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COVID-19疫苗接种或感染后的后巩膜炎，模拟了8例连续患者的卵巢黑色素瘤
每次疫苗接种后。初步检查时的临床数据包括最佳校正视力（VA），眼内压，疼痛的存在/不存在，前硬化性巩膜炎，视神经水肿，渗出性视网膜脱离，视网膜血管炎，囊状黄斑性水肿，脉络膜脱离，脉络膜脱离，脉络膜折叠，脉络膜折叠和细胞固醇麦克拉麦克拉毛刺层。关于B扫描超声检查的数据包括存在/不存在扩散增厚的眼壁，tenon的水肿和巩膜结节。结果数据包含的日期最后见到视力，
Nrf2 作为黑色素瘤靶向治疗耐药的治疗靶点
1 都灵大学临床和生物科学系，Corso Raffaello 30, 10125 Turin, 意大利；marieangele.cucci@unito.it (MAC)；margherita.grattarola@unito.it (MG)；giuseppina.barrera@unito.it (GB) 2 都灵大学农业科学与技术系，Via Pietro Giuria 9, 10125 Turin, 意大利；chiara.monge@unito.it (CM)；chiara.dianzani@unito.it (CD) 3 都灵大学临床和生物科学系—San Luigi Gonzaga 医院，Regione Gonzole 10, 10043 Orbassano, Turin, 意大利；antonella.roetto@unito.it 4 遗传学和生物物理研究所-IGB-CNR，“A. Buzzati-Traverso”，Via Pietro Castellino 111, 80131 那不勒斯，意大利；emilia.caputo@igb.cnr.it * 通信地址：stefania.pizzimenti@unito.it † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。‡ 当前地址：图灵生命系统中心，马赛发育生物学研究所 (IBDM)，法国国家科学研究院，艾克斯-马赛大学，Parc Scientifique de Luminy，13288 马赛，法国。
意大利国家内部地区战略（SNAI）-IRIS
摘要：海洋化合物代表具有潜在抗癌作用的新药来源。在其中，包括属于Irciniidae家族的海绵，已被证明对不同的人类癌细胞发挥细胞毒性作用。在这里，我们第一次研究了从海绵，ircinia ramosa（Porifera，dictyocer-atida和irciniidae）提取物的治疗作用（称为ISP），对A375人类黑色素瘤细胞的治疗作用。我们发现ISP损害了A375黑色素瘤细胞的增殖，通过caspase依赖性凋亡诱导细胞死亡，并在细胞周期的G1阶段诱导了细胞，如流量细胞仪和QPCR分析所证明。使用DCF-DHA和线粒体探针观察到，ISP的促凋亡效应与ROS产生和线粒体调制的增加有关。此外，我们进行了伤口愈合，侵袭和克隆生成测定，发现ISP能够限制A375迁移，侵袭和克隆原性。重要的是，我们观察到，ISP处理调节了与EMT相关的上皮标记，E-CAD和N-CAD的表达，揭示了ISP在调节A375迁移和侵袭中的作用的机制。总的来说，这项研究提供了第一个证据，以支持Ircinia ramosa Sponge提取物作为治疗人类黑色素瘤的潜在治疗资源。
抗曲米尼抗性黑色素瘤细胞显示Mitfhigh ...
1医学遗传学生物学与环境保护学院实验室，洛兹大学，波兰90-236 Lodz，洛兹2癌症系分子生物学系，洛兹医科大学，波兰92-215； anna.gajos-michniewicz@umed.lodz.pl（A.G.-M。）; malgorzata.czyz@umed.lodz.pl（M.C。）3研究生教育医学中心流式细胞仪，波兰41-813，华沙4医学生物学系，洛兹医科大学，UL。Muszy´nskiego 1, 90-151 Lodz, Poland 5 Department of Medical Biochemistry, Medical University of Lodz, 92-216 Lodz, Poland 6 Department of Surgical Oncology, Medical University of Lodz, 90-419 Lodz, Poland 7 Department of Neurosurgery, Surgery of Spine and Peripheral Nerves, Medical University of Lodz, University Hospital WAM-CSW, 90-549波兰Lodz 8 Fels癌症个性化医学研究所，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学，宾夕法尼亚州19140，美国 *通信：Mal.drzewiecka@gmail.com
对机器学习针对基因和蛋白质提出的药物组合进行系统评价和网络荟萃分析，旨在提高伊匹单抗治疗黑色素瘤的有效性
1 伊朗卡尚大学电气与计算机工程系 2 沙里夫理工大学生物信息学与计算生物学 (BCB) 实验室 3 * 通讯地址：m.boush@sbmu.ac.ir 伊朗德黑兰沙希德贝赫什提医科大学细胞与分子生物学研究中心 4 伊朗克尔曼沙希德巴霍纳尔大学计算机工程系 5 伊朗霍拉马巴德洛雷斯坦大学计算机工程系 6 伊朗克尔曼沙赫医科大学健康学院生物统计学系 7 伊朗科技大学工业工程学院
