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在神经退行性疾病的发病机理和治疗方面的铁毒性研究进展
在全球范围内，数以百万计的人受到包括亨廷顿氏病（HD），肌萎缩性侧面硬化症（ALS），帕金森氏病（PD）和阿尔茨海默氏病（AD）的神经退行性疾病的影响。尽管已经将大量能源和财务资源投资于与疾病相关的研究中，但治疗方法的突破仍然难以捉摸。细胞的分解通常与神经退行性疾病的发作一起发生。但是，触发神经元丧失的机制尚不清楚。脂质过氧化是铁依赖性的，会引起一种特定的细胞死亡，称为长细毒性，并且有证据表明它参与了神经退行性疾病的致病性级联反应。但是，特定机制仍然不知道。本文重点介绍了基础铁凋亡和相应信号网络的基本过程。此外，它提供了有关当前关于在各种神经退行性条件下氟凋亡作用的研究的概述和讨论。
在神经退行性痴呆中发现和验证基于生物流体的生物标志物
神经退行性痴呆是进行性疾病，由于脑外基质中错误折叠的蛋白的积累，导致不同大脑区域的神经元网络分解，例如淀粉样蛋白，例如淀粉样蛋白或内部神经元或其他大脑的细胞类型。正在使用和实施体内流体中的几种诊断蛋白生物标志物，例如阿尔茨海默氏病。但是，仍然缺乏针对痴呆症的合作性和其他原因的生物标志物。这种基于生物流体的生物标志物可实现诊断和治疗的精确医学方法，允许更多有关潜在疾病过程的信息，并促进临床试验中患者纳入和评估工具的开发。设计研究以发现新型生物流体生物标志物时，技术的选择是重要的起点。但是有很多技术
P2X7受体在神经退行性疾病中的作用和治疗靶标 引用Qian H，Zuo Y，Wen S，Wang X，Liu Y和Li T（2024），运动训练对肠道微生物组失衡对肥胖个人的影响：一项研究BA 我们如何预测气候迁移？预测模型的评论 放射疗法的新目标与免疫疗法结合 免疫系统受损的个体中的尿液微生物组 大气二氧化碳排放和海洋酸化... 基于XR的电动机康复Exergames的设计建议 晚上抵抗或耐力运动对睡眠脑电图和唾液皮质醇的影响 与转录组整合的代谢组揭示了出租车Mairei Arils 中三种不同颜色形成的机制 合并症网络的效用，图机L 使用自回归长期短期记忆模型预测气候变化 ALS和FTD中突触生物标志物的新兴观点 开发适合中国机械化生产的新甘蔗品种：原则，策略和前景 通过新型视觉变压器模型对视网膜疾病的多标签分类 遗传学和临床表型中的临床表型
P2X7受体（P2X7R），一种由三磷酸腺苷（ATP）调节的非选择性阳离子通道，在中枢神经系统中定位于小胶质细胞，星形胶质细胞，少突胶质细胞和神经元，在微胶质细胞中具有最令人难以置信的丰富性。p2x7r在各种信号通路中参与，从事免疫反应，神经递质的释放，氧化应激，细胞分裂和程序性细胞死亡。当神经退行性疾病导致神经元细胞凋亡和坏死时，ATP激活了P2X7R。这种激活诱导了生物活性分子的释放，例如促炎性细胞因子，趋化因子，蛋白酶，活性氧和兴奋性毒性谷氨酸/ATP。随后，这会导致神经素流体，从而加剧了神经元受累。P2X7R对于神经退行性疾病的发展至关重要。这意味着它具有作为药物靶标的潜力，可以使用能够越过血脑屏障的P2X7R拮抗剂进行治疗。本综述将全面，客观地讨论有关P2X7R基因，其结构特征，功能特性，信号通路及其在神经退行性疾病和可能的疗法中的作用的最新研究突破。
脑海免疫壁ches的出现及其对神经退行性疾病发展的贡献
从历史上看，中枢神经系统（CNS）被认为是“免疫特权”，具有其自身独特的免疫细胞种群。这种免疫特权被认为是由紧密的血脑屏障（BBB）和血红脊髓流体屏障（BCSFB）确定的，这阻止了外围免疫细胞及其分泌因子及其在CNS宿旁的交叉。然而，最近的研究揭示了与各种脑海壁ni的外周免疫细胞的存在，例如脉络膜丛，颅骨骨髓（CBM），脑膜和周围空间。此外，新兴的证据表明，周围免疫细胞可能能够通过这些部位填充大脑，并在驱动神经元细胞死亡和神经退行性疾病中的病理学进展中起重要作用。因此，在这篇综述中，我们探讨了脑部免疫壁ni如何有助于神经退行性疾病的发病机理，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD）和多发性硬化症（MS）。然后，我们讨论了利用这些壁ches的神经免疫性潜力的几种新兴选择，以使用最近的研究中的新见解来改善这些衰弱性疾病的预后和治疗。
