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回顾脂肪酸代谢：乳腺癌精确治疗的新观点
乳腺癌具有特殊的肿瘤微环境，通常被大量的脂肪细胞包围，这些脂肪细胞可以产生并分泌脂肪酸和脂肪因子。脂肪细胞对乳腺癌脂质代谢具有重塑作用，而脂肪酸和脂肪液滴可以使乳腺癌细胞更具侵略性。脂质代谢，尤其是脂肪酸的合成，是膜生物合成，储能和信号分子产生的重要细胞过程。因此，阻断对癌细胞的脂质供应或改变脂质组成对癌细胞的信号传递和细胞增殖具有重要影响。脂质可用性的改变还会影响癌细胞迁移，血管生成诱导，代谢共生，免疫监测的逃避和抗癌药物耐药性。脂肪酸的合成和代谢已被广泛关注，作为癌症治疗的潜在靶标，并且还讨论了调节肿瘤脂质微环境以提高抗肿瘤药物的敏感性的研究；但是，靶向这些过程的策略尚未转化为临床实践。
探索乳腺癌女性饮食纤维，肠道菌群和雌激素代谢之间的联系
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脂质体曲飞在...
2023年2月28日收到；修订并接受了2023年6月7日； J-Stage Advance在线出版物2023年6月22日 *这两位作者同样为这项工作做出了贡献。信函：匈奴中医大学药学院新华社300，Xueshi Road，Hanpu科学与教育花园，Yuelu District，Changsha，Hunan 410208，中国。 电子邮件：Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。 这是一篇开放式文章，该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证（CC-BY-NC-NC-ND 4.0）的条款分发。 任何人都可以下载，重复使用，复制，重印或分发文章，而无需修改或适应非营利性，如果他们引用了原始作者并正确地来源。 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/300，Xueshi Road，Hanpu科学与教育花园，Yuelu District，Changsha，Hunan 410208，中国。电子邮件：Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。这是一篇开放式文章，该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证（CC-BY-NC-NC-ND 4.0）的条款分发。任何人都可以下载，重复使用，复制，重印或分发文章，而无需修改或适应非营利性，如果他们引用了原始作者并正确地来源。https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
补充指南：内分泌学、糖尿病和代谢
病史和体格检查 ................................................................................................................ 4 诊断测试包括实验室和影像学 .............................................................................................. 6 治疗（行为、药物、技术、放射性药物） ........................................................ 8 程序 ................................................................................................................................ 10 动态测试 ............................................................................................................................. 12 提供临床咨询 ...................................................................................................................... 13 请求临床咨询 ...................................................................................................................... 15
有机磷杀菌剂的化学，代谢和神经毒性：评论
有机磷化合物（OPS）是磷酸衍生物，由式（r 2 xp = o/s）表示，r为有机基团；但是，它们不必包含直接的碳键。有机磷化合物可以分为三类，即有机磷酸盐，氨基甲酸酯神经剂。具有杀虫剂施用的操作通常是磷酸盐剂（即包含p = s键）。这些硫类似物首先是生物激活（体内），并转化为负责发挥有毒作用的氧类似物。这些有机磷化合物是磷酸，磷酸硫酸酯和磷酸二硫代酸的酯，氟化物，酸酐和酰胺。OP的毒性与它们的分子结构，靶向生物的新陈代谢，浓度，分解方式，施用，摄入生物体等有关。暴露于OPS会导致神经系统症状的出现，然后通过主要针对靶标的乙酰胆碱（ACHE）来出现急性中毒。但是，除神经系统问题外，次要靶标和其他有害效应。有机磷酸盐中毒昆虫和其他动物，包括鸟类，两栖动物和哺乳动物。这些化学物质可以具有神经作用（神经毒性），非神经元作用或急性毒性，这也可能导致死亡。他们无法控制的广泛性成为对环境的重大威胁。因此，纠正措施对于拯救生物和环境免于进一步损害至关重要。
DNA损伤，修复和癌症代谢
