其在晚期黑色素瘤中的反应率有所提高。正在进行的试验继续探索 CAR T 细胞疗法对晚期黑色素瘤的疗效。针对 CTLA-4 和 PD-1 的检查点抑制剂具有增强的疗效。新兴的 IL-2 疗法可促进树突状细胞，增强抗癌免疫力。溶瘤病毒疗法已被批准用于治疗晚期黑色素瘤，它可增强联合疗法的治疗效果。虽然免疫疗法显著促进了黑色素瘤治疗，但其成功率各不相同，促使人们研究新药和影响疗效的因素。本综述提供了有关当前黑色素瘤治疗和最新治疗进展的见解。
肿瘤微环境作为黑色素瘤治疗的治疗靶点
1 生物材料与生物工程，斯特拉斯堡大学国立卫生与医学研究院，研究混合单位 1121，67000 斯特拉斯堡，法国；dentenajikharouf@gmail.com（NK）；youssef.haikel@unistra.fr（YH） 2 斯特拉斯堡大学牙科学院牙髓病学和牙本质保护学系，67000 斯特拉斯堡，法国 3 路易斯安那州立大学健康科学中心药理学和实验治疗学系，新奥尔良，路易斯安那州 70112，美国；tflan1@lsuhsc.edu 4 杜塞尔多夫海因里希海涅大学科学学院化学系，40225 杜塞尔多夫，德国；sofie00@gmx.de（S.-YH）； slh03122001@gmail.com (S.-LH) 5 杜兰大学医学院泌尿外科系，新奥尔良，路易斯安那州 70112，美国 6 叙利亚大马士革 0100 兽药工业 Beta 工厂生产部；marla.khabaz2@gmail.com 7 亚琛大学医院皮肤病诊所，52074 亚琛，德国；mmegahed@ukaachen.de 8 斯特拉斯堡大学医院民事医院口腔外科，67000 斯特拉斯堡，法国 9 杜塞尔多夫海因里希海涅大学医学院移植诊断与细胞治疗研究所表观遗传学核心实验室，40225 杜塞尔多夫，德国； simeon.santourlidis@med.uni-duesseldorf.de 10 外科-肿瘤学研究实验室，杜兰大学医学院外科系，路易斯安那州新奥尔良 70112，美国 * 通讯地址：dr.hassan@gmx.de
晚期 BRAFV600E/K 黑色素瘤的治疗顺序
8 周，然后使用 nivolumab 加 ipilimumab，如果进展，则恢复靶向治疗（组 C）。结果显示，先进行免疫治疗的策略（组 B）优于相反的策略（组 A）：2 年 OS 73% vs. 65%，3 年 OS 64% vs. 53%(9)。与 ipilimumab-nivolumab 作为一线治疗相比，免疫治疗组合在二线治疗中的 OR 较低 [SECOMBIT 中的 OR 26% vs. 45%（9）和 DREAMseq 中的 OR 30% vs. 46%（6）]（表 1）。两项研究都表明，在接受 BRAF 加 MEK 抑制剂治疗后进展，黑色素瘤对 nivolumab 加 ipilimumab 组合治疗的敏感性降低。这一临床观察结果与临床前数据一致，表明当肿瘤对 BRAF-MEK 抑制剂产生耐药性时，免疫抑制微环境会增加 (10,11)，M2 巨噬细胞百分比较高，CD103 树突状细胞数量较少 (12)，而对 BRAF-MEK 抑制剂有反应的肿瘤更容易受到免疫疗法的影响 (13)。
萜烯的抗癌作用：专注于恶性黑色素瘤
摘要黑色素瘤是一种高度侵略性和威胁生命的皮肤癌形式，它占全球癌症与癌症相关的大部分。尽管传统的癌症疗法（例如手术切除，化学疗法和放射线）已被用来治疗恶性黑色素瘤，但由于耐药性和不良副作用的发展，它们的功效通常受到限制。因此，人们对为黑色素瘤开发替代治疗方案的兴趣越来越有效，毒性更少。萜烯是一组自然存在的植物起源化合物，由于它们能够抑制肿瘤生长并诱导癌细胞中凋亡的能力，因此已成为潜在的抗癌药。在这篇综述中，当前对萜烯的抗癌作用的理解（包括胸醌，β-链苯甲部，葡萄糖，香果酚，柠檬烯，α-丁烷，β-蛋白苯乙烯，钙含量，紫杉醇，紫杉醇，甲状腺素，β，β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-苯甲酸，α-二碱，α-甲基甲基酸，尿素，脂肪含量，以及尿素，脂肪素，脂肪素，脂肪素，脂肪素，脂肪含量，脂肪素，脂肪素，脂肪素，脂肪素，脂肪素，脂肪素，脂肪含量，脂肪含量，脂肪含量，脂肪含量恶性黑色素瘤的治疗剂。