基于 CRISPR 的基因编辑技术的发展为基因组工程领域带来了一场前所未有的革命。Cas12a 是不同于 Cas9 的 2 类 V 型 CRISPR 相关核酸内切酶家族的成员,已被重新利用并开发为具有不同 PAM 识别位点和多重基因靶向能力的多功能基因编辑工具。然而,使用目前的 CRISPR/Cas12a 技术,在哺乳动物细胞中对长序列进行高效和精确的基因组编辑仍然是一项挑战。为了解决这一限制,我们利用噬菌体重组酶开发了一种高效的 CRISPR/Cas12a 工具,用于在哺乳动物细胞中进行多重精确编辑。通过蛋白质工程,我们能够将噬菌体重组蛋白招募到 Cas12a 中,以增强其同源定向修复效率。我们的噬菌体重组辅助 Cas12a 系统在不影响酶特异性的情况下,将人类细胞中千碱基级敲入的效率提高了 3 倍。该系统的性能与基因编辑任务中常用的酶 Cas9 参考相比毫不逊色,且特异性有所提高。此外,由于 Cas12a 系统的 RNA 处理活性,我们展示了具有类似改进活性的多靶点编辑。这种紧凑的多靶点编辑工具有可能帮助理解多基因相互作用。特别是,它为人类疾病的基因治疗方法铺平了道路,这种方法可以补充现有工具,适用于多基因疾病和需要长序列校正的疾病。
量子技术的发展和广泛应用高度依赖于分配纠缠的通信信道的容量。空分复用 (SDM) 增强了传统电信中的数据信道传输容量,并有可能利用现有基础设施将这一理念转移到量子通信中。在这里,我们展示了在 411 米长的 19 芯多芯光纤上进行偏振纠缠光子的 SDM,该光纤可同时通过多达 12 个信道分配偏振纠缠光子对。多路复用传输的质量由高偏振可见性和每对相反纤芯的 Clauser-Horne-Shimony-Holt (CHSH) Bell 不等式违反证明。我们的分配方案在 24 小时内表现出高稳定性,无需任何主动偏振稳定,并且可以毫不费力地适应更多信道。该技术增加了量子信道容量,并允许基于单个纠缠光子对源可靠地实现多用户量子网络。
• 使用 SLEEK ™ 方法,用工程化的 AsCas12a 编辑 iPSC,敲入 CD16 和 mbIL-15。3 同时,还用 AsCas12a 编辑 iPSC,敲除 CISH 和 TGFβR2。然后将 iPSC 克隆分化为 iNK 细胞。流式细胞术证明 DKI iNK 细胞表面表达 CD16 和 mbIL-15。• 使用 Incucyte ® 成像 NucLight Red 标记的 SK-OV-3 细胞进行 3D 肿瘤球体杀伤试验,以评估 iNK 细胞的细胞毒性。通过在基础培养基中培养野生型 (WT) 和 DKI iNK 细胞 21 天(不含支持细胞因子)来测量体外持久性。 • 非肥胖糖尿病 (NOD) 严重联合免疫缺陷 (scid) γ (NSG) 小鼠接种 0.25x 10 6 荧光素酶 (luc) 表达 SKOV-3 细胞系 (SKOV-3-luc) 卵巢肿瘤细胞。小鼠接受单次腹膜内 (IP) 剂量 500 万 WT iNK 或 EDIT-202 细胞,多次 IP 剂量 2.5 mg/kg 曲妥珠单抗 (TRA)。使用 Perkin Elmer 生物发光体内成像系统 (IVIS) 计算肿瘤负荷。披露
c GUG-C413-1-12-48-3 GW2T2 A: caaGCTCGCGCCCTGCTACCCGGGGGctg WT 301 (AABBDD) B: caaGCTCGCGCCCTGCTACCCGGGGGctg WT 209 D: caaGCTCGCGCCCTGCTACCCGGGGGctg WT 369 UPL3T11 A: gggCAAGGAGCAGCAGGAGCCCTCGGaga WT 10948 (AaBbDD) gggCAAGGAGCAGCAGGAG-CCTCGGaga-1 7316 B: