摘要目的:评估1,400代谢产物与结直肠癌和胃癌之间的因果关系。研究设计:孟德尔随机化研究。研究的地点和持续时间:中国Yantai University的Yanai Yuhuangding医院,于2024年7月至2024年8月。方法论:分别从加拿大的衰老纵向研究(CLSA)以及昂贵的Finngen项目中得出了全代代谢物基因组关联研究(GWAS)数据和遗传数据。根据其与全基因组显着性水平的代谢产物的关联选择合适的仪器变量,从而确保了绘制的因果下降中的高度可靠性。使用逆差异加权(IVW)进行初始分析。敏感性分析,以验证发现并评估潜在的多效性或偏见。结果:代谢物包括8,299名个体的研究。胃癌包括1,307例病例和287,137例对照;大肠癌包括6,509例和287,137例对照。研究确定了与不同程度的风险增强或缓解措施相关的69个代谢产物。胃癌是一个更集中的发现突出了两个具有显着因果关系的代谢产物,与风险增加以及保护性影响相关。灵敏度分析确定了这些发现的有效性。结论:通过阐明对结直肠癌和胃癌风险的直接因果关系的特定代谢产物,这项研究标志着理解涉及癌症发展的代谢途径的显着进步。
营养和新陈代谢是人类健康的关键生命维持部分。营养和代谢状态深刻影响内分泌和免疫系统的功能和活性。营养不良和代谢过程的破坏广泛影响和加剧了各种健康问题,包括慢性疾病,传染病和死亡。相反,与特定营养物质或代谢产物的干预措施可有效预防疾病和管理。我们欢迎对各种疾病的研究提交,包括肥胖症,糖尿病,心血管疾病,脂肪肝病,癌症,神经退行性疾病,自身免疫性疾病,感染性疾病以及与营养和代谢有关的任何其他疾病。将要涵盖的主题包括但不限于研究疾病预防和管理的营养干预措施,营养和代谢物调节的病理过程的机制,营养和疾病的动物模型,用于疾病代谢状态的方法论以及营养或代谢因素和疾病之间的因果关系的表征。
1个INSERM单位iSché再灌注,tabolism和炎症(Irmertist),UMR U1313,F-86073 Poitiers,法国; lepoittevin.maryne@gmail.com(M.L。); luc.pellerin@univ-poitiers.fr(l.p。); thierry.hauet@univ-poitiers.fr(T.H.)2法国Poitiers,Poitiers,Poitiers,法国Poitiers 3 UMR CNR 7285,环境化学研究所和Matériauxde Poitiers(IC2MP),Poitiers,4 Rue Michel-Brunet,TSA 51106,F-866073,Poitiers(IC2MP), quentin.blancart.remaury@univ-poitiers.fr 4 Litec,Chu de Poitiers,病毒学和Mycobact ES Rioology实验室,POITIERS,POITIERS,2 RMILéTrie,F-86000 Poitiers,法国; nicolas.leveque@chu-potiers.fr 5重症监护医学部,法国F-86021 Poitiers,法国; arnaud.thille@chu-poitiers.fr(A.W.T。); karine.salaun@chu-poitiers.fr(K.S.)6法国Poitiers Chu Poitiers的Gériatric医学系; thomas.brunet@chu-poitiers.fr 7内科和传染病部,法国F-86021 POITIERS CHU POITIERS; melanie.catroux@chu-poitiers.fr 8生物学系,法国F-86021 Poitiers,法国 *通信 *通信:raphael.thuillier@univ-poitiers.fr
早期的肠道菌群在免疫系统成熟,代谢调节和长期疾病敏感性中起着基本作用。虽然先前的研究已经确定了母体微生物群,饮食和环境因素在新生儿微生物定殖中的重要性,但新出现的证据表明,其他影响免疫调节的途径。这项研究提出了微生物代谢产物,母体病毒蛋白活性和精确益生菌干预措施之间的新鉴定的相互作用,以调节免疫反应并降低对免疫介导的疾病的敏感性。
1 UK Center for Astrobiology, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom, 2 University of Florida, Plant Pathology Department, Space Life Sciences Lab, Exploration Park, Merritt Island, FL, United States, 3 Laboratory for Astrophysics, Leiden Observatory, Leiden University, Leiden, Netherlands, 4 Life Support and Physical Sciences Instrumentation Section, European Space Agency, Nordwijk, Netherlands, 5太空政策研究所,乔治华盛顿大学,华盛顿特区,美国,6德国航空航天中心(DLR),航空医学研究所,航空医学研究所,放射生物学系,研究小组,研究小组,德国,德国,7个中心,生物生物学中心MOLéculaire,MOLéculaire,National de la Rechorche Sciention Institution Instuction Institution Institution Institution Institution Institution Institution Institution Instuction Instription and or e>卫生,微生物学和环境医学,格拉兹,奥地利,奥地利9中心(CSIC-INTA),西班牙马德里,西班牙10 CBMSO,西班牙10 CBMSO,MADIS OHF,11 MATIS OHF,MATIS OHF,微生物学集团,研究与创新部,研究与创新部,食品科学和营养学院,伊克兰大学,冰岛,ICIDEND,ICLEAND)法国斯特拉斯堡
