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BC Cancer 使用 Entrectinib 对 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行一线治疗的方案摘要
资格：患者必须具有： IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌， 根据 FISH 或下一代测序 (NGS) 检测经实验室确认的 ROS1 阳性肿瘤，以及 未接受过全身治疗。患者应具备： 无症状/稳定的脑转移（如适用） ECOG 体能状态 0-2 注： 在 2022 年 4 月 1 日之前开始或完成一线化疗和/或免疫治疗的患者，如果满足所有其他资格标准，可接受恩曲替尼 (LUAVENT) 如果因无法耐受的毒性而停用克唑替尼 (LUAVCRIZR)，患者可以改用恩曲替尼 (LUAVENT) 排除条件： 先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥ 500 毫秒 警告： 3 至 6 个月内有症状性 CHF、心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术的患者
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 适用于先前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 – 非鳞状 (NSQ) 组织学
1 法国巴黎居里研究所； 2 日本福冈九州大学医院； 3 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院； 4 法国南特大学医院； 5 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所； 6 韩国首尔 Severance 医院延世癌症中心； 10 月 7 日，西班牙马德里康普顿斯大学和 CiberOnc 大学医院，CNIO-H12O 肺癌科； 8 西班牙塞维利亚维尔根马卡雷纳大学医院； 9 仙台厚生医院，日本仙台； 10 西班牙马拉加 IBIMA 大学医院区域和维多利亚圣母医学中心肿瘤内科中心； 11 法国里昂莱昂贝拉尔中心； 12 法国斯特拉斯堡斯特拉斯堡大学医院 (CHRU)； 13 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院； 14 法国雷恩 Pontchaillou 医院； 15 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所； 16 第一三共株式会社，美国新泽西州巴斯金里奇； 17 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心。
回顾一种姗姗来迟的针对非小细胞肺癌 KRAS 突变的靶向治疗：聚焦 Adagrasib
直到最近，尽管 KRAS 突变是最常见的致癌驱动因素之一，但其在实体瘤治疗中仍未得到满足。从历史上看，KRAS 突变很难靶向，这是因为其整体表面结构光滑，缺乏结合位点，尺寸小，且对 GTP/GDP 的亲和力极高。21、22 2013 年，Ostrem 等人首次发现了靶向 KRAS G12C 的潜力，他们发现结合变构口袋可以将 GDP 结合的 KRAS 锁定在其非活性状态。23 研究表明，RAS 蛋白第 12 或 13 个密码子的突变会损害 GTP 水解，使 RAS 处于 GTP 结合的活性状态。24 这导致了 sotorasib 的开发，这是同类中首批 KRASG12C 失活状态抑制剂之一，并最终促使 FDA 批准 sotorasib 用于治疗
2021; 12（17）：5355-5364。 doi：10.7150/jca.60682研究论文的监测乙烯苯甲胺是晚期乳腺癌的出色且安全的治疗
Paul Zarogoulidis 1，Wolfgang Hohenforst-Schmidt 2，Haidong Huang 3*，Jun Zhou 4*，Qin Wang 3*，Xiangqi Wang 3*，Ying Xia 3*，Ying Xia 3*，Yinfeng 3* Konstantinos Sapalidis 1，Chrysanthi Sardeli 4，Kosmas Tsakiridis 5，Bojan Zaric 6，Tomi Kovacevic 6，Vladimir Stojsic 6 Athanasiou 8, Dimitrios Hatzibougias 8, Electra Michalopoulou-Manoloutsiou 8, Savvas Petanidis 9, Dimitris Drougas 10, Konstantinos Drevelegas 11, Dimitris Paliouras 12, Nikolaos Barbetakis 12, Anastasios Vagionas 13, Lutz 13, Lutz Freitag 14，Aimilios Lallas 15，Ioannis Boukovinas 16，Dimitris Petridis 17，Aris ioannidis 18，Dimitris Matthaios 19，Konstantininos Romanidis 20，Chrisanthi Karapantzou 21
使用基于标记扩增子的 NGS 检测方法通过液体活检基因组分析确定具有可操作突变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的预后
