XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNPM1
NPM1定量测试发送 - 新程序
•NPM1突变发生在AML患者的一个子集中，可用于跟踪MRD以进行治疗计划。这是通过对外周血或骨髓中NPM1进行定量测试来完成的。A型，B或D NPM1突变患者有资格进行此类测试。 Mayo医疗实验室对从EDTA管提取的RNA进行了此测试。 apl还收集了未来验证目的的潜在样本，并且需要第二个样本（South Sote部门的EDTA和North Sector的Paxgene）来节省以后的验证。 这将如何影响您A型，B或D NPM1突变患者有资格进行此类测试。Mayo医疗实验室对从EDTA管提取的RNA进行了此测试。apl还收集了未来验证目的的潜在样本，并且需要第二个样本（South Sote部门的EDTA和North Sector的Paxgene）来节省以后的验证。这将如何影响您
NPM1介导基因组核核的相互作用及其抑制性染色质状态
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权所有此版本发布于2024年7月3日。 https://doi.org/10.1101/2024.07.03.601885 doi：Biorxiv Preprint
NPM1 突变 AML 的靶向治疗
急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性疾病，特征为髓系造血干/祖细胞恶性增殖。NPM1 是 AML 中最常见的突变基因，大约 30% 的 AML 病例携带 NPM1 突变。突变的 NPM1 导致 NPM1 定位于细胞质 (NPM1c)。NPM1c 与其他蛋白质相互作用以阻止髓系分化、促进细胞增殖并损害 DNA 损伤修复。NPM1 是一种良好的预后标志物，但一些患者最终会复发或对治疗没有反应。我们迫切需要找到 NPM1 突变 AML 的最佳治疗方法。多种药物对 NPM1 突变 AML 的疗效正在研究中，并且已经注册了多项临床试验。在这篇综述中，我们总结了目前的治疗知识，并重点介绍了 NPM1 突变 AML 的可能治疗干预措施。
医疗政策 - 急性髓样白血病中FLT3，NPM1，CEBPA，IDH1和IDH2变体的基因测试
急性髓样白血病的变体描述/背景急性髓样白血病（AML）AML是一组多样的血液学恶性肿瘤，其特征是骨髓，血液和/或其他组织中髓样爆炸的克隆膨胀。它是成人中最常见的白血病类型，通常与预后不良有关。美国癌症学会估计将在2023年在美国有20,380例新AML病例和11,310例AML死亡。1，AML的诊断和预后，最新的世界卫生组织分类（2022）反映了可以根据基础的细胞遗传学异常（即，在染色体的水平上）进行分类的急性白血病的数量增加，包括染色体水平，包括染色体的属性或分子的属性，即属于属性的属性（即属性属性）。变体）和通过分化而没有定义遗传异常的差异。这些细胞遗传学和分子变化形成了具有诊断，预后和治疗意义的不同临床病理遗传学实体。2常规的细胞遗传学分析（核分型）被认为是对怀疑急性白血病患者诊断评估的强制性组成部分，因为肿瘤的细胞遗传学特征被认为是AML预后最有力的预测指标，并且用于指导当前的现有风险治疗策略。分子变体已被分析为细胞遗传学的亚dibdivide AML进入预后子集。“具有NPM1突变的AML和具有CEBPA突变的AML”作为2022年World Health的类别在AML中，具有预后影响的三个最常见的分子变化是CEBPA的变体，编码转录因子，flt3基因的变体，编码与造血中有关的酪氨酸激酶的受体，以及NPM1基因的变体，编码NPM1基因的变体，编码necode necode necodein in Necodein in npm1 necode necodein in npm1 necode necodein in npm1基因的变体。
rebumenib作为NPM1突变或KMT2A重新编织AML的可测量残留疾病的预先疗法：多臂ALMLM AMLM26截距平台试验
彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳洲维克的皇家墨尔本医院；新南威尔士州新南威尔士州皇家王子阿尔弗雷德医院；新南威尔士州皇家北岸医院；澳洲昆士兰州公主亚历山德拉医院；澳洲维克莫纳什医院；澳洲华盛顿州菲奥娜·斯坦利医院；澳洲维克大学吉朗大学医院；澳洲维克的阿尔弗雷德医院；澳大利亚皇家阿德莱德医院；新南威尔士州新南威尔士州的Cal髅地医院；澳洲维克黄金海岸医院；新南威尔士州威斯特米德医院；新南威尔士州康科德医院；华盛顿州华盛顿州查尔斯·盖尔德纳爵士医院；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州； ACRF翻译研究实验室，维克，澳洲；
二肽重复蛋白抑制 C9ORF72 ALS/FTD 中的同源性指导 DNA 双链断裂修复