性腺激素剥夺调节神经退行性途径中对锡龙的反应
性腺激素剥夺（GHD）和衰落（例如更年期和双侧卵巢切除术）与神经变性的风险增加有关。然而，激素疗法（HTS）显示出不同的功效，受到性，药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡，从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型，我们进行了蛋白质组学分析，并鉴定出对tibolone的反应反应，该化合物刺激了雌激素，孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程，我们确定了对蒂贝隆的重编程反应，尤其是在“神经变性的途径”中，以及包括“细胞呼吸”，“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质，其提博龙反应取决于GHD和/或性别，这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量，这表明需要更高的精确医学考虑，同时突出了需要揭示未衍生的机制。
泛素依赖性蛋白酶体降解的机制及其在与年龄相关的神经退行性疾病中的作用
神经退行性疾病的特征是神经元结构和功能的进行性分解以及错误折叠的蛋白质聚集体和有毒蛋白质低聚物的病理积累。神经元生理恶化的主要因素是蛋白酶体介导的蛋白质分解代谢途径的破坏，蛋白酶体是一种大多数细胞蛋白质降解的大蛋白酶复合物。以前，人们认为蛋白酶体需要用多泛素链标记蛋白质靶标，这是一种称为泛素蛋白 - 蛋白酶体系统（UPS）的途径。因此，大多数关于蛋白酶体在神经变性中作用的研究历史上都集中在UPS上。然而，越来越多地认识到额外的泛素独立途径及其在神经变性中的重要性。In this review, we discuss the range of ubiquitin-independent proteasome pathways, focusing on substrate identi fi cation and targeting, regulatory molecules and adaptors, proteasome activators and alternative caps, and diverse proteasome complexes including the 20S proteasome, the neuronal membrane proteasome, the immunoproteasome, extracellular proteasomes, and hybrid蛋白酶体。在衰老，氧化应激，蛋白质聚集和与年龄相关的神经退行性疾病的背景下进一步讨论了这些途径，并特别关注阿尔茨海默氏病，亨廷顿病和帕金森病。对神经退行性中泛素独立的蛋白酶体功能的机理理解对于开发治疗这些毁灭性疾病的疗法至关重要。本综述总结了神经变性中泛素独立的蛋白酶体研究的当前状态。
认知障碍，神经退行性疾病和嗅觉障碍：文献评论
合格的论文：1）它们包含关键词“嗅觉损失”，“嗅觉功能障碍”，“ OL工厂障碍”或“气味损失”，并涉及认知损害或特定神经性疾病的患者的病理评估； 2）研究遵循的活体iPant，其平均年龄年龄在60岁以上并且在其进展的任何阶段都因轻度认知障碍，痴呆或特定的神经退行性疾病而被诊断为疾病； 3）它们包含使用的气味测试的描述和定义； 4）参与者接受了主观的心理嗅觉测试，或者是主观测试和观察成像方法的组合，以识别和监测中枢神经系统水平的嗅觉病理学； 5）它们在2000年至2022年之间出版； 6）他们用英语出版。
使用多电极阵列研究淀粉样蛋白β肽的神经退行性效应
背景：多电极阵列被广泛用于分析潜在的有毒化合物的影响，并评估神经保护剂对短期和长期培养中神经网络活性的影响。多电极阵列提供了一种对自发性和诱发神经元活性的非破坏性分析的方法，从而可以在体外对神经退行性疾病进行建模。在这里，我们提供了有关这些设备当前如何用于淀粉样蛋白β肽及其在阿尔茨海默氏病中的作用的概述，这是最常见的神经退行性疾病。主体::此处分析的大多数研究表明，神经元培养物对淀粉样蛋白β的聚集形式的快速反应，从而导致长期增强的峰值频率和障碍的增加。这反过来表明，该肽可能在引起阿尔茨海默氏病患者中观察到的典型神经元功能障碍方面起着至关重要的作用。