基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的分子分析正在通过多基因下一代测序 (NGS) 面板在晚期癌症患者的临床实践中迅速获得关注。然而，临床结果仍然描述不详，需要通过对血浆 ctDNA 中检测到基因组改变的患者进行个性化治疗来进一步验证。在这里，我们描述了通过 ctDNA 液体活检检测 InVisionFirst ® -Lung 在血浆中发现可操作改变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的结果、3 个月时的疾病控制率 (DCR) 和无进展生存期 (PFS)。对 81 名晚期 NSCLC 患者进行了汇总回顾性分析，这些患者具有预测对目前 FDA 批准药物有反应的所有类型的改变：致敏常见 EGFR 突变（78%，n = 63）和 T790M（73%，46/63）、ALK / ROS1 基因融合（17%，n = 14）和 BRAF V600E 突变（5%，n = 4）。所有患者均通过先前的组织基因组分析确认了液体活检中检测到的可操作驱动改变，并且所有患者都接受了个性化治疗。在接受匹配靶向治疗的 82 名患者中，10% 为一线患者，41% 为二线患者，49% 为二线以上患者。 73% (46/63) 的患者在 TKI 复发时被检测到获得性 T790M，所有潜在患者 (34/46) 均根据 ctDNA 结果开始奥希替尼治疗。81 名可评估患者的 3 个月 DCR 为 86%。中位 PFS 为 14.8 个月 (12.1-22.9 个月)。基线 ctDNA 等位基因驱动基因分数与个性化治疗的反应率无关 (p = 0.29)。ctDNA 分子分析是一种准确可靠的工具，可用于检测晚期 NSCLC 患者中临床相关的分子改变。靶向治疗的临床结果支持将基于扩增子的 NGS ctDNA 分析液体活检用于晚期 NSCLC 患者的一线和复发检测。
通过浅的全基因组测序评估的循环肿瘤DNA的动态变化与NSCLC中检查点抑制剂的临床功效相关
针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（ICIS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗选择，而无需吸毒致癌性改变。尽管如此，只有一部分患者受益于这种治疗。在这里，我们评估了浅层全基因组测序（SWG）对等离子体样品的值，以监测ICI的好处。我们将SWG应用于从45例用ICIS治疗的转移性NSCLC患者的血浆样品中提取的无细胞DNA（CFDNA）。在ICI治疗开始之前，在整个治疗过程中获得了150多个样品。从SWGS数据中，我们计算了肿瘤分数（TFX）和体拷贝数变化（SCNA）负担，并将其与ICI的有益和临床特征相关联。TFX与骨骼和肝脏的转移性病变相关，与ICI有益相关的高TFX（≥10％）相关。此外，无论基线时TFX水平如何，其在治疗样品中的评估能够更好地预先临床效率。最后，对于可以计算出SCNA负担的患者的一部分，负担增加与ICI治疗后的好处减少相关。因此，我们的数据表明，SWG对CFDNA的分析可以以具有成本效益的方式对ICI的两种潜在生物标志物（TFX和SCNA负担）进行构成，从而促进了多个串行样本分析。将需要较大的队列来确定其临床潜力。
通过医学事务合作研究PROG
通过医学事务合作研究计划，肺（NSCLC），上胃肠道（GI）和妇科（GYN）癌症的研究进行了研究，Gilead支持学术机构，临床研究人员的研究工作，以及研究网络的研究网络，以评估促进癌症学发展的最佳方法。根据科学问题的有效性，数据差距的相关性以及研究询问的独创性，对提案进行评估，以确保它不会复制现有的工作或研究。此提案请求（RFP）计划的重点是研究以推进肺部（特别是NSCLC），上胃肠道（GI）和妇科（GYN）癌症的发展。非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因，出现异质性患者，繁重的症状，低生活质量（QOL）和不良的预后，尤其是在转移阶段诊断出来的情况下，在超过一半的病例中发生，导致生存期限显着降低。在2022年的ASCO年度会议上提出的ARC-7研究1（NCT04262856）的13,14个结果表明，无进展生存率（PFS）和整体响应率（ORR）与Domvanalimab（Dom）和Zimberelimab（Zimbab（Zimberimab）与Zimberelimab相比，持续提高了无进展生存率（PFS）和整体响应率（ORR）。 TPS≥50％，没有EGFR/ALK突变。这项研究证明了FC-SiLent抗词素 /抗PD-1组合的潜在疗效，没有意外的安全信号，支持了NSCLC中正在进行的DOM和ZIM的3阶段注册研究。这些此外，吉利德（Gilead）还有多项研究，包括Immu-132-01（NCT01631552）9和Evoke-02（NCT05186974）10，这证明了sacituzumab govitecan（sg）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的sacituzumab govitecan（sg）和monother aptination和monother p.em and arnations and oserniz和combination combination。尽管第三阶段的研究Evoke-01（NCT05089734）11在NSCLC患者中未达到其主要终点（OS）的主要终点（OS），但PD-L1疗法和PD-L1疗法的数值在OS中的数值改善，而OS在OS中偏爱SG而不是在意图中的OSS（ITT）中的OSS（ITT）中的OSS中有所改善（ITT），ITT（ITT）的OSS中有任何改善，方案。