©作者2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可(https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/)分发的开放访问文章,允许在任何媒介中在任何媒介中进行非商业重复使用,分发和复制,前提是原始工作被正确引用。有关商业重复使用,请联系reprints@oup.com,以获取转载和翻译权以获取转载。所有其他权限都可以通过我们的restrionlink服务通过我们网站上文章页面上的“权限链接”获得,请联系journals.permissions.permissions@oup.com。
摘要:已经取得了实质性进步,并在合成生物学的生物学生物学工程中涉及的知识差距,以产生高价值代谢产物。基于生物的产品进行了广泛的探索,这归因于它们在工业部门,医疗保健和食品应用中的新兴重要性。可食用的真菌和多种真菌菌株的可食用组定义了包括食品添加剂,颜料,染料,工业化学物质和抗生素(包括其他化合物)的高价值代谢物的有吸引力的生物学资源。在这个方向上,合成生物学介导的真菌菌株的遗传底盘增强/增加生物学起源的新化学实体的价值正在开放真菌生物技术中的新途径。在经济可行的真菌(包括酿酒酵母)的遗传操纵中取得了巨大成功,在产生社会经济相关性代谢物中,知识差距/障碍需要得到补救,以使有价值的Fungal菌株完全剥削。在本文中,主题文章讨论了来自真菌的生物基产品的新属性以及创建高价值的真菌菌株,以促进产量,生物功能和社会经济价值代谢物的增值。已经努力讨论真菌底盘的现有局限性以及合成生物学的进步如何提供合理的解决方案。
1 Angers University,Nantes UniversitÉ,Chu Angers,Inserm,CNRS,CRCI2NA,SFR ICAT,F-49000 Angers,法国; aglae.herbreteau@univ-angers.fr(A.H.); yves.delneste@univ-angers.fr(y.d。); dominique.couez@univ-angers.fr(D.C.)2 NantesUniversité,Inserm,Tens,肠道和脑疾病中的肠神经系统,IMAD,F-44000 Nantes,法国; philippe.aubert@univ-nantes.fr(p.a.); philippe.naveilhan@univ-nantes.fr(p.n.); michel.neunlist@inserm.fr(M.N.)3 Chu Nantes,CNRS,CNRS,Inserm,L'Institut du Thorax,F-44000 Nantes,法国; mikael.croyal@univ-nantes.fr(M.C.); stephanie.crossouard@univ-nantes.fr(S.B.-C.)4 Chu Nantes,UniversitédeNantes大学,CNRS,CNRS,SfrSanté,Inserm UMS 016,CNRS UMS 3556,F-44000 Nantes,F-44000 Nantes,法国5 CRNH-OUEST质量群核心核心核心核心范围 * FR FR-44000 NANTARTINES,F-44000 00000 NANTERY:444000 00000 NANTAINTINE,F-44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444400号laetitia.aymeric@univ-angers.fr†这些作者同样为这项工作做出了贡献。
摘要:脂质代谢失调是肝癌的共同特征,维持肿瘤细胞生长和存活必不可少。我们旨在利用这一弱点,通过靶向关键代谢因子前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 来重新连接致癌代谢中心。我们使用三种肝癌细胞系 Huh6、Huh7 和 HepG2 评估了 PCSK9 抑制的效果,并使用斑马鱼体内模型验证了结果。PCSK9 缺乏导致所有细胞系的细胞增殖受到强烈抑制。在脂质代谢水平上,PCSK9 抑制导致细胞内中性脂质、磷脂和多不饱和脂肪酸增加以及脂质氢过氧化物积累增加。分子信号分析涉及 sequestome 1/Kelch 样 ECH 相关蛋白 1/核因子红细胞 2 相关因子 2 (p62/Keap1/Nrf2) 抗氧化轴的破坏,导致铁死亡,其形态特征通过电子和共聚焦显微镜得到确认。使用斑马鱼异种移植实验验证了 PCSK9 缺乏的抗肿瘤作用。抑制 PCSK9 可有效破坏肿瘤代谢过程,诱导代谢衰竭并增强癌细胞对铁触发脂质过氧化的脆弱性。我们提供了强有力的证据支持抗 PCSK9 方法的药物重新定位以治疗肝癌。