gggCAAGGAGCAGCAGGAGCCCTCGGaga WT 6854 gggCAAGGAGCAGCAGGAG-CCTCGGaga-1 5787 D: gggCAAGGAGCAGCAGGAGCCCTCGGaga WT 15964 gggCAAGGAGCAGCAGGAG-CCTCGGaga -1 2494 GW7T6 A:gacTCCATCAACCGGGACTCGGGAGGgtt WT 58(AabbDd)gacTCCATCAACC ------------ Ggtt -12 73 B:gacTCCATCAACCGGGACT - GGGAGGgtt -1 208 D:gacTCCATCAACCGGGACTCGGGAGGgtt WT 109 gacTCCATCAACCGGGA -- CGGGAGGgtt -2 106
摘要 — 空分复用是一种广泛使用的技术,可提高无线和光通信系统中的数据传输能力。然而,紧密排列的空间信道会引起严重的串扰。高数据速率和大通道数对使用传统数字信号处理算法和电子电路解决串扰提出了严格的限制。为了解决这些问题,本文提出了一种将高速硅光子器件与新型盲源分离 (BSS) 算法相结合的硅光子系统。我们首先演示了如何使用光子 BSS 消除用于数据中心内通信的短距离多模光纤互连中的模态串扰。所提出的光子 BSS 系统继承了光子矩阵处理器的优势和 BSS 的“盲性”,从而实现了卓越的能源和成本效率以及更低的延迟,同时允许使用亚奈奎斯特采样率和在自由运行模式下恢复信号,并在信号格式和数据速率方面提供无与伦比的灵活性。最近,人们已经证明了使用光子处理器进行模式串扰均衡的可行性,并借助训练序列。相比之下,我们的方法光子 BSS 可以解决更困难的问题,即使接收器对任何数据速率和调制格式透明,并且适用于速度慢且经济高效的电子设备。在
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建筑业为全球 7% 的劳动力提供了就业机会,其产生积极影响的潜力巨大。社会不公平和不公正的原因深深植根于塑造我们社会的体系中,包括建筑环境。建筑的设计、建造和维护方式对公平和正义有着巨大的影响。整个行业都存在着弱点:从工资盗窃到不安全的工作场所和住宿条件;各级缺乏多样性;工作时间过长和心理健康压力。现状需要彻底改变——在 Multiplex,这种改变已经在进行中。我们的社会公平战略列出了从现在到 2030 年我们将采取的行动,以改善我们创造的工作和建筑环境。这将涉及推进我们的业务实践并影响我们的同行、客户和分包商,以确保我们的项目积极促进社会公平。
微米和纳米尺度的形貌对表面功能有重大影响。自然界的进化发展出了优化的表面纹理,这些纹理对润湿性、摩擦力、粘附力和视觉外观具有先进的影响,以确保生存。[1,2] 尤其是,许多动物和植物的明亮和闪亮的颜色往往源于光从其表面复杂的周期性结构中衍射。[3] 理解和控制结构色的表面几何形状是材料科学、化学和物理学领域许多研究工作的主题,旨在通过改进衍射光栅的设计和制造,制造具有先进光学和色度功能的人造光调制装置 [4–8]。[9,10]
摘要 — 本文介绍了一种低功耗 (LP) 面积高效的植入式神经记录系统,该系统支持高密度神经植入 (HDNI) 应用。该系统采用时分多址方法同时记录 16 个神经电极。最小均方 (LMS) 算法用于通过使用单抽头数字自适应滤波器 (AF) 同时消除所有通道的缓慢变化电极偏移。所提出的技术采用 65 纳米 CMOS 技术制造,每通道面积为 0.00248 mm 2 ;其中 68% 是数字电路(因此可通过技术扩展)。整个系统每通道功耗为 3.38 µW,同时在 10 kHz 带宽内实现 2.6 µV rms 的输入参考噪声 (IRN)。所提出的系统的噪声效率因子 (NEF) 为 1.83,并且完全集成在芯片上。