这些发现支持正在进行的第3阶段Evoke-03（NCT05609968）12 SG研究与Pembrolizumab在一线转移性NSCLC（MNSCLC）中的结合，并继续对SG在肺癌中SG的潜在作用的持续兴趣。上GI癌症，包括食管，胃食管结和胃癌，代表着未满足的医疗需求的重要领域，可切除疾病的复发率很高，5年生存率为7％8。虽然在化学疗法中添加抗PD-1疗法已显示出一线环境中的结局有所改善，但很大一部分患者未能对免疫疗法加化学疗法产生令人满意的反应，并且对响应者的复发仍会发生。ARC-21/EDGE胃研究2（NCT05329766）的初步结果在2023年在ASCO虚拟全体会上提出，在上胃肠道癌中将DOM和ZIM与FOLFOX化学疗法结合起来，导致客观响应率和早期的无效生存，并具有与抗抗抗素的生存相比，并具有可比性的抗pd-pd-1 + Folffox- + Folfox。4这些发现有助于对第一线上层GI癌症治疗中3阶段Star-221研究3（NCT05568095）的支持。妇科癌症，包括子宫内膜，卵巢癌和宫颈癌，是多个具有高持久未满足需求的领域，尽管肿瘤进行了积极发展，但预计仍将持续存在。gilead具有多样化的投资组合，sacituzumab govitecan（SG）在GYN中获得了令人鼓舞的结果，这是一个潜在的基石，得到了2阶段研究Tropics-03 5（NCT03964727）的支持（NCT04251416）15。
Estela Sánchez-Herrero、Mariano Provencio 和 Atocha Romero* 液体活检在 EML4-ALK NSCLC 患者诊断和监测中的临床应用
背景：3 − 7% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者会发生间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排。检测这种改变至关重要，因为 ALK 阳性的 NSCLC 患者可从 ALK 抑制剂中受益，与传统化疗相比，ALK 抑制剂可改善患者的生活质量和总体生存率 (OS)。内容：在常规临床实践中，使用组织活检检测 ALK 重排。然而，由于手术并发症或难以接触癌症病变，NSCLC 患者的肿瘤组织可用性受到影响。此外，DNA 质量和异质性可能会影响肿瘤活检检测。这些限制可以通过液体活检来克服，液体活检是指用于肿瘤分子分析的非侵入性方法。在本文中，我们回顾了目前可用于 NSCLC 患者的非侵入性 ALK 检测技术，该技术基于对循环肿瘤 DNA (ctDNA)、循环肿瘤 RNA (ctRNA)、循环肿瘤细胞 (CTC)、肿瘤诱导血小板 (TEP) 和细胞外囊泡 (EV)（如外泌体）的分析。总结和展望：非侵入性肿瘤分子分析对于改善肿瘤中存在涉及 ALK 基因位点易位的 NSCLC 患者的预后和生活质量至关重要。
2025; 21(4): 1566-1584. doi: 10.7150/ijbs.107256 研究论文 甘露糖通过调节肠道微生物抑制 NSCLC 生长和炎症微环境
最近的研究报道了甘露糖（一种天然的六碳单糖）在癌症治疗中具有直接的抗肿瘤作用。在此，我们利用癌细胞系、动物模型、类器官和多组学和细胞实验等实验技术来研究甘露糖对 NSCLC 生长和炎症微环境的调控作用。我们证明甘露糖可以抑制 NSCLC 组织中的癌细胞生长、炎症细胞浸润和炎症细胞因子表达，并在体内和体外增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。口服甘露糖增加了肠道菌群中益生菌的比例，以及 NSCLC 小鼠血液和粪便中抗炎和抗肿瘤代谢物的丰度。在 NSCLC 细胞中，甘露糖通过直接靶向 OGT 抑制 hnRNP R 的 O-GlcNAc 糖基化，从而降低 JUN mRNA 的稳定性以及随后的 NSCLC 细胞 IL-8 转录，而 hnRNP R 以 O-GlcNAc 糖基化依赖的方式结合并稳定 JUN mRNA。总之，我们的研究表明，甘露糖可以通过抑制肿瘤生长和炎症微环境来抑制 NSCLC，并可作为一种有前途的辅助药物。
来自21,324例非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR的EGFR突变谱，通过CAP-ACCRED
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基因分型表皮生长因子受体（EGFR）基因对于鉴定可能受益于靶向疗法的患者至关重要。在临床环境中使用的不同方法的EGFR突变检测率有系统地评估，将为照顾NSCLC患者的临床医生和实验室科学家提供有价值的信息。这项研究回顾性地回顾了过去10年中我们实验室获得的EGFR数据。总共21,324例NSCLC病例成功地接受了EGFR基因分型的临床治疗目的，包括5,244例通过Sanger测序测试的病例，13,329例通过实时PCR测试的病例和2,751例通过下一代测序测试（NGS）。平均EGFR突变率为45.1％，通过Sanger测序鉴定40.3％，实时PCR为46.5％，NGS为47.5％。鉴定出EGFR突变的病例中，其中93.3％的含有单个EGFR突变（92.1％的19del或L858R，而7.9％的突变为7.9％），6.7％的6.7％HARBED HARBE COMPLICE EGFR EGFR突变。在本研究中鉴定的72个不同的EGFR变体中，其中15个（单个或复杂的EGFR突变）在NSCLC中新鉴定。对于由NGS测试的EGFR突变的这些病例，其中65.3％的人在某些非EGFR基因中还携带与肿瘤相关的变体，其中约三分之一被认为是靶向药物的候选者。ngs方法不仅通过提供EGFR的最高突变检测率，而且还通过在临床环境中鉴定有针对性药物的可起作用的非EGFR突变，这表现出比Sanger测序和实时PCR的优势。