达拉非尼-帕比司他盐：提高 BRAF 黑色素瘤细胞的溶解速度和抑制作用
摘要：组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 帕比司他 (PAN) 和 b-快速加速纤维肉瘤 (BRAF) 抑制剂达拉非尼 (DBF) 的药物 - 药物盐共晶体的共结晶，得到双药物盐的单晶体，该单晶体由 12 元环结构中离子化的帕比司他铵供体和达拉非尼磺酰胺阴离子受体之间的 N + - H ··· O 和 N + - H ··· N - 氢键稳定。与水性酸性介质中的单个药物相比，通过盐组合可实现两种药物的更快溶解速度。在胃液 pH 1.2（0.1 N HCl）下，在 T max 小于 20 分钟时，溶出速率的峰值浓度（C max）为：PAN 约 310 mg cm − 2 min − 1，DBF 约 240 mg cm − 2 min − 1，而纯药物的溶出值分别为 10 和 80 mg cm − 2 min − 1。在 BRAF V600E 黑色素瘤细胞 Sk-Mel28 中分析了新型快速溶解盐 DBF − · PAN +。与单独的 PAN（45.3 ± 12.0 nM）相比，DBF − · PAN + 将剂量反应从微摩尔浓度降低到纳摩尔浓度，并将 IC 50（21.9 ± 7.2 nM）降低了一半。黑色素瘤细胞的溶解度增强和存活率降低表明新型 DBF − · PAN + 盐在临床评估中具有潜力。
黑色素瘤中枢神经系统转移
这是一篇开放存取文章，遵守知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎许可条款，允许在任何媒体中使用和分发，只要正确引用原作品、非商业性使用并且未做任何修改或改编。 通讯作者 Michael Davies，美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心黑色素瘤医学系。mdavies@mdanderson.org；Harriet Kluger，美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院医学系（肿瘤医学）。harriet.kluger@yale.edu；Janice Mehnert，美国纽约纽约大学朗格尼健康中心珀尔马特癌症中心跨学科黑色素瘤合作组。janice.mehnert@nyulangone.org；Eva Hernando。美国纽约纽约大学格罗斯曼医学院病理学系。 eva.hernando-monge@nyulangone.org。Alcida Karz 和 Maya Dimitrova 的贡献相同，Michael A. Davies、Harriet M. Kluger、Janice M. Mehnert 和 Eva Hernando 是共同通讯作者。
细胞外囊泡包装的 miR-195-5p 使黑色素瘤对激酶抑制剂靶向治疗敏感
摘要：晚期黑色素瘤的治疗仍然具有挑战性，大多数 BRAF（B-Raf 原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶）突变的转移性患者在接受 MAPK 抑制剂治疗后数月内复发。通过富集抗肿瘤分子来调节肿瘤衍生的细胞外囊泡 (EVs) 货物是一种有前途的策略，可以抑制肿瘤进展并提高治疗反应。本文，我们报告恢复 miR-195-5p 的表达（黑色素瘤中下调有利于产生耐药性）会增加富含肿瘤抑制 miRNA、miR-195-5p、miR-152-3p 和 miR-202-3p 的 EVs 的释放。旁观者肿瘤细胞掺入这些 EVs 导致增殖和活力下降，同时 CCND1 和 YAP1 mRNA 水平降低。经 MAPK 抑制剂治疗后，miR-195 EVs 显著降低了 BCL2-L1 蛋白水平，提高了细胞死亡率和治疗效果。此外，通过电穿孔外源性装载 miR-195-5p 的 EVs 减少了体内肿瘤体积，并损害了植入暴露于 MAPK 抑制剂的黑色素瘤细胞的异种移植物的植入和生长。我们的研究表明，miR-195-5p 抗肿瘤活性可以通过 EVs 传播到旁观者细胞，改善黑色素瘤对靶向治疗的反应，并揭示了一种有希望的基于 EV 的策略，可提高携带 BRAF 突变的患者的临床反应。
表面功能化的肠胃外纳米乳液，用于黑色素瘤的活性和同型靶向
摘要：尽管癌症基因组和免疫疗法最近进行了进展，但晚期黑色素瘤仍然代表着生命的威胁，促使优化新的靶向纳米技术方法，以便将特定药物递送到肿瘤。由于它们的生物相容性和有利的技术特征，可注射的脂质纳米乳剂通过两种替代方法的蛋白质功能化：转铁蛋白被化学接枝以进行主动靶向，而癌细胞膜膜片段包装用于同型靶向。在这两种情况下，都成功地实现了蛋白质功能化。在用6-coumarin的配方散热标记后，使用流量细胞术内部化研究在二维细胞模型中使用流量细胞仪内在化研究进行了初步评估。与未涂覆的纳米乳液相比，细胞膜膜包裹的纳米乳液的摄取更高。相反，在富含血清的培养基中，转铁蛋白嫁接的作用不太明显，因为这种配体可能会与内源性蛋白发生竞争。此外，当采用卵子异二聚体进行共轭时，实现了更明显的内在化（p <0.05）。
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。