数据驱动的人群水平脑电图特征检索及其在神经退行性疾病中的作用
阿尔茨海默病和路易体病等神经退行性疾病引起的电生理紊乱可通过头皮脑电图检测出来，并可作为疾病严重程度的功能性测量指标。传统的脑电图定量分析方法通常需要先验选择具有临床意义的脑电图特征，而且容易产生偏差，限制了常规脑电图在神经退行性疾病诊断和管理中的临床应用。我们提出了一种数据驱动的张量分解方法，用于提取代表闭眼清醒状态下常见的脑电图活动来源的前 6 个频谱和空间特征。作为梅奥诊所神经系统评估的一部分，11,001 名患者接受了 12,176 项常规、标准的 10-20 次头皮脑电图研究。根据这些原始脑电图，我们开发了一种基于后部 alpha 活动和眼球运动的算法，用于自动选择清醒闭眼时期并估计每个通道 1 到 45 Hz 之间的平均频谱功率密度 (SPD)。然后，我们创建了一个三维 (3D) 张量 (记录 × 通道 × 频率)，并应用典型多元分解来提取前六个因子。我们进一步确定了一组独立患者，他们符合阿尔茨海默病和路易体痴呆 (31) 导致的轻度认知障碍 (30) 或痴呆 (39) 的共识标准，以及年龄相似的认知正常对照 (36)。我们使用朴素贝叶斯分类方法评估了这六个因子区分这些亚组的能力，并评估了因子载荷与 Kokmen 心理状态简略测验评分、氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET 摄取率和脑脊液阿尔茨海默病生物标志物测量值之间的线性关联。这些因子代表了具有生物学意义的大脑活动，包括后部 α 节律、前部 δ/θ 节律和中央顶叶 β，它们与患者年龄和脑电图节律失常等级相关。这些因素还能够以中等到高精度（曲线下面积 (AUC) 0.59–0.91）区分患者和对照组，以及区分阿尔茨海默病痴呆和路易体痴呆（AUC 0.61）。此外，相关的 EEG 特征与阿尔茨海默病亚组的认知测试表现、PET 代谢和 CSF AB42 测量值相关。这项研究表明，数据驱动的方法可以从人群水平的临床 EEG 中提取具有生物学意义的特征，而无需拒绝伪影或先验选择通道或频带。随着不断发展，这种数据驱动的方法可以通过协助早期识别轻度认知障碍和区分认知障碍的不同神经退行性原因来提高 EEG 在记忆护理中的临床效用。
在神经退行性和精神疾病中靶向溶解和siglec的治疗潜力
唾液酸通常在哺乳动物细胞的糖脂中被发现为末端碳水化合物，是先天免疫系统的关键检查点抑制剂，尤其是中枢神经系统（CNS）。在小胶质细胞上表达的唾液酸结合型免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是通过识别完整的溶解酶来维持小胶质细胞稳态的关键参与者。精细平衡的唾液酸 - siglec系统可确保预防中枢神经系统中过度和有害的免疫反应。然而，溶解和SIGLEC受体功能障碍的丧失导致多种慢性中枢神经系统疾病。SIGLEC3 / CD33，SIGLEC11和SIGLEC14的遗传变异与神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病）有关，而siAllylltransferase ST8SIA2和SigleC4 / MAG已将精神疾病与精神病患者相关，例如Schizizoplenia，Biporlial and biporlial and biporal and biporal and siglec4 / mag。因此，在阿尔茨海默氏病动物模型和炎症引起的CNS组织损伤中，多氨酸和SIGLEC结合抗体的免疫调节功能已被实验剥削。虽然这些治疗方法的潜力显而易见，但在患者临床试验中，仅测试了靶向乙二醇或SIGLEC受体的几种疗法。在这里，我们概述了唾液酸 - siglec轴在神经变性和突触病的背景下塑造小胶质细胞激活和功能中所起的关键作用，并讨论靶向溶解溶性或siglecs的当前疗法的景观。