方法和结果：使用 DNA DSB 修复分析，我们评估了特定修复途径的效率，发现 PR、GR 和 GA 降低了非同源末端连接 (NHEJ)、单链退火 (SSA) 和微同源介导的末端连接 (MMEJ) 的效率，但不降低同源重组 (HR)。我们发现 PR 部分通过与核仁蛋白核磷蛋白 (NPM1) 结合来抑制 DNA DSB 修复。NPM1 的消耗会抑制 NHEJ 和 SSA，这表明 PR 表达细胞中 NPM1 的功能丧失会导致非同源和同源定向 DNA DSB 修复途径受阻。通过删除 NPM1 亚细胞定位信号，我们发现 PR 会结合 NPM1，无论 NPM1 指向哪个细胞区室。删除已知可与其他富含精氨酸的蛋白质结合的 NPM1 酸性环基序可消除 PR 和 NPM1 结合。使用共聚焦和超分辨率免疫荧光显微镜，我们发现 RAD52（SSA 修复机制的一个组成部分）的水平相对于使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑删除了 C9ORF72 扩增的同源对照显著增加 iPSC 神经元。对死后脑组织的 Western 分析证实，与对照相比，C9ALS/FTD 样本中的 RAD52 免疫反应性显著增加。
Menin 抑制剂 Ziftomenib 在复发/难治性急性髓系白血病成人患者中的临床药理学和药代动力学特征
1 Falini B 等人。NPM1 突变的急性髓系白血病：从实验室到临床。Blood 2020；136(15): 1707–21。2 Uckelmann HJ 等人。突变的 NPM1 直接调节急性髓系白血病中的致癌转录。Cancer Discov 2023；13(3): 746–65。3 Fiskus W 等人。menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 作为单一疗法或联合疗法对具有 MLL1 重排或突变的 NPM1 的 AML 细胞的活性。Leukemia 2022；36: 2729–33。4 Rausch J 等人。 Menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 与针对染色质调节或细胞凋亡的药物产生协同作用，使 MLL 重排或 NPM1 突变的急性髓系白血病对维奈克拉敏感。《血液学》2023；108：2837-43。5 美国 FDA。临床药物相互作用研究——细胞色素 P450 酶和转运蛋白介导的药物相互作用行业指南。2020 年 1 月。
定位和肿瘤靶向肽
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位，[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样，NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中，而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现（图 5b）。与此形成鲜明对比的是，在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达（图 5b），这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地，在人肝癌细胞中，RS-OXA 引起的细胞凋亡率（膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点）和细胞毒性（图 5c 和 5d）明显高于 OXA。值得注意的是，RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
1（CLEC12A）在CD34+ AML患者的爆炸1（CLEC12A）在CD34+ AML患者的爆炸
fi g u r e 2 Hovon102子集中患者白血病特异性特异性特异性与Cll-1双峰的关联。在与MDS相关的AML（先验MDS和/或RAEB），NPM1野生型，FLT3野生型和ELN不利风险率中观察到了更高比例的Cll-1双峰性（浅蓝色条）。与（a）AML先前MD和/或分类为RAEB（MDS相关AML）的AML患者有关的CLL-1表达模式的比例条形图。（b）NPM1和（C）FLT3突变状态，（d）细胞遗传学，（e）ELN分类状态。与MDS相关的AML，NPM1，FLT3突变状态和ELN分类状态在卡方检验或Fisher的精确测试p <.05具有统计学意义。ca休息，细胞遗传学异常休息组； CN – XY，细胞遗传学正常； Inv（16），反转16； MK，单色核型； t（8,21），易位8，21
1（CLEC12A）在CD34+ AML患者的爆炸 晚期胃癌：当前的治疗景观和顺序和个性化指南的未来前景：瑞士专家陈述文章 设计合并免疫疗法的临床试验 植物
fi g u r e 2 Hovon102子集中患者白血病特异性特异性与Cll-1双峰性的关联。在MDS-相关的AML（先验MDS和/或RAEB），NPM1野生型，FLT3野生型和ELN不利风险率中观察到较高比例的Cll-1双峰性（浅蓝色条）。cll-1表达模式的比例条形图（a）AML患者和/或分类为RAEB（MDS-相关AML）。（b）NPM1和（C）FLT3突变状态，（d）细胞遗传学，（e）ELN分类状态。MDS-相关AML，NPM1，FLT3突变状态和ELN分类状态在Chi-Square检验或Fisher的精确测试p <.05上具有统计学意义。ca休息，细胞遗传学异常休息组； CN – XY，细胞遗传学正常； Inv（16），反转16； MK，单色核型； t（8,21），易位8，21