DNA损伤反应（DDR）与代谢之间的复杂相互作用，对管理基因组完整性维持的基本机制有深刻的了解[1]。细胞不断遇到诱导DNA损伤的内源性和外源性威胁，如果未修复，可能会导致突变，基因组不稳定性，并最终导致癌症等疾病[2]。代谢为DNA修复过程提供了必要的能量和构建块[3]。值得注意的是，DDR和代谢中的关键信号通路和酶促活性都紧密相关。例如，ATM和ATR激酶对DNA损伤的激活直接通过调节MTOR途径和细胞能量来直接影响细胞代谢状态[4]。此外，DNA修复酶（例如PARP1）与NAD+代谢相关，其活性会影响细胞生物能学[5]。DDR和代谢之间的这种复杂的串扰不仅确保基因组稳定性，而且还低估了细胞稳态在保护遗传信息中的重要作用，这使其成为对人类健康和疾病有深远影响的关键研究领域。本期特刊介绍了DNA损伤反应和癌症代谢领域领先专家的九篇论文。这些论文重点介绍了特定DNA破坏药物的药代动力学和药效学分析的最新进展，以及在DDR中发现新因素和调节机制的发现，包括DNA修复，检查点途径，复制应激，细胞死亡，细胞死亡和癌症代谢。Park等。Park等。此外，这些论文阐明了这些系统之间复杂的串扰，为基因组稳定性和针对DNA损伤的细胞代谢的广泛景观提供了宝贵的见解。在依托泊苷（ETO）处理中探究锌纤维蛋白Zatt的作用，揭示其在修复拓扑异构酶II（TOP2）的双重功能 - DNA共价复合物（TOP2CC）并在ETO治疗后促进细胞存活。ETO稳定瞬态top2cc，导致DNA双链断裂（DSB）。TOP2CC的修复涉及酪酶-DNA磷酸二酯酶2（TDP2），它从DSB的5'末端去除磷酸酪糖基肽。这项研究采用了全基因组CRISPR筛选，并证明Zatt在ETO处理后促进细胞存活中起着至关重要的作用，与TDP2-KO细胞相比，Zatt敲除（KO）细胞显示对ETO的敏感性提高。对Zatt的结构方面的进一步研究表明，N末端1-168残基对于与TOP2相互作用至关重要，显着影响ETO敏感性。在ETO或环己二酰亚胺处理后加速了TOP2降解，表明其在提高TOP2稳定性的作用，并可能导致TOP2周转率。这些发现表明，Zatt是对ETO治疗的反应的关键决定因素，其承诺是增强ETO在癌症治疗中效率的策略。Yeom等。 研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性，DNA聚合酶η是一种关键酶，负责无错误的跨性别DNA合成（TLS）。Yeom等。研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性，DNA聚合酶η是一种关键酶，负责无错误的跨性别DNA合成（TLS）。这些变体与易皮肤癌的结合（即，静脉表色素变体（XPV））和对顺铂的敏感性增加。生化和基于细胞的测定法用于评估这些种系的影响
lanifibranor逆转胰岛素抵抗并改善2型糖尿病患者和代谢功能障碍 - 促成
•图3：与安慰剂相比，LANIFIBRANOR在EOT处显着降低了IHTG：在FAS中，IHTG的绝对变化为Lanifibranor中的-10.1％，而安慰剂中的1.4％。最小二乘表示差异-5.6％，[95％CI -9.6至-1.7％]，p = 0.007；完成者-12.4％vs. -2.4％； LS表示差异-6.9％，[95％CI -10.8至-2.9％]，p = 0.001（图3A和3B）。•IHTG的FAS相对变化为-44％，而Lanifibranor和安慰剂中的IHTG相对变化为-12％； LS表示差异-31.5％，[95％CI -51至-12％]；完成者-50％比-16％； LS表示差异-33.4％，[95％CI -53至-14％]； p <0.01（图3C和3B）。•在EOT处，与安慰剂相比，更多的患者与LANIFIBRANOR降低了≥30％IHTG（FAS 65％vs.22％；完成者79％vs. 29％；均为P <0.01），均为P <0.01），如图3D所示。•在EOT时，更多的患者达到了脂肪变性（FAS 25％比0％； P <0.05）。
多巴胺在调节葡萄糖稳态，2型糖尿病的发病机理以及多巴胺活性受损的慢性条件下：对病理生理和治疗目的的影响
摘要：多巴胺调节多种功能，例如自愿运动，空间记忆，动机，睡眠，唤醒，喂养，免疫功能，孕妇行为和哺乳。不太清楚多巴胺在2型糖尿病（T2D）的病理生理学中的作用以及经常与之相关的慢性并发症和慢性并发症。本评论总结了有关多巴胺在调节岛屿新陈代谢和活动中的作用的最新证据，与T2D相关的传统慢性并发症的病理生理学，T2D与慢性神经系统和精神疾病之间的病理生理互连以及由多巴胺活性/代理/代理障碍所表现出的特征和精神疾病和精神疾病的特征以及伴奏。增强多巴胺信号在T2D中具有治疗性，尤其是在多巴胺相关疾病的患者中，例如帕金森氏症和亨廷顿的疾病，成瘾和注意力/多活跃疾病。另一方面，尽管可能需要特定的试验，但批准了某些用于T2D的药物（例如，二甲双胍，吡格列酮，基于肠血凝蛋白的治疗和胶质细胞蛋白）在这种多巴胺相关的疾病中可能具有治疗作用神经蛋白炎症，线粒体功能障碍，自噬和凋亡，纹状体多巴胺合成的恢复以及与奖励和享乐饮食相关的多巴胺信号传导的调节。最后，靶向多巴胺代谢可能在慢性糖尿病相关并发症（例如糖尿病性视网膜病）中具有诊断和治疗目的的潜力。
揭示CYP3A肠道与肝脏药物代谢和P- ...
通过丰度，CYP3A约占肠道中所有CYP的80％[5]。虽然肠中的CYP3A表达估计仅是肝脏中发现的一小部分，但肠道代谢对于各种药物起着重要作用。例如，环孢菌素，咪达唑仑，他克莫司，硝苯地平，菲洛迪平和维拉帕米都表现出明显的肠道第一通道代谢[6]葡萄柚汁被认为是一种选择性肠道CYP3A抑制剂，因为其作用限制在肠内。例如，用静脉注射的环孢菌素，felodipine或saquinavir食用葡萄柚汁对PK概况没有影响，但是当这些药物与葡萄柚汁摄入量相处时，观察到药物暴露的大量增加[6]。葡萄柚汁实际上可以将药物暴露增加多达1400％[7]。药物PK的这种升高会导致不良反应，因此，在服用CYP3A底物的口服药物时，指示患者避免葡萄柚和其他柑橘汁。葡萄柚汁被认为可逆地抑制肠道CYP3A，甚至在延长摄入量后甚至降低了CYP3A蛋白浓度。它还相互作用并抑制诸如OATPB之类的摄取传输[7]。因此，与研究产品共同给药的葡萄柚汁消费可以提供有关肠道代谢的有价值的信息。此外，在两部分的研究中，以研究药物为肇事者的两部分研究中的静脉和口服咪达唑仑可以帮助评估肠道与肝脏对CYP3A诱导或抑制的相对贡献。例如，如果观察到对IV咪达唑仑共同给药的影响，而不是与口服表述，则该作用将在肝脏水平上建立。